gmp检查要点

gmp检查要点（共9篇）

1.gmp检查要点 篇一

药品GMP认证化验室检查要点

检查化验室前应了解企业生产的品种及其质量标准，以检查其是否具备与生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器及设备。

一、质检设施的要求

化验室一般由理化实验室、标准溶液室，天平室、生物性能实验室、仪器室、高温加热室、中药标本室、包材检验室、洗刷室、留样观察室、化学试剂库（少量）、实验动物房、资料室、更衣室、办公室等组成。应与生产区分开。生物检定，微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行，实验动物房应与其它区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动，潮湿或其他外界因素影响的设施。GMP检查对质检设施的要求涉及的条款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。

（一）理化实验室，用来做理化检验的场所。主要是进行物理学指标和化学分析的场所。检查理化实验室主要是检查实验室是否具备与生产品种相适应的设施和仪器。

理化实验室首先应该具备基本的实验设施，主要的设施有实验操作台、通风厨、洗刷池、试液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等设施。同时还要有必要的通风设施和避光设施。实验操作台应防滑、耐酸碱，易于清洁，而且具备一定的缓冲作用，不易引起玻璃容器的破碎。通风厨不能用家用抽油烟机代替。通风厨内不应有电源插座、开关。使用有机溶剂还应该配备防爆电机和开关。洗刷池应耐酸碱。

其次要检查玻璃计量器具的校验情况，玻璃计量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。检查时应对照玻璃计量器具的编号查看原始校验记录。

再次要检查化学试液的配制和储存情况。化学试液的配制可以选取某一实验环节所涉及到的若干种化学试液，查看配制记录是否符合要求。检查化学试液储存时首先查看标签贴法和内容是否正确和完整，试液盛装的容器是否符合要求，比如硝酸银试液要储存在棕色细口试液瓶中，氢氧化钠溶液是否储存在具胶塞的玻璃瓶或塑料瓶中。

理化实验室应有温湿度计。

（二）滴定液标化室是用来配置和储存滴定液的场所。

滴定液标化室内温湿度应符合规定，温度为15～25℃，湿度为45～65%，应该配备空调，同时要按照滴定液的储存要求配置滴定液储存柜。

检查滴定管是否已经校验且在有效期内，查看滴定液配制和标定是否符合规定，比如硫代硫酸钠滴定液是否在配制并储存一个月之后进行标定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化学试剂时领用记录和使用记录是否完整。滴定液的配制记录是否完整，比如原始滴定数据、恒重过程记录等。

滴定液的储存是否符合储存条件，对照标配记录查对有效期，领用记录是否完整等。

（三）天平室设置是否防震动，是否避光，温湿度应符合规定，温度为15～25℃，湿度为45～65%，是否具备温湿度控制的设施或设备。要查看天平的精度和数量是否符合品种要求，是否具备十万分之一天平，称量毒性化学试剂是否使用专用天平。

是否按照规定进行维护和保养，是否定期效验且在明显的部位粘贴效验合格标志。是否有天平的维护、保养记录和维修记录，是否有使用记录，使用记录内容是否完整。在检查天平的维护和保养时，要检查天平使用后是否关闭，天平内部是否干净整洁，干燥剂是否变色等。在检查使用记录时可以选择某一检验项目，对照其使用的供试品和化学试剂从头核对称量记录，以检查记录是否真实完整。

（四）生物性能实验室主要由准备间、操作室和辅助间构成。操作室一般应包括无菌检查室、微生物限度检查室和阳性对照室，生物检定室，细菌内毒素检查室（不需要无菌操作条件），不溶性微粒检查室。

操作室的设计是否符合要求，送回风系统是否合理，操作间内部是否简洁无杂物，易于清洁和消毒。

准备室中灭菌器压力表是否效验，灭菌前和灭菌后的物品是否分开储存，灭菌后的物品是否标示有效期。

培养基的配制、使用记录是否完整，配制数量与使用数量是否相吻合，储存条件是否符合要求。

辅助间主要是存放培养箱和冰箱等，是否具备生化培养箱，培养箱指示温度是否与培养物要求相符合，培养物是否登记，是否有培养记录，如植被好的培养基应在2～25℃避光保存，保存在非密闭容器中应在3周内使用，保存在密闭容器中应在一年内使用，所用菌株不得超过5代，传代、灭活应有记录，无菌检查法应培养14天，注意供试品的取样量，无菌及微生物检查采用薄膜过滤法的要增加检验数量，其检验量不少于直接接种法的总量。

（五）仪器室可以分为普通仪器和精密仪器室，无论普通仪器室或精密仪器室温度湿度和必要的通风等均应符合仪器的自身要求。如液相色谱仪的检测器为蒸发光检测器的，则要求有良好的排风设备，气相色谱仪如果配置的是氢气瓶，则必须存放在远离实验室的安全位置。

多种仪器一起存放时，不应该互相影响，各种仪器均应有仪器的维护和保养记录，有维修记录，有使用记录，有明显的状态标志和校验标志。各种记录内容要完整，记录要及时，真实（3701）。

（六）化学试剂库应该具备良好的通风设施，应该分为普通化学试剂的存放和毒性化学试剂 的存放，同时化学试剂又有储存温度或湿度的要求。（7503）

化学试剂应该按照类别编号分别存放，有入库和出库记录。

毒性化学试剂应该专柜双人双锁储存，并建立严格的管理制度，有入库出库和使用记录。对照品、基准试剂是否按规定存放，并有专人管理，使用及配制是否有记录。有温度储存要求的场所，应有温度、湿度记录。有有效期规定的应该在效期内使用。

化学试剂应该按照不同的级别使用，数量不可过多，注意通风。

（七）烘箱、高温炉应存放在高温加热室。

（八）留样观察室根据产品储存条件的需求，设置相应的留样观察室，主要有常温留样观察室、阴凉留样观察室、或冷冻或冷藏留样观察室。

留样观察室温度指示应与产品储存要求一致，温度记录要真实、及时、完整，注意下列名词术语的表示：遮光指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器；密闭指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封指将容器密封，以防止风化、吸潮，挥发或异物进入；熔封或严封指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处指不超过20℃；凉暗处指避光并不超过20℃；冷处指2～10℃；常温指10～30℃；除矿物药应置干燥洁净处不做具体规定外，凡贮藏项未规定贮存温度的是指常温，并不是无温度限制。

留样观察分为法定留样及重点观察留样，留样数量及时间应符合要求。留样观察项目应合理，记录应完整并定期分析，上报结果。

二、检验项目的检查及要求

（一）生产中日常监测项目

洁净室（区）空气净化检测（1501、1502）

检查相应的洁净室（区）洁净度检测报告，是否按规定定期检测，数据是否符合要求。2.工艺用水的检测（7101）

各种水质的检验均应有检验报告书及原始记录。检查检验记录是否按规定检验周期定期检验。检验记录、包括岗位自检记录是否完整。

检查制水用水车间或岗位是否配备了规定监测项目的监测仪器、器具及试液。纯化水水的电导率、PH值、氯化物、氨盐等检测项目应每两小时监测一次，应在制水岗位上完成。

3.物料取样（3902）

检查是否按规定取样，取样数量是否合理。(二)药品检验质量控制中应注意的问题

不同剂型、不同品种的检验项目也不同，可依据法定及内控质量标准的检验项目检查其报告书。检查报告书时一定要核对原始记录。

[处方 ] [性状]

[鉴别] 包括经验鉴别（药材）、显微鉴别、理化鉴别（一般鉴别、分光光度法试验、色谱鉴别等）。

[检查]

检查项下规定的各项是指药品在加工、生产、和贮藏过程中可能含有并需要控制的物质，包括安全性、有效性、均一性与纯度要求四个方面。

不同剂型需要检查的项目也不同，检查报告书时应注意是否漏项及检查的项目是否准确。[含量测定]

中药制剂的含量测定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄层色谱扫描法、高效液相色谱法，气相色谱法及其他理化检测方法。药品的含量（%），除另有注明外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，是指规定的分析方法测定时可能达到的数值，为规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，是指不超过101.0%。除另有规定外，对照品应置五氧化二磷减压干燥器中干燥12小时以上使用。

检查时需注意的问题：

仪器是否定期校验及维护.sop是否具有可操作性.仪器配置是否符合检验要求.：

实验室条件是否符合不同配置的仪器的要求..根据检验项目所使用的仪器、对照品、标准溶液、菌种等，检查使用记录。不同剂型、规格的检验项目制定是否正确。检验项目采用方法是否正确。

是否附相应图谱，图谱分析是否合理。图谱数量是否符合要求是否按规定进行平行实验。相应计算方法是否正确。

原始记录是否完整。（报告书原始记录参考）

三、常用检验仪器及设备

1、天平

称量物体质量的工具。实验室所用天平分为：架盘天平、扭力天平、电子分析天平。标准品称量需具备十万分之一分析天平。

2、紫外可见分光光度计 是通过被测物质在紫外光和可见光区的特定波长处或一定波长范围 内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪器。常用于鉴别、检查及含量测定。

3、红外分光光度计 是通过被测物质在红外光区的特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪器。常与其他理化方法联合使用，作为有机药品重要的鉴别方法，特别是许多药品化学结构比较复杂或相互之间化学结构差异较小，当用颜色反应、沉淀、结晶形成或紫外-可见分光光度法不足以相互区分时，红外光谱法更是行之有效的鉴别手段。

4、原子吸收分光光度计

位于光谱的紫外区和可见区。用于重金属及有害元素铅、镉、砷、汞、铜的测定。根据蒸气相中被测元素的基态原子对其原子共振辐射的吸收强度来测定试样中被测元素的含量。

5、薄层色谱扫描仪，系指用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱中可吸收紫外光或可见光的斑点，或经激发后能发射出荧光的斑点进行扫描，将扫描得到的图谱及积分数据用于杂质检查或含量测定。

6、高效液相色谱仪

具有分离性能高，分析速度快，灵敏等特点，已成为含量测定首选方法。是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，依次进入检测器，色谱信号由记录仪、积分仪或数据处理系统记录。现在的液相色谱仪一般都做成一个个单元组件，然后根据分析要求将各所需单元组件组合起来。最基本的组件是高压输液泵、进样器、色谱柱、检测器（紫外、二极管阵列、荧光、电化学、示差折光、蒸发光散射、质谱等）和数据系统（记录仪、积分仪或色谱工作站）。根据需要配置流动相在线脱气装置、梯度洗脱装置、自动进样系统、柱后反应系统和全自动控制系统等。

7、气相色谱仪

是采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。用于含挥发性成分的鉴别、含量测定、农药残留量测定、乙醇量测定、甲醇量检查等。气相色谱仪由载气源（氦、氮和氢气）、进样部分（直接进样和顶空进样）、色谱柱（填充柱和毛细管柱）、柱温箱、检测器（火焰离子化检测器、热导检测器、氮磷检测器、火焰光度检测器、电子捕获检测器、质谱检测器）和数据处理系统组成。

8、微粒检测仪

用以检查溶液型静脉用注射剂、静脉注射用无菌粉末或注射用浓溶液中不溶性微粒的大小及数量。测定前的操作要求在层流净化台中进行。

9、崩解仪

指固体制剂在检查用于崩解时限、溶散时限的检查。

10、融变时限测定仪

用于检查栓剂、阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散情况。

11、其它

溶出度仪、显微镜、韦氏比重秤、熔点测定仪、旋光仪、折光计、电位滴定仪、酸度计、毛细管电泳仪、软化点测定仪、尘埃离子计数器、生化培养箱、高温炉、烘箱等.不同剂型品种的企业，其对化验室的设置和要求也是不同的。化验室的设施、仪器的配备应该与其品种相适应。因此，在实际检查过程中，应该具体情况具体分析，不能一概而论。当然，药品生产企业的质量检验系统也有其相同之处，那就是必须符合国家药品质量标准对药品检验的要求，符合药品GMP规范对检验工作的要求。

2.gmp检查要点 篇二

随着新版GMP的颁布实施, 对无菌药品生产工艺有了更严格的规定。与之相对应, 对无菌药品生产所用的灭菌设备要求也不断提升。随着科技的日新月异, 原先设备也暴露出其不完善之处, 在参考新版GMP时, 不能达到法规要求。因此, 在新选设备时, 需考虑针对生产工艺的风险点, 并结合设备生产容易出现的盲点进行综合分析, 选出符合新版GMP要求的设备。

从验证指南中可以看出, 无菌药品的关键在于灭菌, 无论是最终灭菌工艺, 还是无菌生产工艺, 都是影响产品质量的一个关键点。同时, 灭菌也是药品生产中的风险点, 需要对其进行验证。

2010版GMP附录一第65条新增内容中明确规定:所有的待灭菌物品均需按规定的要求处理, 以获得良好的灭菌效果, 灭菌工艺的设计应当保证符合灭菌要求。

无菌制剂的常用灭菌方式分为湿热灭菌和干热灭菌。在干热灭菌设备中, 隧道烘箱是经典的代表。以粉针制剂为例, 抗生素玻璃瓶均需使用其进行灭菌, 以热力灭菌的方式进行灭菌, 最后与无菌药品相接触, 其设备灭菌功能为关键风险点, 也是验证的关键环节。本文从隧道烘箱概述入手, 对热风循环与远红外型隧道烘箱进行探讨, 并对原先此类设备存在的问题进行分析, 以利于其选型。

1 隧道烘箱概述

隧道烘箱采用长箱体热风循环或远红外辐射加热方式进行干燥与灭菌的一种烘箱。其主要是为了针对连续生产、去热原性灭菌所需。在工控计算机及PLC的监控下, 瓶子随输送带的输送依次进入隧道灭菌烘箱的预热区、高温灭菌区 (Fh>1 365) 和低温冷却区, 通过分布在各段的温度探头进行温控。输送带速度无级可调, 温度监控系统设置无纸或有纸记录。整个过程始终处于百级层流保护之下。

隧道烘箱具有以下特点:连续式, 可持续不间断地干燥与灭菌;提高产品生产效率;多段独立PID温度控制, 炉内温度均匀。

2 热风循环式与远红外型隧道烘箱的选型比较

常用隧道烘箱可分为2种:热风循环式隧道烘箱和采用石英管辐射加热的远红外隧道烘箱。其中, 远红外隧道烘箱为新版GMP颁布前较常选用的烘箱, 它以升温迅速、生产效率高、成本低等优势被广大药厂采用。但是, 新版GMP颁布后, 远红外隧道烘箱呈现出减少的趋势。究其原因如下:

2.1 热分布比较

远红外隧道烘箱由于采用石英管辐射加热的原理, 通过石英管加热产生的远红外高温辐射到瓶体进行热力灭菌除热原。其烘箱设计采用长腔体, 各段虽然采取相对隔断手段, 但是由于采用集中送风的原因, 易受环境气流影响。远红外隧道烘箱采用单一送风, 通过前排湿、后排风的方式使腔体内气流达到稳态。在无菌制剂生产中, 以粉针剂型为例, 隧道烘箱的前后为洗瓶室和分装室或灌装室, 两者房间级别不同, 导致房间需要设置一定的压差, 这对烘箱的气体流形有一定影响。在调节隧道烘箱气体流形时需考虑房间的压差, 由于房间压差处于动态变化中, 其对隧道烘箱影响较大, 增加了产品污染的风险。如果调节不当, 可能导致抗生素玻璃瓶达不到灭菌温度, 除热原失效。

针对隧道烘箱的平衡风压会影响温度的问题, 可通过分析远红外隧道烘箱温度曲线图 (图1) 与远红外隧道烘箱满载温试验数据 (图2) 可以看出:远红外隧道烘箱对气流影响明显, 除热原时间及温度均达不到, 热力分布不均匀, 冷点和热点温差高达80℃。

而热风循环烘箱采用分段单控的方式进行控温, 将原有的3个分区:预热段、高温灭菌段、冷却段 (图3) , 细化分为多个加热冷却段。每段采用单控的一对一加热和独立风机, 采用热风循环的方式对单段进行灭菌。以更精准的探头温度与PID控制技术对每段的温度进行控制。由于各段分开, 垂直层流能有效保护每段气流流形不受环境影响。

图4为热风循环烘箱气流模型。通过每段局部的热风循环方式使隧道烘箱内腔达到气流稳态, 热分布均匀。这样可以避免热分布不均的问题, 又能更好地控制除热原温度, 同时以稳定的温度避免由于太大温差导致爆瓶、裂瓶等问题。

2.2 粉末问题

远红外隧道烘箱所用的远红外加热管又称卤素加热管, 是在石英外壳内放入钨灯丝, 通过合理的灯丝设计和外壳设计, 使灯丝发光光谱在2 400～3 500 K之间。高红外加热管可在管壁的一定部位喷涂金、钛等重金属形成定向反射层, 可大大提高热效率, 降低反射罩的温度。

但在实际使用中, 由于其为石英制品, 属于脆性材料, 在安装时可能会造成表面的磨损, 且因为远红外高温灭菌, 无法加装除颗粒滤器, 在高温环境下可能会产生不易发觉的微粒进入正在灭菌的抗生素玻璃瓶中, 导致药品受到直接污染, 造成极大的风险。除此之外, 由于其为脆性物质, 应避免剧烈震动和摇动, 但在隧道烘箱灭菌时, 由于电机运转带动网带会造成轻微震动, 所以对已清洗好的抗生素玻璃瓶易造成极大的污染风险。

而热风循环式隧道烘箱可采用不锈钢加热管, 可加装耐高温高效过滤器在前端, 阻挡粒子污染, 降低污染风险。

3 其他影响选型的因素

3.1 箱体材质、折边工艺与焊接工艺

箱体材质、折边工艺与焊接工艺均会造成污染风险。在高温环境下, 不锈钢材质会产生形变, 因此, 箱体设计、制造工艺 (折边和焊接) 应符合要求, 使不锈钢材质的形变量降低, 避免由于高低温造成巨大温差导致箱体面板材质裂开, 从而产生金属碎屑, 致使产品受到污染。图5为隧道烘箱的变形与开裂示意图。

3.2 箱体密封材质的选择

箱体应尽量选择机械密封材质的密封圈或密封垫, 如果可以的话尽量以焊接代替机械密封或半固体胶封。在隧道烘箱实际使用中, 由于高温, 半固体胶封可能会融化进入腔体, 导致产品的污染;或由于腔体内巨大层流压差导致腔体泄漏, 造成非洁净空气进入腔体, 造成污染。图6为隧道烘箱的密封泄漏图。

3.3 探头设置位置

因灭菌程序实际是以温度探头测定温度, 经过PID计算后进行控温, 如实际取温点过高或过低均会对除热原造成影响, 也会影响爆瓶率。整机应配备DOP或PAO检测验证孔。

3.4 高效过滤器密封

高效过滤器应采用负压气流密封, 不用高效自带的密封垫, 防止由于持续高温使密封垫老化而污染环境。

3.5 玻璃碎屑与金属碎屑

为何要清除隧道烘箱内残余玻璃碎屑与不锈钢网带磨损碎屑?因为残余碎瓶产生的玻璃碎屑经箱体内气流可能影响产品;不锈钢网带在高温中变形产生形变量与不锈钢过渡板磨损产生的金属碎屑可能会对产品造成污染。图7为隧道烘箱产生玻璃碎屑与金属碎屑示意图。

4 结语

综上所述, 本文通过对实际生产中隧道烘箱可能会经常出现的问题的分析, 探讨了隧道烘箱选型需要考虑的诸多因素, 列出了在无菌制剂的生产过程中隧道烘箱的关键风险控制点。新版GMP下, 对隧道烘箱的选型及风险控制的要求更加严格, 隧道烘箱的选型需要结合热分布、可清洗、相关材质的选用等设定较为系统的URS要求, 并完成相关的DQ, 才能完成合格的IQ、OQ以及PQ, 并最终生产出符合规定的无菌药品。

参考文献

[1]国家卫生部.药品生产质量管理规范 (2010年修订) [M].北京:人民卫生出版社, 2011

3.GMP认证现场检查重点 篇三

第一部分：实件

实件主要是指人员一类的检查。检查的重点人员的学历、资历以及是否具有部门负责人的授权书，人员的健康证明，人员的培训计划与记录，现场人员的问题回答等。

难点：

部门负责人的授权书。作为企业法人不具备药学等相关专业的学历人士，应当授权与具备相关专业学历、资历的部门负责人，主要是质量部门、生产部门或者技术研发部门等。授权书一般要求具体的记载授权某人负责或者分管的部门以及岗位职责、职权等内容，以及相关的年限要求等。

人员的健康证明文件。容易忽视的人员应当包括采购人员与设备维修人员。主要从现场人员的姓名中进行随机挑选检查。

人员的培训与记录。主要是培训计划（包括计划），要求具体的培训人员、培训内容（包括培训教案、培训人员的资历、培训时间、考核方式或者考核档案、对培训不合格人员的措施等）。一般要求提供培训教案以及考核试题与处理措施等文字资料。

现场人员的回答。主要考察GMP文件的培训情况，实际上是上一问题的延续。考察方式主要有现场询问与现场操作。现场询问涉及程序文件、岗位操作SOP以及对GMP的内容。提问主要是迷惑性或者误导性两类。例如，检查人员会要求打开窗户散热，以及指出原始记录中错误的地方要求现场人员予以纠正等，询问提取的温度，提取生产线的如何清洁消毒等等。工作服的清洗消毒程序与操作；更有甚者要求现场人员回答“一个通过GMP认证的制药企业生产出不合格的药品，对其怎么评价”等奇怪而又正常的问题。主要要求回答人员第一保持稳定，头脑反应迅速，不要急于回答，先考虑清楚询问的核心，再根据程序文件上的规定进行回答，千万注意不要使用自己的口头语言，过多使用会给予检查官员没有经过认真培训的印象。考察现场操作，主要集中在公用系统工程方面，纯水、空调、空压等方面。特别是纯水，要求操作人员不仅会现场

取样操作，而且还要能够回答出现场提问，如整个水处理系统有多少取样点，取样抽验的频次，如何清洗消毒等等，要求现场操作人员对整个纯水处理系统的设备附件、取样点，特别是回水口等关键部件以及检验操作必须相当熟悉；空调操作人员主要涉及一些回风段，初效、中效、高效过滤器的清洗或者更换周期，以及判断处理方法，消毒时间与频率等。应该说，关于此部分是实件的难点。

第二部分：硬件

厂房：防止蚊蝇鼠虫的措施，如挡鼠板，灭蝇灯，门帘，门条，粘鼠板等一个不能少。

压差计、温湿度计：主要检查效期以及检定标志等，另外会发生抄压力表号码核对校效报告等情况。现场检查会开关门的方式检查压力变化情况，确认准确程度是否符合GMP要求。

操作间的门：检查人员会检查带有负压要求的操作间的门的开启方向。如果在设计施工中出现的问题，造成既存事实，则在向检察官员进行汇报时予以承认或者指出，求得谅解。

直排风口：检查人员会现场查阅关于直排封口的清洁消毒程序文件，或者现场询问。

产尘量大的房间回风口检查，与上述问题如出一辙。

公卫间：检查消毒剂的名称、标志以及效期问题，考察清洁用具的使用途径及分类。

地漏：检查官员会就现场清洁消毒与地漏的实施情况进行对照，必要时会检查消毒剂的配制记录。同时也有要求现场人员进行清洁消毒操作示范的先例。洗手池：检查人员会检查下接水管有无沉降弯管等设置。

中间站:：检查是否划分区域管理，随机检查帐、卡、物的记录是否与现场标志相符。

管道：管道的颜色标志、流向以及内容物的标志要求，别要忽略落水管道的标志。

库房：检查是否划分区域，以及温湿度计、阴凉库的空调设置。

质检室：检查要求微生物检验室的物料传递方向与接种方向，灭菌柜的设置，毒性药品或者试剂的存放设置。

厂区环境：垃圾以及煤场的堆放，露天堆放是否有遮盖；是否有花卉存在等都属于检查官员关心的内容。

对于硬件设施，卫生是第一位的。没有现场整洁的卫生，一切都是空谈。

第三部分：软件――检查的重点，检查的方式可以穿插于硬件巡检之中，但是又单独存在。

程序文件，包括各种操作SOP一般不太注意审查，除非是现场人员特别错误的回答而又不及时变通，会引起检查官员的高度重视，调阅相关文件以外，一般基本不查。

生产原始记录：逢检必看。

主要审查原料、辅料、剩余物料的处理是否有交接，上下数据或者部门是否衔接一致；物料平衡与有限度要求的（如收率，工艺控制条件等）会加以复核。必要时，会调阅质量部门的检验报告。

库房：查阅说明书的领头或者尾数是否帐、卡、物相符，必要时会亲自点数复核。

查阅原料、辅料以及包装材料的出入库记录，检查方式同上。

检查现场物料的取样证，以及是否现场有取样痕迹。

询问取样数量以及如何取样，检查取样的代表性问题。

检查成品的出入库记录，便于追踪检查。

质量部门：检查仪器间的温湿度记录。

检查现场有无必要的检验仪器设备与使用记录。

检查现场有无报告数据或者检验数据。

检查现场试剂的标配标示与配制时间、记录。

验证文件：纯水、空调、空压等公用系统中，重点是前两者，重中之重是纯水的回水口取样。

清洁验证主要检查验证的过程叙述，重点是检查项目以及判断标准，其中又以检测方法最为重要，没有可行的检测方法没有说服力；清洁剂与消毒剂的选型应当注意标明其级别以及使用部分的残留验证，否则会遭遇麻烦。

生产工艺验证：注意数据的吻合性，不仅工序之间，同样适用于库房、质量部

门。

GMP认证的检查，很多精力都在查阅软件，即使硬再好，软件出现漏洞是非常遗憾的。

浅谈物料平衡的制定问题

根据一定要来源于大生产。不论是仿制品还是自己研发，如果缺少大生产的环节，制定的物料平衡数据将失去实际意义。为什么生产工艺验证要求最低进行三批次？原因不仅仅在于对各项程序文件进行验证其可行性，更重要的是检测各项数据的准确性与可变性。低于三个批次则容易失去统计学的意义，因此三个批次的生产工艺验证是进行物料平衡制定的时机之一。

2.控制好偏差及其范围值。根据物料平衡的定义，允许一定的偏差范围，强调偏差是制定合理的物料平衡的关键因素。例如，提取半成品的偏差，可能会因为加入溶剂量、浸泡时间、加热至沸腾时间，药材本身干燥程度引发吸水性问题，以及管道残留、浓缩的相对密度，半成品的水分等综合因素加以判断分析，找出其中的影响收率的关键点进行控制与测算。又如，凡是涉及装量（如压片、胶囊填充、液体灌装、颗粒分装）的工序，都有装量限度要求，物料平衡可以根据此限度要求设计一个合理的限度空间，作为正常的生产偏差范围从而制定出一个物料平衡范围。

3.合理考虑其生产损耗。物料在生产的迁移过程中，会发生吸潮或者失水等物理变化，生产过程中会因为设备的黏附等发生重量的减少，损耗在所难免。但是损耗的多少，可以根据多个批此的生产进行统计修订，得出一个接近于生产实际、符合设备性能的损耗范围，从而制定出物料平衡范围。

4.兽药GMP复验准备要点解析 篇四

平星 毕昊容时勇 颜京平孙长华

（江苏省兽药监察所，南京 210036）

摘要 本文根据当前兽药GMP发展现状，结合近几年来农业部主管部门新出台的兽药GMP检查验收相关规定，对兽药生产企业在GMP复验准备工作中需重点注意的问题进行疏理和简要解析，以期帮助企业做好兽药GMP复验的各项准备工作。

关键词 兽药GMP 复验 解析

5.兽药GMP现场检查验收工作方案 篇五

兽药GMP现场检查验收工作方案

根据《兽药生产质量管理规范》和《兽药检查验收评定标准》，现对公司（厂）实施现场检查。检查方案如下：

一、企业概况和检查范围

公司（厂）经省兽药管理部门批准并在市（县）新

建/改扩建的企业，公司于己年月正式投产，设有

检查范围：

二、检查时间和检查程序：

检查时间：年月日至年月日

检查程序：

第一阶段

首次会议，双方见面

公司简要汇报兽药GMP实施情况

检查组宣读检查纪律、确认检查范围

检查组介绍检查要求和注意事项

第二阶段

检查厂区周围环境、总体布局

仓储设施、设备及物料的配置、流转与质量控制

工艺用水的制备与质量控制

空调系统的使用、维护与管理

质量检测实验室设施与管理

第三阶段

检查生产厂房（车间）的设施、设备情况

生产车间的生产管理与质量控制

第四阶段

检查机构与人员配备、培训情况 生产线。

兽药生产和质量管理文件

生产设备、检测仪器的管理、验证或校验

与有关人员面谈

第五阶段

检查组综合评定，撰写检查报告

末次会议

检查组宣读现场检查报告及结论

三、检查项目

根据《兽药GMP检查验收评定标准》，结合企业的实际情况，确认检查项目项，其中涉及关键项目项，一般检查项目项。

四、检查组成员

组长：

组员：

某检查员----主要负责机构与人员、厂房与设施、设备、验证、文件。某检查员----主要负责物料、卫生、质量管理、自检。

某检查员----主要负责生产管理、产品销售与收回、投诉与不良反应报告，并汇总检查情况，草拟检查报告。

五、检查项目条款：

机构与人员条厂房与设施设备条

设备条物料条

卫生条验证条

文件条生产管理条

质 量 管理条销 售 与 回 收条

6.gmp检查要点 篇六

我国新版GMP实施在即, 这对任何一家制药企业来说都是生死攸关的大事, 是一种严峻挑战, 更是一个难得的发展机遇, 也是制药企业淘汰落后、实现升级换代的必然。新版GMP将设3年过渡期, 制药企业逾期不达标的将被叫停。燃眉之急不待自言, 而实施GMP的真正目的:主要是防止药品生产中的混药、交叉污染和人为差错, 做到一切行为有标准、有记录、有监控、可追溯。设备的设计、选型、安装是符合GMP要求的关键, 笔者通过多年从事制药设备管理的经历, 就中药提取设备谈一点相关体会。

1 设备设计、选型、安装是实施GMP的内在要求

GMP是药品生产和质量管理的基本准则, 质量源于设计 (QbD) , 药品质量是生产出来的, 而不是检验出来的, 在药品生产、质量管理的人、机、料、法、环因素中, 机即设备, 药品生产是以设备为支撑的, 是制药企业实施GMP硬件的重要部分, 它直接影响到GMP的贯彻实施。要保证生产出“安全、有效、稳定”的药品, 设备设计、选型、安装必须严格按照GMP的要求, 为药品生产实施GMP提供可靠、有力的保障。

1.1 设备设计步骤

设备设计时, 首先要和有关工艺人员确定生产工艺, 必须以生产工艺的要求来确定设备设计的相关参数, 而不是随便设计, 请厂家按图加工制造, 使购回的设备适应具体产品的生产工艺;其次, 确定生产能力;再次, 根据具体产品的生产工艺及其需要的生产能力来确保生产设备;最后, 确定设计参数。

1.2 设备设计须进行验证 (DQ)

GMP验证的目的是对设备的各个环节进行检查和评估, 以期证实设备是符合药品生产要求的。就设备设计而言, 有些厂家认为由制造商自行验证就行了, 殊不知, 正是由于这一理念, 无法通过用户严格的验证审查, 对设备的设计未严格按照GMP的要求进行确认 (DQ) , 结果设计制造的设备在安装后发现有违背GMP之处, 给企业后续工作带来很多麻烦和潜在质量隐患。

设备设计须进行验证, 只有严格通过制造商和用户会商, 只有用户按照GMP要求进行严格审计, 切实按照GMP要求进行确认, 设备才能符合GMP。

1.3 设备选型的要求

(1) 要严格符合GMP, 遵循工艺适用、技术先进、运行可靠、维修方便、经济合理的原则。

(2) 易于拆洗、检修, 所用配件尽量标准化。

(3) 选型时, 特别要确保设备在运行中摩擦所产生的微粒不掉入药液中污染药液。

(4) 设备软件资料须齐全。

1.4 设备安装要求

(1) 按照GMP标准及设备的性能和结构, 根据设备作出工艺流程图、平面布置图、动力控制管线图。

(2) 通过设备安装后, 按GMP严格把关, 进行安装确认, 确认设备安装符合设计要求。

2 新版GMP认证检查评定标准对设备设计、选型、安装的要求

新版GMP认证检查评定标准 (讨论稿, 下简为评定标准) 在设备设计、选型、安装方面有以下几个重点要求:

评定标准3101:设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应易于清洗、消毒或灭菌, 应便于生产操作和维修、保养, 应能防止差错和减少污染。

评定标准3201:与药品直接接触的设备表面应光洁、平整, 易清洗或消毒、耐腐蚀, 不与药品发生化学变化或吸附药品。

评定标准3206:原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。

新版GMP认证检查评定标准3207:与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器表面应整洁、易清洗消毒、不易产生脱落物。

评定标准3208:设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。

评定标准3301:与设备连接的主要固定管道应标明管内物料的名称、流向。

评定标准3401:纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。

评定标准3402:注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染, 储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器, 储存应采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后6 h内使用;制备后4 h内灭菌72 h内使用。

评定标准3403:储罐和输送管道所用材质应无毒、耐腐蚀, 管道的设计和安装应避免死角、盲管, 应规定储罐和管道的清洗、灭菌周期。

3 部分中药提取设备存在的一些不足

制药设备直接与药品、半成品和原辅料接触, 是造成药品生产差错和污染的重要原因, 制药设备是否符合GMP, 直接关系到制药企业实施GMP的质量。部分中药提取设备存在的一些不足, 令人担忧, 举例如下:

3.1 中药提取煎煮设备

现在有部分煎煮设备未设计、安装温控仪。如有些多能提取罐, 操作员工在煎煮时仅凭罐口所产生的蒸汽大小来判断是否煮沸或是否已达到工艺要求的微沸, 这就说明每批煎煮, 有极大的可能因员工的经验或误判而造成煎煮不完全, 致有效成分丢失。GMP要求所生产出的药品其批间应无差异, 确保均一性。如在设计、选型时考虑到安装温控仪, 用温度这一客观指标来判断其煎煮的实际情况, 就可规避这一问题。用温控仪的温度来控制煎煮, 是杜绝凭感官操作的有效措施。

有些多能提取罐在建造时, 用单汽缸对底盘进行启闭, 由于在设备设计、选型时, 未对产品工艺参数进行认真分析, 结果投入运行时, 因产品工艺不同, 要求所加溶媒量不同, 因压力或重力作用, 结果产生滴漏现象。GMP要求不得有抛、冒、滴、漏现象。如果在设计、选型时, 出渣门采用旋转式双气缸启闭式或三气缸旋转式安全门, 通过旋转锁紧圈将排渣门压紧密封条达到密封效果。由于两侧锁紧气缸和旋转槽的作用保证锁紧圈的自锁功能, 增加了排渣门的密封和安全性。或采用气压密封, 增加底阀的密封性和安全性, 保证了密封的可靠性。用气压密封能够很好地解决多能罐煎煮时漏液的问题, 避免密封圈长久使用后变形, 经加水检漏无滴漏现象, 而有内压时出现泄漏的问题。只有严格按GMP要求, 并将其要求逐一加以深度理解拓展, 才能在设备的设计、选型时, 从源头上规避这一问题。

有的多能提取罐在设计建造时, 因采用夹层加热提取, 发现煎煮放料时底部约有20万mL的药液是冷的。通过分析发现为其加热时, 罐内药液受热不均所致。评定标准3101:要求设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应能防止差错。如果在设计当初就进行了确认 (DQ) , 在设计上采用在出渣门上设有底部加热, 就会使药材提取更加完全。

3.2 中药提取浓缩设备

现在有部分浓缩设备其罐体与收集器的弯管是水平的。在浓缩过程中, 在关闭负压排去收集器里的溶媒时, 会让未冷却的溶媒反倒流入罐内, 会造成药液的污染。GMP要求设备设计、选型、安装不得污染药液。如果在设计当初就要求将弯管设计带有一定的倾斜度, 就会杜绝这一问题。

又如, 有的品种需浓缩无醇致规定的比重 (大约1万～2万mL) , 操作员工无法通过视镜观察到罐体底部的药液, 存在浓缩致干焦化, 造成整批报废的隐患。评定标准3101:设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应易于清洗、消毒或灭菌, 应便于生产操作和维修、保养, 应能防止差错和减少污染。如果严格按照GMP的要求, 在设计、选型时, 充分考虑应能防止差错这一要求, 把视镜设在罐体适宜的位置, 设计安装成带一定的倾斜度, 在实际操作中就能观察到罐体底部的药液, 由此防止差错的产生。

再如, 某一产品在工艺阶段需加入一定量的盐酸进行酸解, 其煎煮液及醇液在不锈钢的浓缩罐里进行浓缩, 结果经过几个月的生产后, 发现罐体有沙眼, 致夹层蒸汽进入药液, 造成整批药液被污染。评定标准3101:设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应能防止差错和减少污染;新版GMP认证检查评定标准3201:与药品直接接触的设备表面应光洁、平整, 易清洗或消毒、耐腐蚀, 不与药品发生化学变化或吸附药品。就其交叉污染、减少污染、耐腐蚀方面, 在选型 (选材) 时加以规避, 就会从本质上加以杜绝。目前, 有一些制药企业的设备技术人员及采购人员对所需的设备其选型 (选材) 未能从GMP的要求出发, 对选材处于迷迷糊糊的状况, 认为选了316L材质就符合GMP了。其实不锈钢在高温焊接时会产生大量的碳化铬, 其晶间形成了贫铬区, 由于工艺需加入盐酸, 其316L不锈钢材质与氯接触, 由钝化最薄弱处侵入, 与金属氯离子形成强酸盐, 引起点蚀。笔者就此向该单位建议:设计成搪瓷浓缩罐, 结果该单位在使用中产生了较好的经济效益, 杜绝了整批药液的报废, 符合了GMP的要求。

3.3 中药提取回流设备

有的提取回流罐的出渣门因要加网板, 厂家在制造时, 在底盘上焊了8根横梁, 便于支撑网板, 其焊接粗糙, 未进行细致打磨抛光处理。每次清洗给操作人员带来了很大的麻烦。且放料阀的位置未设计建造在出渣门的最低位置, 最后放料后, 总有3 000～5 000 mL的药液不能放出, 随药渣一起排掉。评定标准3201:与药品直接接触的设备表面应光洁、平整, 易清洗或消毒、耐腐蚀, 不与药品发生化学变化或吸附药品。可见其该设备不易清洗, 还吸附药品 (药液) , 显然与GMP的实施是不相符的。设计建造时, 将放料阀的位置设在底盘的最低位置及减少焊接的横梁, 就会杜绝不符合GMP要求的瑕疵。

3.4 中药提取调醇、调p H设备

中药提取调醇、调p H大多采用在不锈钢搅拌罐内进行, 有的搅拌桨用螺丝固定, 在经调醇或调pH后, 其药液及胶质会进入螺丝缝隙, 给清洗带来了极大的不便, 如有个别工作疏忽的员工, 因换品种未清洗致净, 就会造成药液的污染, 造成整批报废。如严格按照评定标准3101、3201所要求的:设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应易于清洗、减少污染, 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗。在设计上采用焊接抛光处理, 就会在细节上将GMP的实施落在实处。

3.5 中药提取输送管道的安装

在药液的转运过程中, 多采用不锈钢管道输送, 而有的厂家在进行不锈钢管道焊接时, 其管道内焊接处有焊疤, 未进行内打磨抛光处理。结果在输送有胶质的药液时, 胶质就会吸附在焊疤处。而进行换品种清洗时, 又在一定程度上无法保证清洗致净, 极易造成药液的污染和药液的报废。又如, 与设备连接的管道未平直, 并与内容物的走向在安装上未带一定的倾斜度 (5%) 。在输送完药液经处理清洗后, 造成了水在管道内的滞留, 无法排尽, 使潜在微生物滋生, 以致后续处理不净而造成污染。再如, 在安装纯化水管道分别于2个或3个煎煮罐时, 安装成F或E型, 当1个或2个煎煮罐不进行连续煎煮, 那么其他的出水口就成了盲管。严格按照评定标准3101、3201、3401、3403所要求的设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应易于清洗, 纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染、储罐和输送管道设计和安装应避免死角、盲管, 那么就不会造成上述缺陷项。

3.6 中药提取热处理罐

在中药提取过程中, 有的品种在工艺阶段需要进行热处理。由于需要在高温高压下进行, 有的制药企业安装了卫生级磁力下搅拌。的确, 搅拌隔离套与罐体焊接可完全解决密封泄漏污染的问题, 但在实际操作中, 由于操作欠妥, 在搅拌过程中磨擦浆套内壁的情况时有出现, 致不锈钢磨损污染药液。按照GMP的要求, 则不得造成污染, 就此案例, 笔者向该制药企业建议:设计成磁浮型上搅拌, 从而在实质上全面杜绝其污染的可能发生。

4 结语

7.gmp检查要点 篇七

青海省食品药品监督管理局：

贵局于2011年10月31日至11月2日对我公司进行了中药饮片GMP认证现场检查，并提出一些整改意见。我公司对此非常重视，同时召开了全公司会议，对存在缺陷的原因进行了详细的调查，对可能造成的风险进行了评估，由质量部牵头，各部门配合，进行了自查，自查过后商定了拟采取的改正措施，对如何开展整改工作制定了周密的安排和部署，并按计划将各项整改项目落实到位，现将改正方案报上，请领导批示。

青海九百松中药饮片有限公司

二〇一一年十一月十八日

改正方案

以下是此次GMP认证现场检查中的十一条不合格项 1.部分文件变更未按规定执行；

（1）缺陷的描述：2010版《中国药典》颁布以后，我公司在2010年11月份，对照2005版《中国药典》重新修订了质量标准文件，经仔细核对，将需要变更的内容变更，变更过程中，质量部文件管理人员没有按照《文件管理规程》填写文件变更申请表，而直接将文件变更，使得此次变更行为没有书面记录。

（2）产生缺陷的原因分析：主要是质量管理人员对文件管理体系理解的不深刻，对文件的变更缺乏完整的概念，不熟悉文件变更管理规程而造成的，说明员工培训内容没能设计到方方面面，文件内容的培训未能按规定完成。该缺陷的产生为系统原因。

（3）相关的风险分析评估：此项缺陷对产品质量无直接影响，只是造成了质量管理系统的不完善，属于文件记录缺失。为主要缺陷。

（4）（拟）采取的整改措施：质量部对文件管理员进行了《文件管理规程》和《变更管理规程》的培训，并对培训结果进行了问答式考核，考核结果合格。（5）实施的部门及责任人：质量部：腾贵天 李英；

完成时间：已完成。

2.质量部留样不足；

（1）缺陷的描述：2011年试生产盒装冬虫夏草3个批次，质量部只对

料材的留样量，保证同一批物料的留样量能够保证稳定性考察需要，来解决这个问题。

（5）实施的部门及责任人：质量部：腾贵天 王昊；

完成时间：已完成。

3.原药材库管人员操作技能培训欠缺；

（1）缺陷的描述：现场检查中在对库房管理人员在中药材养护知识上提问时，发现库房管理人员对个别特殊药材易发生的变异现象和采取的应对措施掌握的不够彻底。对中药饮片的养护知识概念模糊。该缺陷的产生为系统原因。

（2）产生缺陷的原因分析：主要是由于库房管理人员从事这个行业的时间较短，且在中药饮片库房管理方面的工作经验有所欠缺，在培训过程中，涉及到中药饮片验收，养护方面的知识偏少，造成库房管理人员的操作技能达不到要求。

（3）相关的风险分析评估：中药饮片不同于普通的药品，在养护上要特别药材特别对待，尤其是部分特殊性质的中药，比如枸杞子等，很容易出现走油的现象，影响产品的质量。养护人员操作技能缺乏，养护不到位，会造成饮片发生霉变，虫蛀，泛油等变异现象，造成产品质量隐患。为一般缺陷。

（4）（拟）采取的整改措施：专门针对库房管理人员，进行中药材养护方面的专业知识培训，包括中药材变异的各种情况，发生条件，应对措施，季节性养护注意事项，以及我公司常规经营品种的养护方法等，严格培训，严格考核，直至合格。同时质量部专业人员加大原药材库房的检查频次，保证原药材的质量。

（5）实施的部门及责任人：质量部，腾贵天；供应部，董爱民。

完成时间：已完成。

4.质量检验人员不能满足生产需要；

（1）缺陷的描述：质量部目前只有化验员1名，不能满足正常的工作需要。一旦不能正常上班，可能耽误产品生产。该缺陷为偶然发生个例。

（2）产生缺陷的原因分析：质量部原有化验员2名,姚文娟和李英，10月份中旬由于姚文娟老家有急事处理，故辞职，后一直没有招聘到符合资历的检验人员。（3）相关的风险分析评估：由于我公司还没有通过新版GMP的认证，今年只试生产了6批，10月并没有组织生产，因此人员的缺失暂时没有对质量控制工作产生影响。但是质量控制工作是重中之重，是保证产品质量的先决条件，质量检验人员的人数必须达到企业的生产需求，并且具备专业的知识，符合任职条件。为一般风险。（4）（拟）采取的整改措施：GMP现场检查不合格后，办公室立即发出招聘通知，现已招聘到一位符合GMP要求的化验员。经考核具有一定的工作经验，实践能力较强。

（5）实施的部门及责任人：办公室：兰海莉

完成时间：已完成。5.未设置内包材库；

（1）缺陷的描述：公司内包材主要包括海绵和黄布，目前存放在生产车间的一闲臵房间内，该房间平时主要存放内包材，存放中也按照库房管理要求将各类别用于不同品种的内包材码放整齐。但并未将该房间设臵为专门的内包材库，故偶尔会存放其他生产中用到的用具等。该缺陷的发生为系统原因。

（2）产生缺陷的原因分析：主要是考虑到我公司的内包材海绵的黄布，主要是起到一个美观大方的作用，虽直接接触药材，但中药饮片需要煎煮后才可以服用，没有可以直接口服的产品，所以在管理上对内包材的管理有所疏忽，其次是在厂房设计时没有将内包材库房设计进去，还有管理人员对GMP知识理解的不够彻底，对厂房的设计和规划缺乏全面的分析，忽视了内包材管理的重要性。

（3）相关的风险分析评估：内包材和原料药一样，必须严格管理，专库存放，如果管理不到位首先会造成包

材污染，随之会造成中药饮片被污染；还有就是各种海绵垫子由于大小薄厚不一致，管理不规范，造成混淆，会给加工生产带来不方便，延误生产。影响产品质量，存在潜在的风险。该缺陷为一般风险。

（4）（拟）采取的整改措施：将内包材的暂存间设臵为专门的内包材库房，将与内包材无关的东西全部清除，将黄布和海绵垫子分文别类摆放整齐，建立标示卡，建立台账，并严格控制库房的温度和湿度，由专人负责管理内包材库，管理要求按库房管理规程执行。同时必须对厂房的布局进行审定，避免交叉污染，内包材库的设定不得影响厂房布局的合理性。

（5）实施的部门及责任人：质量部：腾贵天、王昊；设备部：冶进祥；供应部：董爱民；

完成时间：已完成。6.工具清洗间缺少清洗池；

（1）缺陷的描述：生产用工具如铁盘，周转箱等用具存放在生产用具存放间，这里只能够存放生产工具，生产工具的洗涤通常在洁具清洗间的水池里进行洗涤，洗涤干净后转移至生产用具存放间咱暂存。该缺陷的产生为系统原因。

（2）产生缺陷的原因分析：主要原因是对GMP条款内容理解的不深刻，缺乏强烈的药品安全隐患意识，没有

意识到生产用工具可能带来的交叉污染。生产用工具和车间用洁具在同一清洗池内清洗有可能造成交叉污染，生产用具存放间缺乏清洗池使得生产用具的清洁不够便利，中间还需周转一次，会出现交叉污染的可能。（3）相关的风险分析评估：铁盘，周转箱等用具在生产上主要用于中药饮片从拣选到清洗到烘干到内包的一个转移作用，每种中药饮片每更换一道工序必须严格按生产用具清洁管理规程和标准操作规程进行清洗，达到卫生要求。在清洗上必须设立专门的生产用具清洗间，目前的情况加大了交叉污染的可能性。

（4）（拟）采取的整改措施：在生产用具清洗间安装水池，疏通上下水，水池大小要根据生产用具的大小确定，最大限度的方便洗涤，同时在生产用具清洗间设臵已清洁生产用具区和待生产用具区，将生产用具分类码放整齐，以便生产人员使用。

（5）实施的部门及责任人：质量部：腾贵天，王昊；设备部：冶进祥

完成时间：已完成。

7，药材拣选台上方照明灯亮度不足；

（1）缺陷的描述：拣选间拣选台上方日光灯照明不足，光线亮度不够，天气晴好时尚可，阴雨天气是会显现出明显的灯光昏暗。

（2）产生缺陷的原因分析：主要是由于拣选台正上方的吸尘罩刚好挡住了拣选间屋顶的日光灯，造成拣选台照明度不足。今年生产频次低，大多时候没有生产，所以生产管理人员和操作人员未能及时发现该问题。厂房的设计必须考虑到照明度满足生产要求，这是厂房搬迁后在设计上出现的漏洞和考虑不周全，该缺陷的产生为系统原因。

（3）相关的风险分析评估：拣选台上方照明度不足，会使原药材在拣选过程中，拣选不干净，对一些细小的杂物，如冬虫夏草上的多余菌丝等杂物，将无法辨别，会影响产品的质量，并且给加工师傅的操作带来不方便，长期下去，会影响加工师傅的视力水平。为一般风险。

（4）（拟）采取的整改措施：在拣选间上方的吸尘罩内安装两个30瓦的日光灯光，经实际验证，此亮度完全能够达到生产要求。

（5）实施的部门及责任人：设备部：冶进祥

完成时间：已完成。8, 暂存间温湿度记录不完整；

（1）缺陷的描述：物料暂存间温湿度记录不规范，有时候记录的间隔时间过长，个别数据与季节的温度，湿度不相符，有较大的差距。记录整体不规范，有的缺少

单位，有的没有记录人签字确认。

（2）产生缺陷的原因分析：物料暂存间温湿度记录以往由生产助理记录，后因生产助理辞职，故由暂存间负责人来记录，暂存间负责人为操作工人，不具备医药专业的背景知识，对记录的填写缺乏意识，加上管理人员监管不到位，在记录填写上没有针对车间人员进行过培训，这是生产管理上的漏洞，该缺陷产生的原因为系统原因。

（3）相关的风险分析评估：物料暂存间是在生产过程中对暂时不用的物料放起来，起到周转的作用，我公司生产规模小，用到的时候偏少，一旦用到，对暂存间温湿度监控不及时，在酷暑时节很容易造成中药材饮片发霉，走油等异状，影响产品质量。该缺陷为一般风险。（4）（拟）采取的整改措施：对部分涉及到记录填写的岗位人员进行员工培训，强调记录填写的规范要求和真实性要求，并由管理人员进行严格的监督检查，加强各个环节的连续性，时刻贯彻落实GMP要求。（5）实施的部门及责任人：质量部：腾贵天

完成时间：已完成。9, 原药材茉莉花未定期养护；

（1）缺陷的描述：原药材库房的养护记录中，茉莉花的养护频次过低，该批茉莉花为2011年8月10采购入

库，批号为Y05-110801，入库后只查出5次养护记录，基本是两个星期一次，不符合中药饮片的养护规定。（2）产生缺陷的原因分析：该批茉莉花入库时很干燥，质地很脆，库房管理人员错误的认为，茉莉花水分偏低，不易吸潮，认为其安全可靠，无需花太多精力养护，所以两周才养护一次。该缺陷的发生主要是库房管理人员不具备医药背景，缺乏相关工作经验，对中药材养护认识的不够深刻。在培训过程中，涉及到中药饮片验收，养护方面的知识偏少，造成库房管理人员产生这种片面的意识，该缺陷的产生为系统原因。

（3）相关的风险分析评估：冬日多雨雪，茉莉花长期放于库房，如果养护时间间隔过长会导致特殊天气情况下，发生吸潮，发霉，变质的可能，造成原药材的浪费，导致经济损失。为一般缺陷。

（4）（拟）采取的整改措施：专门针对库房管理人员，进行中药材养护方面的专业知识培训，杜绝这种投机取巧观点的产生，针对中药材变异的各种情况，发生条件，应对措施，季节性养护注意事项，以及我公司常规经营品种的养护方法等，严格培训，严格考核，直至合格。同时质量部专业人员加大原药材库房的检查频次，保证原药材的质量。

（5）实施的部门及责任人：质量部：腾贵天；供应部：

董爱民。

完成时间：已完成。10, 烘箱验证记录归档不规范；

（1）缺陷的描述：2011年3月1日质量部组织烘箱的验证确认工作，首先递交了立项申请表，审批通过后于2011年3月9日完成了整个烘箱的验证过程，验证文件中包括烘箱运行确认、烘箱性能确认、验证立项申请表、验证方案审批表、验证报告、验证证书记录，整个验证方案的设计具有逻辑性和系统性，同时也保留了测试结果，但是验证报告中各项验证记录的内容填写的过于简单，比如验证报告概要没有将具体的验证方案中所要求的参数等内容书写进去，在语言措辞上存在不通顺的现象，验证报告整理不规范，没有按正常的验证顺利整理报告，顺序凌乱，缺少评价和建议，同时报告格式也不够规范。

（2）产生缺陷的原因分析：主要是质量管理人员对药品的质量控制理解的不深刻，对验证的项目未能做到全面的分析，只是按照验证计划，开展了验证，根据数据标准进行了验证结果的评估，没有对验证结果进行分析，考量，故使得总结报告显得过于笼统。该缺陷的产生为系统原因。

（3）相关的风险分析评估：烘箱验证发难具有系统性，合理性和可操作性，验证结果能够保证生产工序的稳定可靠，但在验证报告的填写归档上不够细心，不利于存档查询，会给查询工作带来很大的不方便，该缺陷为一般缺陷。

（4）（拟）采取的整改措施：验证总结报告是为了说明它的组成，功能以及仪表仪器等情况，验证文件必须包括验证计划、验证方案、验证报告等，内容要做到详实精确，负责验证的人员更是要分工明确，责任到人，全程记录和监督验证的进展情况，确定符合通用标准的数据，对结果进行详细的核对，明确说明被验证的系统是否通过验证并能否交付使用。在今后的验证过程中严格遵守验证报告记录填写规范，内容真实可靠，多方位分析理解，严格按操作规程执行，由质量负责人监督实施。（5）实施的部门及责任人：质量部:腾贵天，王昊

完成时间：已完成。11.质量部未对西洋参进行全检；

（1）缺陷的描述：《中国药典》2010版规定，西洋参必须进行粉末鉴别、水分检查、总灰分检查、人参检查，重金属检查和含量测定，其中除含量检测外其他的检测项我公司都可以完成，西洋参含量检测属于梯度洗脱必须用双泵的高效液相色谱仪，我公司高效液相色谱仪为单泵，故无法检测西洋参含量。

（2）产生缺陷的原因分析：由于我公司没有西洋参含量的检验能力，所以与中国科学院西北高原生物研究所和青海省药品检验所签订了委托检验协议，对西洋参原料和成品分别进行委托检验，2011年共生产西洋参三个批次分别为：X20110401、X20110501、X20110502，这三个批次的西洋参片所用的西洋参枝同为2010年11月采购入库的原料（批号为：Y01-101102），该批原料于 2010年11月16日送往中国科学院西北高原生物研究所 检测，检测项为含量，重金属，结果符合规定。成品（X20110401）于2011年5月5日送往青海省药品检验所检测，检测项为含量测定，结果符合规定。由于企业为小规模生产，购买精密仪器费用较高，企业自身承受能力有限，故采用送检的方式进行。

（3）相关的风险分析评估：质量控制部门应当配备适当的设备足够完成公司产品的检验项，原则上不允许企业委托检验，确实需要委托检验的，必须签订书面合同，设备不齐全，检验能力不足，有可能导致生产计划受到影响，中药饮片发生异变时无法及时的判断其是否可用。该缺陷为一般缺陷。

（4）（拟）采取的整改措施：正在计划购买新的检验设备，将目前不能检验的项目委托青海省药品检验所和中国科学院西北高原生物研究所检验。

（5）实施的部门及责任人：质量部：腾贵天

完成时间：正在联系购买中。

8.gmp检查要点 篇八

整改情况汇报

陕西方舟制药有限公司

药品GMP认证跟踪检查不合格项目

整改情况汇报

铜川市食品药品监督管理局: 今年6月23日省局安监处、省药检所、与铜川市局组成联合检查组对我公司原辅料、成品库、中药提取车间进行了现场检查，并查阅了相关的批生产记录、原始检验记录及其他相关文件和资料，同时提出一般缺陷5项。检查结束后，我们立即成立了专项整改小组，对存在的问题进行了认真地整改，目前整改已经结束。

现将整改情况进行如下汇报：

1.该公司未能提供双方使用提取设备的合同或其他相关规定，未能提供对方使用提取设备提取什么物质的资料。

1.1现场检查

1.1.1检查组成员在对提取车间的检查过程中，发现提取车间除进行固体车间生产所需的中药产品提取外，还进行药品的单提。存在共同使用设备的情况，且不能提供双方使用提取设备的合同或其他相关规定。

1.2原因分析

1.2.1 由于最初提取车间设计的产能比较大，而在实际生产中利用率比较低，如果仅供固体车间提取，每月只能生产10天左右。考虑到提高设备的利用率和发挥设备产能，同时植物提取和中药提取原属于同一类型。因此在保证中药提取的基础上，进行植物提取。同时采取了严格的措施，防止发生交叉污染。

1.3整改措施及实施情况

1.3.1 根据新的GMP有关规定，药品生产车间不能生产对药品生产有不利影响的产品。尽管我们已经采取相关措施，但为了保证药品质量的绝对安全，我们已经停止共用提取车间。目前提取车间仅供固体车间提取用。

2.未能提供提取车间清洁验证资料。2.1现场检查

2.1.1 检查组人员在检查过程中发现提取和浓缩设备无相应的清洁验证资料。2.2原因分析

2.2.1 按照98版GMP规定，清洁验证仅限于洁净区，对普区未做明确规定，且我公司提取生产线属于密闭生产，工艺大多采用醇提，生产过程中本身就存在灭菌，而且每批提取结束后都严格按操作规程进行清洁，并由QA检查合格后发放清场合格证，因此未作清洁验证。

2.3整改措施及实施清况

2.3.1根据新版GMP规定，提取车间如果采取密闭生产，可在普区进行，如果非密闭生产，则必须参照洁净区管理。为保证药品质量，防止发生交叉污染，我们已经制订了多功能提取罐、真空浓缩罐清洁验证方案，待生产恢复正常后进行验证。

3．中药提取物贮存到原辅料库后无相关台账 3.1现场检查

3.1.1检查组成员在检查过程中发现中药提取物无相关台账。3.2原因分析

3.2.1由于考虑到提取本身属于中药制剂的一部分，且提取结束后，即将进入制剂工序，库房仅仅起到一个暂存间的作用，因此就用库房货位卡代替了台账，未设立专门的提取物台账。

3.3整改措施及实施情况

3.3.1按照新版GMP规定，物料的使用必须有详细的记录以保证有追溯性。为能准确反映物料的使用情况，按照新版要求完善了中药提取物台账，以便于具有追溯性。

4．养阴降糖片生产工艺规程未规定黄芪粉和提取物喷雾干燥后总混要求（一批提取物对应三至四批成品），实际批生产记录无总混记录。

4.1现场检查

4.1.1检查员在检查提取工艺的过程中发现养阴降糖片生产工艺规程未规定黄芪粉和提取物喷雾干燥后总混要求（一批提取物对应三至四批成品），实际批生产记录无总混记录。

4.2原因分析

4.2.1由于考虑到只有一味中药饮片，且已检验合格，在粉碎的过程中已经进行了混合。同时提取和浓缩的产物是液体，液体本身就是均匀的，而喷粉的同时均质器也在不断搅拌，以达到均一。因此在养阴降糖片的生产工艺规程中未对黄芪粉碎后和提取物喷雾干燥后提出总混要求，实际批生产记录也没出现总混记录。

4.3整改措施及实施情况

4.3.1为保证物料的均一性和产品质量稳定，按照GMP规定对养阴降糖片生产工艺进行了修订，在黄芪粉碎后和提取喷雾干燥后规定了总混要求，以保证物料均一，产品符合注册标准和预定的用途。5．养阴降糖片批生产记录中使用两批相同原料时未记录每批原料的具体数量。5.1现场检查

5.1.1检查员在检查养阴降糖片制剂批生产记录的过程中发现，配剂工序使用两批相同原料时未记录每批原料的具体数量。

5.2原因分析

5.2.1考虑到配剂使用的每批物料都是合格的，且所使用的每批物料都有货位卡备查，因此就在制剂的配剂工序记录上忽略了数量的记载。

5.3整改措施及实施情况

5.3.1为能准确反映每批物料的准确来源，在生产记录的填写过程中，严格要求操作人员按照规定填写物料来源，以便于进行追溯。

以上整改措施，妥否？请提出批评指正。

陕西方舟制药有限公司

9.gmp检查要点 篇九

（征求意见稿）2011年6月

目的

本程序规定了对企业药品GMP检查中发现的缺陷根据其风险进行分类的原则，列举了各类风险的缺陷情况，旨在保证检查员不采用统一的检查标准，并依据风险评定对检查结果进行判定。

适用范围

本程序适用于药品认证管理中心组织的药品GMP认证检查、跟踪检查、飞行检查的结果判定。

职责

检查组对企业进行现场检查，根据药品GMP 要求，发现企业存在的缺陷，并将这些缺陷进行分类，并根据这些缺陷对检查结果做出判断，形成检查报告。

经办人审核检查报告和企业的整改报告，做出初审意见。处长审核初审意见，报中心分管主任审批后，报送国家局。检查结果判定 缺陷的分类

缺陷是指药品GMP检查过程中，检查员记录的所有偏差或不足，这些偏差或不足经确认后写入检查报告中。缺陷份为“严重”、“主要”和“一般”，其风险等级依次降低。

严重缺陷

属于下列情形之一的为严重缺陷： 对使用者造成危害或存在健康风险；

与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格； 文件、数据、记录等不真实；

存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行。

主要缺陷

属于下列情形之一的为主要缺陷： 与药品GMP要求有较大偏离；

不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职责； 存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。

一般缺陷

不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为一般缺陷。产品分类

企业所生产的产品，依据风险分为高风险产品和一般风险产品。高风险产品

以下药品属高风险产品 治疗窗窄的药品

高活性、高毒性、高致敏性产品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的产品，如青霉素类、细胞毒性产品、性激素类）

无菌药品 生物制品 血液制品

生产工艺复杂的产品（是指参数控制的微小偏差即可造成产品不均匀或不符合质量标准的工艺，如：小剂量固体制剂中的粉末状物料混合与制粒、长效或缓释产品）

4.2.2 一般风险产品

只高风险产品以外的其它产品。评定原则

5.1缺陷的风险评定

检查缺陷的风险评定硬遵循以下原则： 所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关。

所评定的风险与产品的类别有关。当产品为一般风险产品时，附件1中所述的缺陷乙班不会被评定为严重缺陷，除非发现极端情况，如：假药或大范围的交叉污染、虫害成群或不卫生的情形。

5.2 检查结果的判定

GMP检查结果分为“符合”和“不符合”。检查结果判定与相关风险有关，风险评估综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别。

5.2.1 属于下列情形之一的可判定检查结果为“符合”： 只有一般缺陷；

有主要缺陷，但整改情况或计划证明企业能够采取必要的措施对缺陷进行改正。必要时可根据情况对企业的整改进行现场复核。

5.2.2 属于下列情形之一的可判定检查结果“不符合”： 有严重缺陷

有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制； 重复出现前次检查发现的主要缺陷，表明企业没有整改，或没有适当的预防措施防止此类缺陷的再次发生。

5.2.3 当检查结果为“不符合”时，检查组应在末次会议上告知被检查企业申诉的权利和途径。6.附件

附件1、2、3分别列出了严重、主要、乙一般缺陷的一些实例，但每个附件并未全部列举所有的检查缺陷，可根据需要增加其它的缺陷案例。严重缺陷举例

本附件列举了部分严重缺陷情况，但并未包含该类缺陷的全部，可根据需要增加其它的缺陷。

人员

高风险产品生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。

厂房

无空气过滤系统以消除生产或包装时容易产生的空气污染。有大范围交叉污染，表明通风系统普遍存在故障。生产区或检验区未与其它高风险产品的生产区有效分隔。

厂区卫生状况差，到处有生产残留积聚/有清洁不充分导致的异物。虫害严重。设备

用于高风险产品的复杂生产操作用设备未经确认符合要求，且有证据表明存在故障。

生产管理

无书面的生产处方。

生产处方或生产记录显示有明显的偏差或重大的计算错误。伪造或篡改生产和包装指令。质量管理

质量管理部门不是明确的独立机构，缺乏真正的决定权，有证据表明质量管理部门的决定常被生产部门或管理层否决。

原辅料检验

伪造或篡改分析结果。成品检验

批准放行销售前，未按照所适用的质量标准完成对成品的检验。伪造或篡改检验结果/伪造检验报告。记录

伪造或篡改记录 稳定性

无确定产品效期的数据。

伪造或篡改稳定性考察数据/伪造检验报告。无菌产品

关键灭菌程序未经过验证。

注射用水(WFI)系统未经验证，有证据表明存在微生物/内毒素超标的情况。

未做培养基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性。无菌灌装产品在灌装期间无环境控制/未监控微生物。培养基灌装验证失败后仍继续继续进行无菌灌装生产。

未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复试结果批准放行产品。主要缺陷举例

本附件列举了部分主要缺陷情况，但并未包含该类缺陷的全部，可根据需要增加其它的缺陷。

人员

生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏足够的时间经验。

委托无足够资质的人员履行质量管理部门或生产管理部门的职责。质量管理部门和生产管理部门人员不足，导致差错率高。与生产、质量管理的有关人员的培训不足，导致发生相关的GMP偏差。

健康要求内容不完整。厂房

存在可能导致局部或偶发生交叉污染的通风系统故障。未对如空气过滤器更换、压差监控进行维护/定期确认。辅助系统（蒸汽、空气、氮气、捕尘等）未经确认符合要求。空调净化系统和纯化水系统未经确认符合要求。

未根据需要控制或检测温湿度（如未按标示的要求贮存）。与生产区或产品暴露的设备直接相邻或位于其上方的墙面/天棚有损坏（破洞、裂缝或油漆剥落）

因管道或固定设备造成有无法清洁的表面，或有灰尘直接位于产品或生产设备的上方。

表面外层涂料（地面、墙面和天棚）无法进行有效清洁。

有证据表明生产区域内未密封的空洞表面存在污染(长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘等)。

生产区域空间太小，可能导致混淆。

未经受权人可进入物理和电子分隔的待验区域/物理分隔的待验区域无良好标志，且/或未按规程使用。原辅料取样无独立区域/没有足够的预防措施以防止原辅料取样中的污染或交叉污染。

厂房虽然洁净，但缺少书面的卫生清洁规程。

无微生物/环境监控的标准操作规程（sop），易受污染的非无菌产品生产区未设纠偏限度。

设备

设备为在规定的标准范围内运行。

用于复杂生产工艺的设备未经确认符合要求。在线清洁（CIP）设备未经验证。

液体制剂或油膏剂的生产灌未安装卡箍士卫生接头。未对存放的设备采取防止污染的措施。

设备不适用于生产：表面多孔且无法清洁/材质有颗粒物脱落。有证据表面产品已经被设备上的异物（如润滑油、机油、铁锈和颗粒）污染。

大罐、料斗或类似的生产设备没有盖子。

设备（如烘箱或灭菌柜）存放有多个产品时（有可能交叉污染或混淆），没有采取措施或措施不当。

在共用区域内，设备安装的位置不能防止操作中的交叉污染或可能的混淆。

未维护或运行纯化水（PW）系统以提供质量合格的生产用水。垫圈不密封。

无自动化设备、机械设备、电子设备或测量设备的校验计划/未保存校验记录。

无设备使用记录。

生产设备的清洁方法（包括分析方法）未经验证。

非专用设备用于高风险产品生产时，生产设备的清洁方法未经验证。生产管理

生产处方由无资质人员编写/核对。复杂的生产工艺未经验证。

复杂生产工艺的验证研究/报告内容不完整。无品种更换生产的规程，或规程未经验证。生产工艺规程上的主要变更未经批准/无书面记录。生产中的偏差无书面记录，且未经质量管理部门批准。未对生产收率或物料平衡的偏差进行调查。

SOP未包括生产不同产品之间的清场，且无书面记录。未定期检查测量器具/无检查记录。

生产操作间和中间物料缺少适当的标识，易造成混淆。不合格的物料和产品标识/贮存不当，可能引起混淆。

物料接收后，到质量管理部门放行期间，待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料未再待验区存放。

未经质量管理部门的批准，生产人员即使用待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料。

待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料标识不当/不正确。未按SOP 由资质的人员对原辅料进行配料。

生产处方不完整，或再生产操作过程中显示出生产处方不准确。生产批量的变更未经有资质的人员准备/审核。生产/包装批文件的内容不准确/不完整。

尽管有文件记录，但未经质量管理部门批准即合并批号/sop未涵盖此内容。

无包装操作的书面规程。

包装过程中出现的异常情况未经有资质人员的调查。

打印批号、未打印批号的印刷包装材料（包括储存、发放、打印和销毁）控制不严。

质量管理

设施、人员和检验仪器不完备。无权进入生产区域。

无物料取样、检查和检验的SOP或相关SOP未经批准。产品未经质量管理部门批准即可销售。

质量管理部门未经正确核对生产与包装的文件记录，即批准放行产品。

偏差和勉强符合要求的情况未按照SOP正常调查并作出书面记录。原辅料与包装材料未经质量管理部门事先批准即用于生产。未经质量管理部门事先批准即进行重新加工/返工操作。无投诉与退货处理系统。

可能影响产品质量的操作（如运输、贮存等）等等SOP未经质量管理部门批准/未予以执行。

无变更控制系统。

检验用实验室系统与现场控制（包括确认、操作、校验和设备维护、标准品、各种溶液以及记录保存）无法确保检验结果和锁作结论是准确、精密和可靠的。

无药品召回规程，且发货操作的方式无法实施完全召回（无发货记录或未保存记录）。

隔离和处理方式不当，会导致召回的产品、退货重新发货销售。无自检计划或自检计划不完全/自检记录内容不完整或未保存。原辅料检验

未对销售商/供应商进行足够的审计即减少检验计划。生产用水的质量不符合要求。

企业接收物料后未在工厂内做鉴别试验/未对每个容器中的原料药或经第三方处理或再包装后的原料药做鉴别试验。检验报告显示检验项目不全。

质量标准内容不完整。

质量标准未经质量管理部门批准。检验方法未经验证。

超过复验期的原料药未经适当复验使用。

一次接收的物料由多个批次构成，未考虑分开取样、检验与批准放行。

运输和贮存条件无SOP规定。对供应商的审计无文件记录。包装材料检验

未对供应商进行足够的审计即减少了检验计划。未对包装材料进行检验。质量标准未经质量管理部门批准。

包装/贴签生产企业接收物料后，未在工厂做签别实验。对供应商的审计无文件记录。成品检验

质量标准内容不完整/不正确。

成品质量标准未经质量管理部门批准。检验项目不全。检验方法未经验证。

运输和贮存条件无SOP规定。文件记录

无生产工艺规程。

供应商提供文件记录不及时。样品

未保存成品留样。稳定性

用于确定产品有效期的批次不足/稳定性考察数据不全。

当稳定性考察数据显示产品未到有效期就不符合质量标准时，未采取措施。

无持续稳定性考察计划。

生产（处方）/包装材料的变更未做稳定性考察。检验方法未经验证。无菌产品

未经恰当评价或未经注册批准，未对水溶性产品进行最终蒸汽灭菌。生产/灌装操作的房间洁净度等级不正确。

采用无菌工艺生产的区域对D级洁净区域呈负压，D级洁净区域对非洁净区呈负压。

房间洁净度等级测试的采样点不够/采样方法不正确。

采用无菌工艺灌装的产品在无菌灌装时，环境控制/微生物监控不充分。

厂房与设备的设计或维护未将污染/尘粒产生降到最小的限度。纯化水与注射用水系统的维护不当。

纯化水和注射用水系统在维护、改造和出现超标趋势后，未进行适当的再验证。

人员培训不当。

洁净区、无菌区的更衣方式不当。清洁与消毒计划不正确。

最大限度减少污染或防止混淆的方式/预防措施不当。

未对产品内包装材料、容器和色湖北的清洁、灭菌、使用之间的间隔时限进行验证。

未考虑灭菌前的微生物污染水平。

生产开始到灭菌或过滤之间的间隔时限未经验证。培养基灌装规程不正确。培养基灌装数量不足。

培养基灌装未模拟实际的生产情况。

培养基支持光谱微生物生长的有效性未经证实。培养基灌装的结果判定错误。未做安瓿检漏实验。

无菌检查样品数量不足或不能代表一个完整的生产周期。未将灭菌柜每次装载的产品视为一个单独的批次进行无菌检查。未使用纯化水做为注射用水系统和纯蒸汽发生器的源水。用于注射剂配制的注射用水未检验内毒素。

注射剂用容器和内包装材料，起最终淋洗的注射用水未检验内毒素，而这些容器和内包装材料不再进行除热原处理。3 一般缺陷举例

本附件列举了部分一般缺陷情况，但并未包含该类缺陷的全部，可根据需要增加其它的缺陷。

厂房 人员可通过生产与包装区域的门直达室外。地漏敞口/无存水弯。

液体和气体的出口处无标志。

不与暴露产品直接相邻或不直接位于暴露产品上上方的表面有损坏。

生产区内从事与生产无关的活动。休息、更衣、洗手和盥洗设施设置不当。设备

设备与墙面的间距太小而无法清洁。固定设备的基座连接处未完全密封。使用临时性的方法和装置进行维修。

有缺陷或不用的设备未移出或未贴上适当的标识。用于非高风险产品的小型设备未经确认符合要求。清洁

书面清洁规程内容不完整，但厂区处于可接受的清洁状态。清洁或健康卫生规程未有效实施。生产管理

原辅料与产品处理的SOP内容不完整。未严格限制未经授权人员进入生产区域。对接收物料的检查不完全。质量管理

召回规程内容不完整。原辅料检验

用于符合性检验的原辅料，未经质量管理部门批准即用于生产。检验方法的验证内容不完整。包装材料检验

运输和储藏规程内容不当。过期/报废包装材料的处理不当。检验项目不全。质量标准不全。

一次接收的物料由多个批次构成，未考虑分开取样、检验与批准放行。

成品检验

物理指标的检验项目不全。文件记录

产品的记录/文件内容不完整。生产用建筑的平面图和标准不完整。记录和凭证的保存时间不够。无组织机构图。清洁记录内容不完整。样品

无原辅料样品。

成品或原料药样品数量不足。贮存条件不正确。稳定性

持续稳定性考察的批次不足。检验项目不全。

样品数量不足以完成检验。无菌产品