生物药剂学与药物动力学重点

生物药剂学与药物动力学重点（共3篇）

1.生物药剂学与药物动力学重点 篇一

《生物药剂学与药物动力学》名词解释大全

① 生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。

② 治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究4.探讨新药给药方案5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率6.降低治疗费用7.避免法律纠纷。

③ 分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。④ 代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。

⑤ 吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。⑥ 排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。⑦ 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。⑧ 处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。⑨ 清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。

⑩ BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。13 体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。）评价指标AUC,Tmax，Cmax。绝对生物利用度（absolute bioavailability，Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，用t1/2表示。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血液中开始出现药物的那段时间。Css（稳态血药浓度/坪浓度）：指药物进入体内的速率等于体内消除的速率时的血药浓度。25 达坪分数fss（n）：是指n次给药后的血药浓度Cn与坪浓度Css相比，相当于Css的分数。26平均稳态血药浓度：当血药浓度达到平衡后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下的面积除以间隔时间所得的商。MRT：药物在体内平均滞留时间。蓄积：是长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。肠肝循环：有些药物可有小肠上皮细胞吸收，有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合的代谢产物，在肠道被菌丛水解成固体药物而被重吸收，这些直接或间接在小肠肝脏血循环 肾清除率：指肾脏在单位时间内能将多少容与血浆中所含的某物质完全清楚出去，这个被完全清除了某物质的血浆容积就称为该物的血浆清除率。用CLr表示。

药物代谢动力学：是应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分步、代谢和排泄的过程随时间变化动态规律的一门学科 即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系

单室模型：假设机体给药后，药物立即在全身各部位达到动态平衡，这时把整个机体视为一个房室，称为一室模型或单室模型,单室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻药物浓度都一样，蛋要求机体各组织药物水平能随血浆浓度变化而变化。

隔室模型：时将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点，分为若干室，只要体内某些部位接受药物及消除药物速率相似，都可归纳为一个房室。3二室模型：从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统。一般将血流丰富及药物能瞬时达到分不平衡的部分如心肝脾肺肾，划分为一个隔室，成为中央室，降血流相对供应少，药物分布达到血液平衡较长时间的部分划分为周边室。

群体药物动力学：PPK 即药物动力学的群体分析法，是将经典药物动力学基本原理和统计方法结合，研究药物体内过程的群体规律的药物动力学分支学科。

负荷剂量：静滴之初，血药浓度和稳态浓度相差很大，因此在滴注开始需要静注一个负荷剂量使血药浓度迅速接近Css，然后以静滴维持该浓度。

膜转运：物质通过生物膜的现象。

细胞通道转运：药物借助脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。38 细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过 程。39 被动转运：是指存在与膜两侧的药物顺浓度梯度，即高浓度一侧向低浓度一侧扩算的过程。40 单纯转运;是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限 制过程。

载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。

促进扩散：是指某些药物在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度 一侧向低浓度一侧的转运。43 主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度的转运。

膜动转运：是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入 细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。

胃排空：胃内容物胃幽门排入十二指肠的过程。

溶出速度：是指在一定溶出条件下，单位时间溶解度量。47 临街颗粒：是指不影响药物吸收的最大粒径。

多晶型：化学结构相同的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同非晶型，这种现象称为多晶型。

溶剂化物：药物含有溶媒而构成的结晶。

崩解：系指固体制剂在检查时限内全部崩解或溶解成碎粒的过程

溶出度：是指在规定溶出介质中，药物从片剂或 胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。52 溶液型药物：是以分子或离子状态分散在介质中，所以口服溶液剂的吸收是口服剂型最快，且较完全的，生物利用度高。53 包合作用：将药物分子包钳与另一种物质分子的空穴结构内的制剂技术 54 压片：是在压力下把颗粒状或粉末状药物压实的过程。

高渗透药物：是指在没有 证据说明药物在肠道不稳定的情况下，有９０％以上的药物被吸收。56 吸收数：是预测口服药物吸收的基本变量，是反映药物在胃肠道渗透高低的函数与药物的有 效渗透率，肠道半径和药物在肠道内滞留时间有关。

剂量数：是反映药物溶解性与口服吸收关系的参数，是药物溶解性能的函数。

快速释药制剂：指相对与缓释制剂的普通制剂，另一种是采用特殊的辅料和方法制备出的比普通制剂释出速率还要快的制剂。

缓控释制剂：是通过延缓或控制药物的释放来控制药物的吸收药物能在较长时间内时间内持续释放药物以达到长效作用。

组织流动室法技术：是通过化合物透过未损肠组织的实验来模拟药物体内的吸收。

外翻肠囊法：时将动物的一定长度的小肠置于特殊的装置中通过测试药物透过肠粘膜的速度和程度，定量描述药物透黏膜性的方法。

外翻环法：为一种研究肠道组织摄取药物能力的方法。

淋巴：是静脉循环系统的辅助组成部分，主要由淋：是静脉循环系统的辅助组成部分，主要由淋巴管。淋巴器官。淋巴液和淋巴组织组成。

内吞：是指微生物被内状内皮系统细胞，特别是单核巨噬细胞作为外来异物吞噬进入细胞内，并迅速被溶酶体消化裂解释放药物。

吸附；是指微粒吸附在细胞表面是微粒和 细胞相互作用的开始。

融合：是由于纸质体膜中的凝脂和细胞膜的组成成分相似而产生完全缓和作用。67 膜间转运：是指微粒和相邻的细胞膜间的脂质成分发生相互交换作用。

接触释放：是膜间作用的另一种形式，主要是由于微粒和细胞接触后，微粒中的药物释放并想细胞内转运。

阿霉素；是一个有效的化疗药物，但由于对心脏的毒性较大，常常使用受到限制。70 细胞色素p450：是微粒体重催化药物代谢的活性成分，由一系列同功酶组成。

首过效应：这种在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量的减少现象。

结合反应：通常是药物成第一相反应生成的代谢产物结构中的极性基因与机体内源性物质反应生成结合物的结构。

酶抑制作用：通常药物代谢被减慢的现象，能使代谢加快的物质叫做酶诱导剂。74 体外法：是利用离体生物组织样品如肝脏直接分析其药物代谢能力。

前提药物：是指将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质在体内经化学反应或酶反应后，能够恢复到原来的固体药物，在发挥治疗作用。

肾小管分泌：时将药物转运至尿中排泄，是主动转运。

药物动力学：是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收，分布，代谢，排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化动态规律的一门科学。

一级速度过程是指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量成血药浓度的一次方成正比。

极性速度过程;当药物的半衰期与剂量无关，血药浓度一时间曲线下面积与剂量成正比时，其速度过程被称为零级速率常数。

零级速率常数:是指药物的转运速率在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无差。81 速度常数：是描述速度过程重要的动力学参数。

稳态血药浓度：临床用药若以一定的时间间隔，以相同的剂量多次给药，在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持在一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度，它有一个峰值（稳态时最大血药浓度），有一个谷值（稳态时最小血药浓度）。

表观分布容积：是血药浓度与体内药物间的一个比值，意指体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的液体总容积，并不代表具体生理空间。反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。

残数法：是药物动力学中把一条曲线分段分解成若干指数函数的一种常用方法。

滞后时间：是指给药开始致血药中开始出现药物的那段时间。组织隔室：浅外室为血流灌注较差的组织和器官。

达坪分数：是指n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数。

平稳血药浓度：当血药浓度到达到稳态后。在一个计量间隔时间内血药浓度-时间曲线下面积处以间隔时间t所得的商。

量积系数：系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比例值，以r表示，也是一个很有价值的表示药物在体内蓄积程度。

波动百分数：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度值的百分数。

波动度：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平稳血药浓度的比值。

血药浓度变化率：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓差与稳态最小血药浓度比值的百分数。

非线性药物动力学：有些药物的吸收，分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学特征，这种药物动力学称为非线性药物动力学。

米曼常数：是指药物在体内的消除速率为一半时所对应的血药浓度。

维持性剂量：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。

群体：是根据研究目的所确定定的研究对象的全体，大量的研究表明在一个患者群体内药动学参数存在很大变异体。

肝首过效应：药物进入体循环前的降解或失活。

血药浓度时间曲线下面积（AUC）是指血药浓度数据（纵坐标）对时间（横坐标）作图，所得曲线下面积。AUC与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量。

2.生物药剂学与药物动力学重点 篇二

关键词：生物药剂学与药物动力学,教学改革

生物药剂学与药物动力学是药学类专业本科生的主要专业课程之一。生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物治疗之间相互关系的科学[1]。而药物动力学是应用动力学原理和数学处理方法,定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的 “ 量时”变化或 “ 血药浓度经时”变化的科学。生物药剂学与药物动力学是一门实践性很强的课程,通过这门课的学习,要使学生具备合理设计制剂处方、科学评价药物制剂质量、科学制订给药方案等方面的基本理论知识和实验技能,为从事制剂研究和应用工作奠定基础。

对于生物药剂学与药物动力学这种内容较多的药学主干学科课程,目前国内的教学大多采用传统的医学教育模式, “以教师为主体,以讲课为中心”,即通常所说的 “lecture - based learing,LBL” ( 以授课为基础的学习) 。这种模式多是采取全程灌输教学,学生始终处于消极被动地位。教学方法的改革主要是改变单一的以课堂讲授为主的传统教学方法,代之以行之有效的适合该门课程特点的各种教学法,使学生真正由被动接受知识变为主动探求知识。美国许多药学院采取了以问题为基础的学习( problem - based learning,PBL) ,使授课过程能以学生为中心,激发学生自学,从而达到独立、发挥个性的目的。PBL对药学学生自主学习、自我管理、独立思考、专题讨论和分析解决问题的能力培养均有促进作用。

尽管我国高校的教学改革已进行了多年,但从总体上看,目前大学的教学过程并没有真正摆脱传统教育模式的影响[2]。生物药剂学与药物动力学是药学类专业本科生的主要专业课程。因此,要想很好地掌握这门课程,不仅要求老师讲课生动,而且学生也要充分发挥主观能动性,使自己参与到教学中来。因此,结合生物药剂学中 “口服药物的吸收”这一章的教学,作者尝试进行教学改革,并总结了部分心得。

1 从以下二个方面进行了教学改革的尝试

1. 1 改革教学内容,以实例做模板阐述课本知识

在强调基本原理和概念的前提下,结合老师自身的科研实践情况,将相关的内容补充到教学过程中[3]。这样,学生既掌握了经典的理论基础,又可以将所学理论知识转换到实践科学中去。比如,“基因多态性与个体化给药”章节中,作者将研究过的 “CYP2D6 基因多态性对药物药动学影响”案例给学生做一个概述,通过数据和图片的了解,使学生更能清楚基因多态性的理论知识。这样注重学用结合,大大吸引了学生的学习兴趣,促进了教学质量的提高。同时要求老师有丰富的实践和科研经验,能够将理论和实践结合起来,在教学过程中引入更多的实践和临床实例及学科的前沿发展。对老师的自身修养提出了更高的要求,需要老师不断的查阅文献获取新的信息、通过实验和实践将理论知识拓展到新的台阶。

1. 2 改革教学方法,以PBL法结合LBL法进行理论教学

对于教材较为明确的概念、理论,采用LBL教学法。将概念讲解透彻,按书本上的顺序循序渐进,重点的内容详细讲,一般的知识概述讲。比如,该章中药物的吸收机制、影响药物的吸收因素是理论基础,需要讲解清楚。而其中的剂型与制剂因素是药剂学中详细讲解的内容,在这里就可以粗略的概述,学生通过阅读能很快理解。如果老师仍然花很多的时间去讲解这部分内容,学生会觉得枯燥无味。

对于综合性比较强的部分,采用PBL教学法。比如,该章中第三节 “生物药剂学分类系统与口服药物制剂设计”,这是与实践衔接紧密的部分,在讲解完基本理论后,我们进行了一次PBL教学,题目是: × × × 药物的剂型改进。给予学生一星期的时间去查阅资料、总结、以WORD文档或PPT的形式发给老师。然后以自荐的形式推出2 个同学上台讲解,讲完后其他同学提出问题或互相讨论。该章中第四节 “口服药物吸收的研究方法与技术”,这是实践性很强的部分,光靠老师在讲台上讲解,学生未必能理解,而关于这部分内容的文献很多。因此,我们对这部分内容也进行了一次PBL教学,要求学生通过查阅整理文献,详细透彻了解一种口服药物吸收的研究方法。并自荐1 ~ 2 名同学上台讲解。

2 在进行PBL教学尝试过程中,作者有很多感触

2. 1 学生的参与积极性高

作者和学生交流了PBL教学思想后,大部分学生肯定了这种方式,学生也希望老师不要采用 “填鸭式”的教学方式。老师在上面讲,学生在下面听的教学模式不能让学生兴奋起来。以致有很多学生不上课,或者上课的时候干自己的事情: 看英语、玩手机等。第一次PBL教学尝试的时候,只有个别的同学参与进来,他们认真准备,克服自己胆怯的心理大胆自荐上台展示。在同学和老师的鼓励下愉快的完成了自己的挑战,之后,同学间的提问和互相讨论,气氛很轻松。第二次PBL教学尝试的时候,同学们积极响应,热情很高,让作者觉得很欣慰。有几个同学上台后,由于过度紧张,展示好像进行不下去了,我们给予足够的耐心和友好,终于顺利完成。学生在获得知识的同时,抓住机会锻炼自己,提高各方面的能力才是大学生应该具备的。

2. 2 学生的准备情况各异

在这次教学尝试中,作者没有硬性规定每个学生都必须去完成,因为作者认为只有在自愿的前提下才能看出教学改革的利弊和学生的主动性。有很多同学通过查阅文献认真的准备了PPT,特别是自荐上台展示的同学高度认真,完成得很好。内容上很有条理,PPT的制作很精致。也有少数同学没有准备或应付式的准备,大段文字的拷贝,这让我们看到传统教学下的应试态度和学生心理。

2. 3 学生的综合能力有所提高

作者从教学改革尝试中体会到,教学方法的改革带来很多的好处。比如: ( 1) 大大地促进学生动手查阅资料的能力: 现在我们是网络时代,随时可以通过网络去了解每一个学科的发展和动态。当给予我们的学生一个明确的目标去查询的时候,就能引导他们对网络的正确运用,而不只是运用网络沉迷于游戏。( 2) 提高学生PPT制作水平: 从上台展示的学生PPT制作水平来看,有的学生的PPT有很多地方需要进行提高,如PPT页面的布局,字体的大小和颜色的搭配,层次的整理,还有很多同学就是大段文字的拷贝让观众觉得很啰嗦。在问题讨论时,作者会给同学提出这些方面的不足,为学生的毕业答辩奠定基础。( 3) 培养了学生的语言表达能力: 在展示的同学中,有的同学讲得很有老师范,条理清楚,大方得体,经询问知道这样的学生因为多次参加各种活动累积了经验; 而有的同学是头一次登台,展示过程中紧张得不能继续了,经鼓励和支持好不容易才熬到最后。作者认为,如果课堂上能经常给同学机会去展示,那么对于那些缺少锻炼的同学是一次很好的提高。( 4) 增强了学生的自学能力: 有的同学说,在准备过程中,会涉及到多门学科的综合,比如药剂学,药物分析,临床药学等。当给学生布置一个明确的任务后,学生在查询过程中会了解到相关的知识,扩大了学生的知识面。最终使学生从根本上掌握了相关教学内容,促进了教学质量的提高。

3 展望

时下各个学校都在提出改革教学方法,将以老师为主的课堂转换成以学生为中心的课堂。作者从实践中也深刻体会到教学改革的必要性,“授之以鱼不如授之以渔”。学生在大学过程中会接触到很多学科的学习,如果能激发学生的学习主动性,那么他们的大学生活不会仅仅是机械地接受老师课堂所讲,然后应付期末考试之后将知识抛之脑后; 学生将根据自己的兴趣和爱好,挖掘学科真正的内在,为以后的发展奠定坚实的基础。

参考文献

[1]贾永艳,田效志,黄海英,等.生物药剂学与药物动力学教学方法改革与探索[J].中国西部科技,2011,10(35):67-68.

[2]李晓娜,吕立勋.生物药剂学与药物动力学教学改革探讨[J].当代教育论坛,2010(3):25-28.

3.口服药物吸收中的生物药剂学性质 篇三

关键词：生物药剂学性质,口服药物,膜通透性

怎样在制剂处方前研究准确取得预测药物体内的动态生物药剂学研究基础性质, 是现如今药学工作者遇到的一项重点、难点问题。分子生物学和遗传基因学的发展对转运蛋白介导膜转运的认识发展到了更高的分子基因水平上, 了解转运蛋白的相关信息能够对生物药剂学的性质有更深入的了解。

1 口服药物吸收的过程和方式

1.1 吸收过程

口服制剂药物通过胃肠道吸收再经过三个不间断的过程共同构成:开始, 药品要从释药体系中放松进入到消化液中, 之后溶解在消化液中的药物经过胃肠道黏膜的上皮细胞进入门静脉中, 最后药物再从门静脉进入到肝脏中, 剩下未被肝代谢消失的药物才能够进入到体内循环系统中发挥出具体的治疗效果[1]。

1.2 吸收方式

药物被吸收进入到肠黏膜能够透过以下一种或几种形式:跨细胞渠道、细胞旁路渠道、载体或受体介质导入的转运。因为载体介导的吸收是需要依靠特殊的蛋白分子进行, 但是经过细胞之间密切联系的旁路渠道多是让水溶性小分子物质有通过的权限, 并且吸收的面积不大, 大约是吸收表面积的0.001左右, 因此大部分的药物都是通过跨细胞渠道吸收的。

2 影响药物吸收的生物药剂学性质描述

药物的膜通透性、稳定性、溶解性以及首过效应等生物药剂学性质为口服药物经过胃肠道吸收的主要影响因素, 其中溶解性影响的主要是药物从制剂中释放的速度, 药物胃肠道稳定性决定的则是药物在胃肠道吸收过程中的降解情况, 对药物的吸收影响主要是透过合理的制剂技术完成优化操作。膜通透性决定的是药物穿透消化道上皮组织细胞的转运速度以及药物吸收浓度的依存性等。首过作用包含了消化道和肝系统的代谢, 会对吸收的程度有较大影响。胃肠道和肝脏之中存在转运蛋白和药物代谢酶体系对药物的膜通透性以及首过效应的影响明显, 所以在临床用药和口服制剂的开发过程中需要尤其注意这些因素对药物吸收造成的影响, 对药物的生物学药剂学性质做重点分析[3]。

3 影响药物吸收的生理障碍

3.1 化学障碍

主要是通过胃肠黏膜上皮分泌的黏液和消化液共同构成, 其中包括了胃酸和胰蛋白酶以及凝乳蛋白酶等各类消化酶。假设蛋白多肽等类型的药物容易被胃酸和酶损坏, 并且相对分子的数量较大, 脂溶性能力不强, 很难透过生物膜真正对人体发挥药效。

3.2 物理障碍

组织结构、操作功能完整的肠黏膜上皮和覆盖在其表面的黏液组成了肠黏膜的物理障碍。黏液层能够良好的保护上皮细胞微绒毛受到机械和化学的损害, 与此同时也是药物吸收的障碍。但是细胞膜和细胞之间的密切联系对药物的通透性是制约药物吸收的主要因素。

3.3 生化障碍

肠上皮细胞的代谢酶以及药物的外排泵共同组成了生化障碍的重要环节。肠道上皮细胞中的多数代谢酶, 如细胞色素P450酶和葡萄糖醛酸转移酶等, 能够把进入到细胞中的药物完成代谢性操作, 也就是循环之前的代谢。透过一些外部排出体系把细胞中的相应药物从细胞中排出, 从而稀释药物浓度。

4 结语

对于口服药物制剂吸收最开始的过程, 释药体系的控制药物释放技术现如今已有较为成熟的发展, 但是药物跨胃肠道黏膜的转运和系统前的代谢现在还无法得到有效控制, 但这两种对释药体系中药物吸收和发挥的治疗效果有着非常明显的作用[3]。设计口服用药之前, 需要对药物的生物药剂学性质有全面把握, 特别要重视的是药物的膜通透性以及首过作用等性质对药物的跨膜转运体系前代谢产生的影响, 以此为基础对口服用药进行合理设计, 并且良好的预计制剂的生物使用程度。

参考文献

[1]Caldwell GW.Compound optimization in early-and late-phase drug discovery:Acceptable pharmacok-inetic properties utilizing combined physicochemical, invitro and in vivo screens[J].Current Opinion in DrugDiscovery&Development, 2010, 3 (11) :30-41.

[2]高坤, 孙进, 何仲贵.肠道转运蛋白在药物吸收中的重要作用[J].药学学报, 2012, 7 (22) :97-102.