gmp认证管理办法

gmp认证管理办法（共12篇）

1.gmp认证管理办法 篇一

仓库管理论文：

兽药GMP认证对仓库管理的要求

摘 要:兽药GMP就是质量管理,是保障药物生产达到规定标准的规则。兽药仓库管理关系到经济效益和社会效益,适合实施GMP认证。文章就GMP标准的内涵进行概述并探讨GMP标准对兽药仓库管理的要求。

关键词:GMP 兽药仓库管理 必要性和优越性

一、简述GMP质量标准的内涵

GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写,中文的意思是“良好作业规范”,或是“优良制造标准”,是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准,要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求,形成一套可操作的作业规范,帮助企业改善企业卫生环境,及时发现生产过程中存在的问题,加以改善。简要的说,GMP要求药品生产企业应具备良好的生产设备,合理的生产过程,完善的质量管理和严格的检测系统,确保最终产品的质量符合法规要求。

二、兽药GMP认证对仓库管理的内容

(一)兽药采购的控制

兽药采购贯彻“按需进货,择优选购”的原则,从合法供销公司购进合格兽药,对初次购进公司要能提供包括企业概况、是否通过国家生产或经营许可(《兽药生产许可证》、《营业执照》、GMP认证、物料生产批文、药用包装材料生产许可证、药包材料注册证、《特种印刷许可证》、《包装装璜印刷许可证》)等。通过对供应商的初选确定2~4家供应商作为现场质量审计的对象。并存档备查,保证兽药来源渠道合法正当,从而保证兽药质量。进货计划应依据市场动态及兽药质量特性,保证社会需要和库存合理。

(二)兽药的入库管理

1.兽药管理流程图。

2.仓库管理员凭《送货单》或《领货凭证》对新到货物逐件对照标签核对品名、数量、规格、批号、有效期以及所规定的标志是否正确等。逐件检查外包装是否受潮、霉变、虫蛀、鼠咬、压损。如有这些现象进一步检查内包装是否破损,是否影响到内容物。如检查发现以上2条任意一条中的问题,仓库管理员可拒绝收货,并将货物存放到“不合格品库”挂上红牌,同时在每件货物上贴红色的“不合格证”。检查未发现以上2条中的问题或外包装虽有破损而未影响到内包装和内容物,则将新到物品存放到待检区,并用黄色绳围栏,挂上黄色待检标志。

3.管理员填写《到货验收记录》,并填写《申请检验单》,请质保部检验。质保部取样后在取样货物上贴上黄色“取样证”。质保部检验合格,向仓库管理员发送检验报告单的同时并发放绿色的“合格证”。连同检验报告书和《成品审核放行单》复印件一起交给库管员。仓库管理员取下黄色围栏,并将合格的物品搬到合格区,围上绿色围栏,并取下待检标志填写物品入库记录和台账。质保部检验不合格,向仓库管理员发送检验报告单的同时并发放红色的不合格证,仓库管理员立即在货物上贴上红色的不合格证,并将货物转移到“不合格品存放间”,挂上红色不合格标志牌及标志绳,严禁出厂销售。并及时按照《不合格品管理规程》进行处理。质保部所签发的“取样证”、“合格证”、“不合格证”,均要加盖质保部印章。

4.仓库保管员对检查合格的物品办理正式入库手续正式登记入账并在财务单据上签字认可。

(三)兽药出库管理

1.仓库管理员凭公司核算监督中心开出的《产品发货单》发货。发货单必须有主管领导签字并加盖销售核算监督中心专用章,缺一不可。库管员开具出库单一式三联:第一联提货人、第二联仓库留存、第三联财务部,应检查其品名、规格、数量、批准人、领货单位、领货人等是否填写齐全,字迹是否清楚。按先进先出的原则,确定所需品种的批号、数量及货位。仓库物品的发放坚持“先进先出”的原则,领用不得拒绝。

2.发货前应审核品名、规格、批号与检验报告书是否一致,无QA发放的《成品审核放行单》和检验报告书者不得发放。

3.由搬运人员转运至指定地点(或运输车辆)码齐码好。提货人当面清点其品名、规格、批号、数量是否和所发货物一致,包装无破损、无污染,准确无误后,则双方在提货单上签字认可。

4.清点库存成品情况,填写货位卡、发货记录,记录发货时间、批号、数量、规格、收货人、发货人、结存情况、提货单等,做到账、卡、物相符。各种记录凭证收编、归档,保存至成品有效期后一年。

(四)兽药储存养护

1.清洁:保持库区环境和物料外表面的清洁;收发料后及时清扫地面,对存放物品的表面及门窗,每周至少作一次全面清洁。

2.五防:防火、防虫蝇、防鼠、防霉、防潮。

3.安置降温除湿设施及粘鼠板、电子猫(或捕鼠夹)、灭蝇灯、纱窗,配置温湿度计。

4,按所存放物料的贮存要求,每日上午(9:00～10:00点)、下午(15:00～16:00点)各记录一次库房温湿度,控制库区的温湿度。阴凉库温度控制在20℃以下,其它库房无特殊要求的温度不做控制。并如实填写《库房温湿度记录》。

5.库管员每周全面检查各物料贮存情况一次,并如实填写《库房巡检记录》。

6.养护过程中发现问题的处理方法。

7.发现账、卡、物等不符时,要立即查找原因。

8.进行质量检查时,对易变质品种,发现不合格品种的相邻批号产品、临近失效期、外观变化、有吸潮现象的产品时应进行复验,填写请验通知单,交QC取样检验。

9.已发现有质量问题而申请复验的物料,暂停出库,挂黄色待验标志牌。待收到检验报告书后,根据检验结果,再决定是否继续出库。

三、兽药仓库实行GMP认证管理的必要性和优越性

如果企业没有GMP相应管理制度来控制,可能会出现物料管理不严,库存物料不按类别、名称、批号分别合理堆放,有账、物数量不符,贮存条件达不到要求,取样无代表性或无取样标志,没有遵循先进先出的原则等现象;车间使用的剩余物料未严密封口,不及时退库,放置时间有的长达几个月,没有放置记录,重新使用时又没有复检合格方进行投料等。批生产记录存在填写不规范,出错时更改欠规范,记录不完整如没有做物料平衡检查、清场、清洗记录不全,无操作、复核人签名等现象,批生产记录的可追溯性不强,对查找质量事故原因分清责任、提高管理水平没有指导意义。

随着社会的发展,市场经济竞争的加剧,人们对质量的要求越来越高。兽药仓库负责全部兽药来源,兽药是关系到人畜健康与安全的特殊商品,因而质量管理尤为重要。兽药仓库管理与GMP质量管理有着相同的目的:都是保证产品质量,通过对影响产品质量的因素实施控制来达到确保产品质量。GMP国际质量认证的精髓是以顾客为关注点,以过程为基础,全员参与,运用PDTA(即计划—实施—检查—处理)的循环,来达到不断持续改进,从而提高产品质量。实施GMP质量认证有其必要性和优越性。兽药仓库工作中的每一个环节,每一个员工的工作质量都会不同程度地直接或间接地影响到兽药质量,只有人人做好本职工作,人人关心兽药质量,质量才有真正保证,也就是全员参与质量管理。

四、小结

根据检查环节中出现的问题来确定处理的方式和应采取的措施,并对检查或其他环节发现的问题分析查找原因,特别是查找潜在的将来可能产生严重问题的原因。确定改进和预防问题发生的措施,措施执行的跟踪验证。将成功的经验和失败的教训纳入到标准、规章制度中去,巩固取得的成果,防止问题重复发生。提出这一循环尚未解决的问题,将它转到下一次PDCA循环中去。兽药仓库管理运用GMP标准的PDCA循环,它符合实践—认识—再实践—再认识的客观规律,能引导兽药仓库管理不断完善。兽药仓库实施GMP质量认证,使每项工作有章可循,人人参与,一切以兽药质量为出发点,层层落实把关,确保兽药质量,持续改进发展,能够提高兽药仓库管理工作的效率和水平,加强对企业的指导,督促企业严格按照GMP要求组织生产,持续地、科学地、全面地抓好质量管理,防止企业在管理上出现的松懈现象,从政策的角度把好药品的质量关,为增加行业竞争力做好基础。

参考文献:

1.张远昌.仓储管理与库存控制.中国纺织出版社,2004

2.杨永华,张进.企业质量管理及实施ISO9000族标准实务.深圳:海天出版社,2001.3.何宁宁,吴万泰.ISO9000族标准、GMP与医院制剂.中国药房,1999(2)

2.gmp认证管理办法 篇二

1 GMP认证的现状

GMP是中文“产品生产质量管理规范”的缩写, 它是一套用于药品、食品等国家强制型标准, 要求相关的从原料到产品的生产过程都满足国家相关卫生标准, 具有可操作性, 能够控制在生产过程中所产生问题, 改善产品质量, 完善产品的生产等。是一套保证产品质量符合法规的生产测评系统。GMP认证能够有效的防治药品生产过程存在污染等一些不确定的风险, 但是也不能只是按照简单的质量标准来进行检验, 这个主要还是取决于在生产过程中是如何控制的, 一些企业通过了GMP认证就认为合格了, 很多操作没有明显的改观, 设备管理依然是以前的方法理念, 对于产品的监督控制没有严格起来, 疏忽质量监控, 设备管理也不上心, 满足于于通过认证的现状。这样GMP认证是不会起到任何作用的, 投入的大量人力、物力、财力得不到有效发挥, 只有认真执行相关标准, 做好设备管理工作, 严格按照相关卫生标准进行操作, 企业的发展会进入一个更高的阶段的。

2 GMP认证后的设备管理过程中产生的问题

2.1 变更控制不严格造成认证初始条件退变

很多企业在通过了认证之后, 拉紧的弓就放松下来了, 很多事情也不按照标准走。对于新的软件或者硬件设施的运行还要经过一段时间的适应才能达到想要的状态状况, 不可能新的设施已投入使用就会达到预期的效果, 这就可能造成设备、厂房等相关配套措施发生变更, 如果这些变更发生后就有可能造成一些地方不能满足认证时的要求标准, 但是相关企业却不进行变更控制, 这就使质量有所下滑, 对于质量造成的影响, 企业也没有严格的要求。

2.2 员工培训不到位对设备造成损坏

很多企业为了通过GMP认证想出各种措施, 相关的设备进到厂后却没有熟练的人员进行操作管理, 为了通过认证, 招收一些业务不熟练的人员进行紧急培训, 这些人员对于设备也不能进行完全的掌握, 对于生产、质量管理理解不到位, 这就使得操作机器的态度上产生了随意性, 对于设备的保养等发面也不能做到位, 使得机器的寿命减少, 产品的质量产生下滑, 对于企业也将产生不可估计的损失。

2.3 没有完善的设备管理体制

很多企业对于通过GMP认证投入了大量资金引进新设备, 但是在通过之后对于设备的管理保养却没有建立起一个完善的体制。没有在工作中做到量化设备保养指标, 没有一个具体可操作的指南, 对于设备保养人员也没有相关的考核指标, 这就造成他们对于设备管理并不能尽心尽力。对于日常保养没有一个合适的机制那么也会造成维护保养的内容和标准空洞, 无法适应设备的保养需求, 对于设备的使用寿命也是有损害的。

3 相关问题的解决办法

3.1 加强对员工的培训与考核

对于设备的维护与保养的人员应该注意加强培训, 特别是对新人的培训, 每进入一位新人, 应该做好培训和考核, 如果培训不到位, 不应该让新人上岗, 对于培训应该有专人进行管理和监督, 做好每次培训的纪录, 应该将考核成绩与员工业绩挂钩, 建立完善的考核制度, 若考核若干次不达标应该停职停薪学习业务知识, 完善相关操作规程标准, 特别对于设备卫生的管理应该尤为注意, 做好设备的卫生工作是产品质量的保证。对在岗员工的考核也应该根据不同岗位和级别等去相应的安排培训内容。国家出台新的法律法规应该注意学习掌握, 理解每一条的意义与范围, 注重对质量的控制, 对于设备保养的验收也应该逐步规范化, 培训员工的卫生意识, 做好日常的卫生保持, 对于员工的培训应该成为体系, 这样才能培养出合格的操作保养人员。

3.2 完善设备故障管理

很多质量事故的发生都是由与质量意识不强, 操作违规等监督不到位造成的, 将强监督管理也是对于设备管理的重要手段。对于设备维护没有正常的监督体制, 质量管理保养人员不上心, 对于设备维护不定期, 造成设备不正当使用, 出现老化的现象, 这些是日常生活当中经常出现的。这种情况下就应该建立专人对设备维护保养进行监督, 完善管理标准, 行成制度性的文件, 定期检查设备情况, 没有做到定期维护保养的人员应该给予相应的处罚, 促其规范化操作, 定期化对设备维护保养, 避免设备安全隐患。同时应该对设备质量和工作状态进行跟踪, 关注平时运行状态, 如果出现问题及时分析原因所在, 将事故影响降低到最低。

3.3 进一步提高员工素质

对于员工敬业素质的培养可以从生活中的点点滴滴开始, 可尝试让员工每隔一段时间进行岗位轮换, 这样增加员工的兴趣, 激发每个人的潜能, 使得他们对于新事物有个不断学习的过程, 兴趣不断增加, 使得对于工作能够越来越上心, 同时平时也可以增加比赛活动, 进行岗位设备保养比赛等, 增加对设备的了解, 定期举办技术培训与实际操作, 保证设备能够安全稳定的运行。

4 结束语

实际上, 对于设备的管理和维护其关键不在于技术上有多高超, 而在于日常进行定期的检查与零件更换, 良好的态度是设备保养所必须的, 只有企业建立一套完善的管理机制, 并有效地加以落实, 才能够保证质量的品质不出现问题, 才能提升企业的品质。

参考文献

[1]陈晓娜.浅谈如何加强制药企业GMP认证后的设备维护保养[J].机械管理开发, 2010.

[2]徐永平.制药企业GMP认证后的设备管理[J].企业园地, 2009.

[3]李琴.谈GMP认证后制药企业如何巩固和加强质量管理[J].中国中医药信息, 2006.

3.gmp认证管理办法 篇三

记者求证：记者致电公司证券部，工作人员表示情况属实。

日前，网传双龙股份（300108）子公司惠康药业的GMP认证目前已经进入了公示期阶段。公司并没有否认此事，同时针对“被举牌”的传闻进行了澄清：公司目前经营正常，暂不存在被举牌的可能。

今年11月5日，公司董事会审议通过了公司拟向卢忠奎、孙军、刘小鹏非公开发行股票，募集总额不超过83000万元，在扣除发行费用后将全部用于“收购惠康制药100%股权”、“收购金宝药业少数股东的股权”、“补充流动资金”项目的非公开发行股票相关事项。12月16日晚间，双龙股份发布公告称，公司经过综合考虑，决定终止本次非公开发行股票相关事项。

公告指出，公司自准备非公开发行股票事宜以来，同各中介机构积极推进本次非公开发行股票的各项工作，根据中介机构的尽职调查工作的进展情况，综合考虑本次非公开发行股票募集资金收购的标的公司的业绩承诺难以实现的可能性及由此带来的估值风险，经与其他各方深入沟通和交流，为维护公司和投资者的利益，公司决定终止本次非公开发行股票相关事项。

公司于2013年11月策划并购金宝药业（专注于从事中成药药品研发、生产和销售，主导产品治疗妇科疾病类的“止痛化癥胶囊”，市场占有率超过50%）。2014年10月将其正式纳入囊中，开始并表，致业绩大增，医药业务也取代化工橡胶业务成为公司业绩主引擎。2015年前三季度实现营收5.35亿、1.24亿，分别同比增长205.31%、254.86%，其中绝大多数业绩由医药业务贡献，全面转型医药初步实现，预计全年公司可实现净利润约1.6个亿，金宝药业预计可贡献其中的1.2亿元。

4.Gmp认证计划 篇四

2、通过公示3个月

3、整改5天4、2014年8月开始认证现场检查通过

5、认证中生产准备6、2014年7月20—7月30号，全部准备结束，市药检局初验。并再次整改7、7月10号完成文件分发、学习、考试、各种记录、验证等所有资料归档，查漏补缺，并完成场区路面、所有工程完工。

8、2014年6月30号申请认证9、6月20号，完成各种记录、软件、自检等审核整改，并征询专家意见，10、6月20号完成每剂型、品种至少三批的工艺验证、并归档11、5月20号、设备验证、清洁验证完成，12、5月10号水系统验证完成，设备的选型、预确认、验证确认完成、仓库内部布局、设施完成。13、5月1号场房验证、空调净化完成，设备安装完成、纯化水硬件设施完成、消防、环评计量等各项工作。

14、2014年4月30号完成空调净化系统检测报告，仓库整修完成15、4月20号完成洁净自测，16、4月15号完成净化区贴版、自流坪整理 17、4月

5.了解新版GMP认证 篇五

GMP认证，是指由省食品药品监督管理局组织GMP评审专家对企业人员、培训、厂房设施、生产环境、卫生状况、物料管理、生产管理、质量管理、销售管理等企业涉及的所有环节进行检查，评定是否达到规范要求的过程。

了解新版GMP认证 ：

根据中华人民共和国卫生部部长签署的2011年第79号令，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（下称新版GMP）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，自2011年3月1日起施行。

中国新版GMP与98版相比从管理和技术要求上有相当大的进步。特别是对无菌制剂和原料药的生产方面提出了很高的要求，新版GMP以欧盟GMP为基础，考虑到国内差距，以WHO2003版为底线。

新版GMP认证有两个时间节点：药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求；其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。

一、新版GMP认证资料有哪些？

药品 GMP 认证申请书（一式四份）；

《药品生产企业许可证》和《营业执照》复印件；

药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况、前次认证缺陷项目的改正情况）；

药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人）；

药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表；

药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂和品种表（注明常年生产品种），包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件；

药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图；

药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图；工艺设备平面布置图；

申请认证型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目； 药品生产企业（车间的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况；

药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。

二、药企宜规避认证“堵车”

根据新版GMP相关要求，不少药品生产企业的改造和认证工作时间趋紧。

新版GMP认证有两个时间节点：药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求；其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。

在“其他类别药品”中，固体制剂占据了相当大的一部分。目前，常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70 %。

因此，随着新版GMP认证最后期限日益临近，留给相关企业的过渡期其实已经不多。考虑到企业未来发展和相关工作开展，规避认证工作“堵车”问题，不少企业将其完成新版GMP改造和认证的工作提前至半年以上，这也是有关部门所鼓励的。

三、正确理解新版GMP相关要求

许多医药企业日益感到新版GMP认证之路的艰难。其中，相当部分的中小医药企业生产线较少，缺乏对法规变化的风险预测，其厂房设计和定期改造升级工作没有形成制度性规定，这些造成其在新版GMP大限之前必须进行长周期的改造任务。然而，停产面临丧失市场的威胁，而不停产面临出局威胁。

药品生产企业应该正确理解新版GMP相关要求。相对而言，新版GMP更强调软件提升，并非一定就要推倒老厂、重建新厂。在硬件改造方面，药品生产企业应结合企业自身中长期的发展规划，考虑未来新增生产品种等因素，进行综合评估和决策。

四、与1998版相比，新版GMP体现了哪些新理念？

在新版GMP中，适时引入了质量风险管理新理念，比如明确要求企业要建立质量管理体系，在质量管理中要引入风险管理，强调在实施GMP中要以科学和风险为基础。

药品生产过程存在污染、交叉污染、混淆和差错等风险，不能简单按照质量标准通过检验来发现问题，必须在生产过程中加以控制。所以，新版GMP中引入风险管理的理念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标(OOS)调查、纠正和预防措施(CAPA)、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等，分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立全链条的、相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生，以最大限度保证产成品和上市药品的质量。

其次是引入了质量管理体系的新理念。新版GMP明确要求制药企业应当建立全面、系统、严密的质量管理体系，并且必须配备足够的资源，包括人力资源和管理制度来保证质量体系的有效运行。

以前在不少人的意识中，质量管理和实施GMP是质量管理部门和质量管理人员的事情。而新版GMP体现了全员参与质量的理念，强调法人、企业负责人，包括质量负责人、质量受权人等高层管理人员的质量职责，使得药品生产企业的质量管理更为全面深入。这是对“企业是药品质量第一责任人”的进一步落实，体现了制度化管理的现代企业管理理念。

五、新版GMP有哪些特点？与1998年版相比，在哪些方面的要求有较大提高？增加了哪些新要求？

新版GMP条款内容更加具体、指导性和可操作性更强；在生产条件和管理制度方面的规定更加全面、具体，进一步从生产环节确保了药品质量的安全性、稳定性和均一性。

新版药品GMP的特点首先体现在强化了软件方面的要求。一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。二是全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。如，新版药品GMP明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。

在硬件要求方面，新版GMP提高了部分生产条件的标准。一是调整了无菌制剂的洁净度要求。为确保无菌药品的质量安全，新版GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要求，特别对悬浮粒子，也就是生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对浮游菌、沉降菌(生产环境中的微生物)和表面微生物的监测都作出了详细的规定。

另外，增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求；对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都作出具体规定。

六、新版GMP与药品注册审批、药品召回、不良反应监测等方面的监管要求是如何有效衔接的？

新版GMP强调与药品注册、药品召回、药品不良反应监测等其他监管环节进行有效衔接。药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版GMP在“生产管理”、“质量管理”、“委托生产与委托检验”等多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。

新版GMP还注意了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当制定召回操作规程，指定专人负责组织协调召回工作，督促企业按照《药品召回管理办法》的规定，上市后药品一旦出现质量问题或者药害事件，能在第一时间把所有问题药品召回，避免发生新的危害。

对药品不良反应监测，在1998年版GMP中就有相关条款，但规定很简单。在新版GMP中明确规定企业应建立药品不良反应报告和监测管理制度，主动收集不良反应，并设立专门机构、配备专职人员负责管理。这些规定和正在修订并即将颁布实施的《药品不良反应报告与监测管理办法》的要求是一致的。

七、实施新版GMP，对于促进行业结构调整和转变增长方式有哪些重大意义？

从产业长远健康发展角度看，实施新版GMP，有利于促进我国医药产业结构调整和增强我国药品生产企业的国际竞争能力，加快我国医药产品进入国际市场。

我国现有的原料药及制剂生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。实施新版GMP，是顺应国家战略新兴产业发展和转变经济发展方式的要求，有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级。

实施药品GMP是提高药品质量安全的过程，也是促进我国药品生产企业逐步走向国际市场的过程。由于1998年修订的药品GMP标准与国际先进标准相比存在一定差异，在很大程度上影响了我国的医药产品进入国际市场。这次修订在技术要求方面与WHO药品GMP基本一致，全面实施后将有利于使出口药品生产企业普遍达到国际社会认可的标准，有利于培育具有国际竞争力的企业，加快我国医药产品进入国际市场。

下一步，国家局将加强与国际药品现场检查公约组织的合作，促进GMP认证国际互认。

八、实施新版GMP，企业应该如何有效规划技改资金投入？

新修订的药品GMP由于整体标准的提高，贯彻落实确实需要企业投入一定资金进行技术改造。例如：GMP软件的提高等需要相应的投入；为了提高员工素质，企业需要增加培训费用；为了加强软件管理，企业需要增加管理人员，会增加工资支出；无菌药品GMP硬件的提高，会增加企业制造成本等等。

对于技术改造投资问题，由于各企业基础不同，生产品种不同，投资也不一样。从各个细分领域看，硬件投资主要集中在无菌药品，尤其是冻干粉针剂没有最终灭菌环节，生产过程无菌保障水平必须提高。其他如口服制剂等不作无菌要求的产品基本不涉及硬件改造。

九、企业如何更快、更好地把握和落实新版GMP？

6.2010版GMP认证总结 篇六

一、质量保证体系情况

检查要点1：质量体系的概念是否建立

质量体系的概念：该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。质量体系与质量保证、质量控制、GMP、之间的关系。

企业质量方针、质量目标、部门及其个人的质量目标

检查要点2：质量保证系统是否有效运行（质量保证系统的运作流程）检查要点3：组织机构图及相关职责的文件 职责、分工是否明确，查看岗位职责及相关培训 检查要点4：质量风险管理规程

风险管理的启动、风险评估的方法（一切验证都需先做风险评估、根据评估结果确定验证的深度及范围）

二、机构与人员

检查要点1：组织机构图（组织机构图来源于文件，不能只下个红头文。一切都要有文件支持）

检查要点2：质量部是否独立设置、是否参与所有质量活动及审核GMP文件

检查要点3：关键人员的职责是否清晰完整，招聘时也要有文件支持。如：资历、经验、技能等方面都要有文件作出规定。检查要点4：企业负责人与实际负责人的关系，是否有授权。检查要点5：培训管理部门的职责、培训计划、培训计划、培训方案、相关记录、培训考核、培训跟踪等。每个企业都存在人员培训不到位的情况，人员可以有培训不到位的现象出现但是有关培训的一整套文件不能有问题。

检查要点6：卫生 人员更衣程序、健康体检、参观人员管理、工衣工服工鞋是否有编号、服装的清洁应有记录（先风险评估后作出的规定）

三、厂房与设施

检查要点1：厂房、公用设施、固定。（图纸）检查要点2：生产区、仓储区、质量控制区布局图 检查要点3：厂房设施清洁维护规程

检查要点5：温度湿度控制情况（库房温度湿度需要验证）检查要点6：防虫、防鼠硬件措施及管理文件、记录

检查要点7：人员进入生产、贮存、和质量控制区的情况，（控制无关人员随便出入）

检查要点8：物流路线（从库房到车间，特别注意在运输过程中的管理措施）

四、生产区

检查要点1：生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图（根据药品生产过程的风险评估来确定净化级别以及温度湿度压差等要求）

检查要点2：环境检测报告 检查要点3：产尘操作间、原辅料称量室的设计、防止污染和交叉污染的措施

检查要点4：储存功能间是否能够满足物料在车间的暂存和流转。

五、仓储区

检查要点1：库房布局图（有特殊贮藏要求的物料如何存放）区域划分是否合理

检查要点2：物料接收、发放、发运区域的设置

检查要点3：不合格物料、召回药品是否隔离存放（物理隔离建设单独的不合格库或用不锈钢建设围栏、拉线或划分区域不接受）检查要点4：物料储存是否能满足物料贮存条件

检查要点5：来料如何请验、如何取样（取样车专家有意见，如企业有条件可以做取样间）

六、化验室

检查要点1：微生物室布局图、化验室与生产区最好区分开 检查要点2：样品接收处置、贮存区 检查要点3：仪器是否有专门的仪器室 检查要点4：化学试剂贮存区

七、设备

检查要点1：设备清单

检查要点2：设备采购、安装、确认、报废的记录和文件 检查要点3.：关键设备对药品质量产生不利影响的风险评估（有断裂、脱落风险的设备如：摇摆制粒机、震荡筛的筛网断裂）检查要点4.：设备的润滑剂、冷却剂管理规定是否符合要求 检查要点5：设备模具的采购、验收、保管、维护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录

检查要点6：经过改造或者大修的设备是否有变更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符合要求后用于生产。

检查要点7：设备、设施清洁操作规程记录、清洁效果是否经过风险评估、是否经过确认

检查要点8：设备使用维护保养是否有记录，记录能否反应出文件规定所要检查的所有内容

检查要点9：设备状态标识、设备确认的参数范围 检查要点10：衡器、量具、仪表是否校验 八|、制药用水

检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）

检查要点2：工艺用水流向图（总送总回储罐、各用水点）有无盲管 检查要点3：工艺用水电导率及控制指标

检查要点4：原水、制药用水的水质监测规定及相关记录 检查要点5：纯化水管道的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录 检查要点6：纯化水系统的风险评估（偏差以及变更情况）检查要点7：纯化水系统的验证情况 九|、空调系统

检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）检查要点2：空调系统图（送风图、回风图、直排图）检查要点3：空调系统的日常监测情况（现场询问）检查要点4：空调系统监测规定及相关记录

检查要点5：空调系统的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录 检查要点6：空调系统的风险评估（偏差以及变更情况）检查要点7：空调系统的验证情况

十、物料

检查要点1：原辅料的质量标准

检查要点2：印字油墨（有、无，如有是否达到食用级以上）检查要点3：物料的接收、贮存、发放、使用、发运的操作规程及记录

检查要点4：物料的取样（取样证）检验报告、放行单 检查要点5：进口药材相关批件

检查要点6：外包装标识（严格按照条款设计如：中药饮片标识、中间体标识、有复验期和有效期、贮存条件一定要设计在标识卡上）检查要点7：物料贮存是否合理（现场检查）如何管理待验品、不合格品、合格品（不合格品和召回物料一定要物理隔离）

检查要点8：有特殊要求的物料如何储存（易串味中药饮片、阴凉储存的中药饮片、易燃易爆物料的储存酒精）

检查要点9：库房布局是否合理防蚊等措施是否到位，存储区要有布局图（卫生第一）

检查要点10：标识齐全、准确是基础，账物卡相符是核心（纵向横向检查经的起）。

十一、供应商审计与评估

检查要点1：供应商审计与评估管理规程 检查要点2：合格供应商名单

检查要点3：供应商审计与分级管理（分级是否有风险评估）检查要点4：生产厂家与经销商的授权（必须有相关授权）生产厂家与经销商的证照都要有，主要物料供应商应现场审计

检查要点5：审计记录与审计报告（应详细阐述企业概况及质量管理能力）

检查要点6：质量保证协议（责任是否明确详见条款）

十二、回收

检查要点1：回收操作规程和记录（回收的数量、处理流程）检查要点2：回收的定义是否理解正确

十三、返工产品的管理 检查要点1：返工产品管理规程 检查要点2：返工产品审批是否完整 检查要点3：返工产品生产记录 检查要点4：风险评估、稳定性考察 检查要点5：返工的定义是否理解正确

十四、确认与验证 检查要点1：验证总计划

检查要点2：确认与验证的范围和程度应当经过风险评估来确定 检查要点3：厂房、设施、设备、检验仪器变更后的确认，并保持持续的验证状态

检查要点4：设备的清洁验证方案报告 检查要点5：关键设备的消毒或灭菌验证 检查要点6：三批生产工艺验证情况

十五、生产管理

检查要点1：生产许可证、生产批件、生产工艺、质量标准 检查要点2：批生产指令、批包装指令、批生产记录、批包装记录 检查要点3：关键工艺参数、生产处方是否与批件一致、检查要点4：工艺规程与SOP的一致性、生产设备与工艺的匹配性 检查要点5：实际操作能力、参数的控制能力、物料平衡情况 检查要点6：防止混淆、污染和差错的控制措施、偏差处理 检查要点7：特殊产品粉尘的控制（除尘设施及现场效果）检查要点8：清场情况、人员控制、环境控制、摸具管理、设备日志 检查要点9：影响产品质量的物料、设备发生变化应确认或验证 检查要点10：整体布局及人员配备能否满足生产要求

十六、质量控制实验室 检查要点1：人员是否符合要求

检查要点2：取样人员授权怎么确定（是否有授权书）

检查要点3：仪器设备能否满足品种检验需求，是否校验。查看仪器使用维护保养、清洁管理规程和记录

检查要点4：仪器设备清单，查看检验量计算设备能否满足需求 检查要点5：标准品、对照品的管理规程、标准品、对照品的来源及领用记录

检查要点6：质量标准是否齐全、是否受控（如：中国药典）检查要点7：检验操作规程和SOP相关记录是否制定 检查要点8：检验方法验证管理规程、报告和记录

检查要点9：高效、气相、红外等系统适应性检查（验证或确认报告记录）图谱和数据的管理情况

检查要点10：取样管理、样品如何保管、发放、使用（要有记录），检验上用的空白记录怎么控制

检查要点11：检验数据结果超标怎么管理、是否有SOP 检查要点12：留样管理规程、稳定性考察情况（计划、考察方案、考察批次和检验周期、发生重大变更或偏差后稳定性考察）实际留样与规程是否相符

检查要点13：剧毒及有特殊要求的试剂如何管理（看现场、文件和记录）

检查要点14：培养基适用性实验（检验记录应能反应出培养基的批号）

检查要点15：中药提取过程中有机溶剂残留限度是否在质量标准中有规定

十七、变更管理

检查要点1：变更控制管理规程是否对原则、分类、程序作出规定（变更涉及范围、控制流程、管理部门和人员；相关文件和记录）检查要点2：变更后评估管理及考察评估记录

检查要点3：返工、重新加工的评估、审核和批准，对验证和稳定性的影响

检查要点4：OOS调查控制系统

十八、偏差处理

检查要点1：偏差处理管理规程、SOP 检查要点2：偏差处理相关的调查、报告、处理、纠正等记录（与生产和检测有关的偏差和失败检查：记录、评估、及时调查、包括采取的纠正措施）

十九、纠正措施

检查要点1：纠正措施的启动 检查要点2：纠正措施与偏差的关系 检查要点3：纠正措施和预防措施风险评估

二十、产品质量回顾

检查要点1：产品质量回顾分析管理规程及SOP 检查要点2：产品评审：至少每年一次，包括评估报告（回顾分析、质量趋势分析图）二

十一、投诉与不良反应

检查要点1：药品不良反应报告和监测制度 检查要点2：投诉管理规程和SOP，投诉记录 检查要点3：评价、调查、处理记录 检查要点4：投诉定期评估分析报告 二

十三、委托生产

检查要点1：合同内容是否齐全，质量责任是否明确。是否经过省局的批准

检查要点2：物料管理、生产管理、记录情况

检查要点3：受托方质量管理体系的评价，中间体的运输、存储等的管理规定 二

十四、委托检验

检查要点1：委托检验合同（责任是否在委托方）检查要点2：委托检验管理文件和sop 检查要点3：国家局或者省局委托批件内容

检查要点4：委托方对受托方评估记录和报告、委托方对受托方检验过程的监督记录

检查要点5：委托检验报告（盖有红章的原件）二

十五、产品发运和召回 检查要点1：产品发运管理规程

检查要点2：销售记录（名称、批号、数量、收货地址、联系方式）检查要点3：运输方式（冷链）防止破损污染的具体措施

检查要点4：召回管理规程（召回是否向药监部门报告、召回产品的贮存、处置和评估）检查要点5：召回记录

检查要点6：模拟召回（应急演练）二

7.浅谈GMP认证中存在的问题 篇七

药品生产质量管理规范 (GMP) 认证是国家对药厂能否提供符合GMP要求药品的监督检查措施。GMP的贯彻和实施, 对加强制药企业的生产质量管理、提高药品质量起到非常重要的作用。只有实施GMP并通过认证, 才能有利于提高我国制药企业的管理水平, 为国内企业进入世界市场创造条件。2001年10月, 国家药品监督管理局发出《关于全面加快监督实施药品GMP工作进程的通知》明确规定:截止2004年6月30日, 我国药品制剂和原料药的生产必须全部符合GMP要求并取得认证证书, 到2004年7月1日, 凡未取得药品制剂或原料药GMP证书的生产企业, 将一律停止其生产。至此, 通过GMP认证, 成为企业从事药品制剂和原料药生产的准入门槛。有人认为, 实施GMP的主要困难是厂房设施、设备等硬件部分。笔者认为, 随着GMP法制化进程的推进, 药品生产企业硬件设施已得到一定程度的完善, 随之暴露出来的是软件的制定完善和和执行过程中的一些问题, 现浅谈一下想法。

1 人员

我国GMP对各级人员都提出了要求, 对各级人员的GMP培训也是必需的过程。GMP是体现“全员参与”“全过程参与”和“全面参与”的全面质量管理理念在制药企业的具体运用。在质量管理原则中, “全员参与”不仅体现了“以人为本”的管理思想, 也体现了对员工的激励和培养、对人力资源的开发, 使员工强化GMP意识, 勇于为企业的持续发展做出贡献。但在企业GMP培训的具体实施中, 往往存在重视程度不够, 不重视员工的职业技能培训;员工的GMP培训工作存在缺陷, 培训内容始终如一, 不能适应岗位新需求;培训计划虽然制订得井井有条, 实施起来却草草了事, 达不到培训的目的等。此外, 很多GMP文件只是为认证检查, 没有真正用于日常的生产和质量管理工作。企业发展, 以人为本, 只有一流的人才, 才有一流的企业, 充分认识到员工素质的提高对企业发展的重要性, 制定切实可行的员工培训计划, 并形成制度长期坚持下去, 使员工明白应该做什么, 应该怎么做, 达到什么标准等, 只有这样, 才能够为企业进入规范化的管理打下坚实的基础。

2 文件制定

文件是GMP软件的重要组成部分, “硬件不足, 软件弥补”, 这也是符合中国国情的GMP认证。现实中, 为了通过认证, 不少企业不惜重金购买了先进的仪器和设备, 真正具备了现代化的厂房设施。但是, 与之配套的GMP软件如何呢?如果仔细查看一些企业的文件, 就会发现所编写的文件内容不够完善, 可操作性差。如岗位SOP写的不详细, 只是按操作顺序罗列一些条条框框, 没有写出详细的操作步骤, 员工不能按SOP的内容完成操作过程;在实际生产过程中, 记录、台帐、实物出现三不符现象;有些企业的文件变更不能按程序进行, 或文件形式不符合企业自身的实际情况, 不能有效地应用于自己企业的GMP管理工作等等。这些问题在一些认证企业当中都不同程度地存在着。企业要制定一套科学完善的GMP文件, 是需要花大量的时间和精力才能完成, 一套完备的GMP文件对企业管理和产品质量起着非常重要的作用。企业应引起高度重视, 加强GMP文件的完善工作。尤其应该注意的是, GMP文件的完善就如同制药设备的不断更新, 人员素质的不断提高一样, 同样是一个持续改进的动态过程, 需要全员坚持不懈的努力, 在强有力地执行的前提下不断查找问题, 才能逐步加以完善。

3 验证

1998版GMP强调了验证的重要性, 专门列为一章。但是, 从国内制药企业GMP认证情况来看, 验证也是GMP实施过程中最薄弱的环节。由于验证需要较长的周期, 同时需要投入较大的精力, 而且有些验证方法的实施还存在一定的困难, 甚至有的企业对验证重视不够, 造成GMP的验证工作没有严格按要求进行, 特别是洁净级别要求低的口服制剂, 这方面的差距更大。由于没有对生产工艺、厂房设施、设备等进行严格的验证, 生产过程中存在着很多质量隐患。先进的设备具有适用性强、操作方便等优点, 由于企业的产品多种多样, 工艺复杂, 一种设备不可能适用于任何品种的生产, 例如:炒药机、快速搅拌制粒机、真空干燥箱、混合机等, 这些设备的使用都有一定的局限性。认证时, 企业为了减少麻烦, 选择最好的设备作为认证设备, 但一些仍在使用的传统设备被“请出”了认证现场, 当然也不会见到这些设备的验证材料, 这种行为完全违背了GMP认证的初衷。此外, 对于验证品种的选择常常是选取可控性较好, 操作起来较简便的常规品种在线进行, 使验证工作成了一种形式。目前, 随着GMP管理的逐步深入, 大部分制药企业的硬件、软件建设已初具规模, 如何保证在动态发展中, 始终保持GMP管理的有效性, 并取得良好的效果, 验证工作成为持续改进, 并确保各项指标可控并重复再现的有效手段。制药企业验证工作执行得好与坏, 将在相当大程度上决定了企业GMP管理的水平高低。我们要以求真务实的态度来对待GMP认证, 把GMP认证看作是提高企业管理水平的良好契机, 只有这样, 才能生产出疗效好、质量优的产品。

4 实施过程

实施GMP管理, 是企业认证的最终目的, 这需要各职能部门互相配合, 特别是生产部门和质量部门的相互协调。有些企业重生产, 轻管理, 生产实际操作不严格按文件规定执行。例如, GMP要求记录要及时、真实, 不要凭记忆记录, 实际生产过程中, 有的则有操作而没有记录;有的企业生产中可以不开空调;留样观察不能按时做;空气洁净度不能按要求监测等。近年, 发生在药企的一系列质量事故, 无不在向世人昭示:质量是企业的生命。尤其是制药企业, 其产品关乎百姓的健康、生命, 更是要对每一个关乎药品质量的环节认真按照GMP及相关规定执行。企业通过GMP认证, 只能说明企业的硬件和软件达到了药品生产的最低要求。药企通过GMP认证, 不仅是通过行业准入门槛, 更重要的是要让GMP管理思想深入人心, 让GMP管理理念深入到每一个制药操作环节, 使之成为药企生产质量管理的重要指导思想和手段加以认真实施。只有通过认真到位的实施, 才能真正从根本上推动GMP管理工作的发展, 逐步缩小与国际标准的差距。

众所周知, GMP条款更多的是一种标准, 是一种原则, 而对于不同的药企, 为达到标准而采取的方式方法可能有所不同。GMP的这一特点, 更加强调了实践的重要, 能否根据GMP的原则, 结合企业的实际情况制定出切实可行的制度, 并坚持不懈地贯彻执行, 并在执行的过程中不断加以完善, 是GMP能否真正落地、生根的关键。

8.gmp认证管理办法 篇八

关键词：生物制品 GMP管理 生物安全 问题

中图分类号：R95 文献标识码：A 文章编号：1672-5336（2014）20-0048-01

从我国目前的生物制品企业的管理状况来看，其中的生物安全管理不容忽视，因为环境污染、人员工伤、生物制品质量不佳往往是由于生物安全问题所引发。基于此，对于现代生物制品企业而言，则需要从生物制品研发、生产、质量控制过程、人员培训管理等方面来强化生物安全管理，在严格按照行业生产制度规范操作的基础上，保证生物制品企业安全生产。

1 浅析生物制品GMP管理中所涉及的生物安全问题

从总体来说，GMP管理是生物制品企业对药品本身的质量及其生产环节进行系统化管理的标准与目标，把GMP管理落到实处来需要具体的执行手段以及监管来辅助操作[1]。为了保证现代生物制品企业能够持续稳定地生产出用于预定用途且符合国家生产质量标准的药品，则需要从降低药品生产过程中的污染、物料间或人员误操作所产生的交叉污染风险等方面着手，将生物制品GMP管理中所涉及的生物安全问题所带来的负面影响降至最低程度，并以此来维护生物制药行业的健康发展。

1.1 我国生物制品GMP生物安全的实际状况分析

从目前国内生物药品企业的运作情况来看，我国疫苗生产生物安全标准等实质性内容已经与国际接轨，具体体现在生物制品类型企业的整个药品研发、生产质量管理过程都遵循一套严格的注册标准来执行，且相应的监管措施也在逐步的完善过程中[2]。生物制品GMP管理的核心是以顾客对药品的需求，在此基础上，企业管理层及监管部门要加强其自身的领导能力，凭借实践经验适时调整并改进生物制品类型企业的管理策略与效能。生物安全问题的处理要形成一整套基于GMP管理制度的执行规范，从科学化的控制、预防等内容来强化管理，有利于生物制品产业的可持续发展。

1.2 生物制品GMP管理中所涉及的生物安全问题的及其监管依据

近年来，我国药品生产企业在市场中始终保持着较强的竞争力，对社会做出了较大的贡献。生物制品研发、生产以及检验过程所用原材料多为细菌、病毒等微生物，以及来源于人类或者动物的组织、细胞和体液等的提取物，加之近年来基因重组技术生产的某些新的产物。在2015年版中国药典征求意见稿中的生物制品生产用菌（毒）种生物安全分类是以病原微生物的传染性或是种群的危害程度为主要分类依据。可见随着国家药品行业的日益规范，生物制品中的生物安全问题，越来越被重视，并且逐步走向了正轨。

2 探索能够有效改善生物制品GMP管理中生物安全问题的渠道

当药品监管部门意识到生物制品GMP管理中生物安全问题的严峻性以后，极力采取措施来调整该领域的市场状况，将可能发生的生物安全问题遏制在萌芽之中，防范在生物制品研发、生产、检验等环节过程中产生的污染状况。从该问题的具体解决对策来看，需要从生物制品GMP管理的原则着手，以国家《药品生产质量管理规范》为核心基础，结合当前企业运营的实际状况进行有侧重地推进生物安全风险防控工作。

2.1 遵循生物制品GMP管理的原则，加强生物安全管理

从根本上来看，GMP管理是一种动态化、重发展的科学化管理手段，因此，生物制品GMP管理的方向也在不断地发生着变化，并集合生物科学、新材料科学等各专业领域的新技术，共同为生物制品产业链条的健康、有序运转助力。生物制品GMP管理的原则主要有四点内容：其一，是以顾客对药品的需求为核心；其二，要极大地发挥出生物制品企业管理层及监管部门的领导作用；其三，激励企业员工参与到内部管理过程中来，通过培训的方式来强化企业内部员工的整体素质，有助于生物制品质量的提升；最后，突显出动态化企业管理的特性，适时调整并改进生物制品类型企业的管理策略与效能。就以病原微生物的生物制品生产与质量控制管理来说，其潜在的风险巨大，不仅包括菌毒种的保藏运输、生产设备、废物废料处理等环节的管控，而且包括对从事这些环节工作的生产人员、技术人员的管理。

2.2 重点强调生物制品企业人员管理，提高生物安全管理体系运作的效能

（1）夯实人员培训，保证产品质量；从理论上来分析，社会环境内部各行各业的生产、服务、销售以及管理等方面的运作都需要配置专业化的人才来推进，同样，对于生物制品企业单位的GMP管理更要如此，人才培养与培训工作要持续进行。生物制药企业在GMP管理原则的指引下，要将产品本身及其生产过程与组织内部每个成员的岗位工作目标相结合。（2）企业合规经营，提高防控意识；世界卫生组织的GMP以及各国的GMP有一个共性，即GMP仅仅指出目标，并未给出实现这一目标的具体执行策略或是解决问题的办法。这样一来，亟待生物制品企业在员工培训的过程中集思广益，从不同岗位与专业管理的角度来提出能够加强生物制品生物安全的有效策略，并通过为员工提供实践工具、资源的方式来进行培训交流，这便能够在一定程度上增强员工的防控意识与各部门的协作程度，为生物制品企业的生物安全管理夯实基础，同时也为所产出成品的质量管理及企业运作保驾护航。在生物安全有所保障的前提下，结合生物制品GMP管理的原则来实施，生物药品制造类型企业的生存状况定能够有所改善。

3 结语

生物制品的生产质量管理一直是我国产业发展进程中的重要工作，因其几乎关系到社会环境当中的每一个人的健康状况，甚至关乎人类整体的生存问题。鉴于生物制品的研发、生产、质量控制过程皆与生物病毒、细菌、微生物细胞组织等提取物息息相关。在监管过程中，国家有关部门要督促生物制品生产企业合规经营，进一步完善的生物制品行业生物安全管理机制。

参考文献

[1]万建青.从飞行检查看兽用生物制品企业GMP管理[J].中国兽药杂志，2014（4）：59-60.

9.药品GMP认证申报材料要求 篇九

一、行政审批项目名称、性质

1．名称：药品生产企业认证证书核发

2．性质：行政许可

二、设定依据

2001年2月28日中华人民共和国主席令第45号公布，自2001年12月1日起施行的《中华人民共和国药品管理法》第九条第一款：“药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。”

三、实施权限和实施主体

根据《药品生产质量管理规范认证管理办法》（国食药监安[2011]365号）第四条：“省级药品监督管理部门负责本辖区内除注射剂、放射性药品、生物制品以外其他药品GMP认证和跟踪检查工作以及国家食品药品监督管理局委托开展的药品GMP检查工作。”根据此规定，由自治区食品药品监督管理局对药品生产企业认证证书核发进行审批。

四、行政审批条件

根据《中华人民共和国药品管理法》第九条第一款规定，申请药品生产企业认证证书核发的企业，必须符合《药品生产质量管理规范》（2010年版）的要求。

五、实施对象和范围

根据《药品生产质量管理规范认证管理办法》第四条规定（内容同上）：

在广西境内开办的药品生产企业提出核发药品生产企业认证证书（除注射剂、放射性药品、生物制品以外的药品生产企业）申请。

六、申请材料目录

资料编号

1、《药品GMP认证申请书》—附件2（一式二份）。

资料编号

2、企业的总体情况

2.1 企业信息

◆企业名称、注册地址；

◆企业生产地址、邮政编码；

◆联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话）。

2.2 企业的药品生产情况

◆简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；

◆营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；

◆获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；

◆生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。

2.3 本次药品GMP认证申请的范围

◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；

◆最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。如该生产线经过境外的药品GMP检查，一并提供其检查情况。

2.4 上次药品GMP认证以来的主要变更情况

◆简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。

资料编号

3、企业的质量管理体系

3.1 企业质量管理体系的描述

◆质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责；

◆简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。

3.2 成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。

3.3 供应商管理及委托生产、委托检验的情况

◆概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法；◆简述委托生产的情况；（如有）

◆简述委托检验的情况。（如有）

3.4 企业的质量风险管理措施

◆简述企业的质量风险管理方针；

◆质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。

3.5 产品质量回顾分析

◆企业进行产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。

资料编号

4、人员

4.1 包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图；

4.2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历；

4.3 质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。

资料编号

5、厂房、设施和设备

5.1 厂房

◆简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积；

◆厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动；

◆简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；

◆仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。

5.1.1 空调净化系统的简要描述

◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。

5.1.2 水系统的简要描述

◆水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。

5.1.3 其他公用设施的简要描述

◆其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。

5.2 设备

5.2.1 列出生产和检验用主要仪器、设备。

5.2.2 清洗和消毒

◆简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况。

5.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统

◆简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。

资料编号

6、文件

◆描述企业的文件系统；

◆简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。

资料编号

7、生产

7.1 生产的产品情况

◆所生产的产品情况综述（简述）；

◆本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。

7.2 工艺验证

◆简要描述工艺验证的原则及总体情况；

◆简述返工、重新加工的原则。

7.3 物料管理和仓储

◆原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存；

◆不合格物料和产品的处理。

资料编号

8、质量控制

◆描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。资料编号

9、发运、投诉和召回

9.1 发运

◆简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度/湿度控制；

◆确保产品可追踪性的方法。

9.2 投诉和召回

◆简要描述处理投诉和召回的程序。

资料编号

10、自检

◆简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和整改情况。资料编号

11、其他资料：

11.1新开办或新建生产车间的企业应报认证范围涉及品种的3批生产记录复印件；11.2 生产原料药的企业应报注册部门批准的生产工艺等文件复印件；实际执行的生产规程详细叙述(包括至少从“粗品”前一步反应按药品GMP要求生产)；实际执行的生产规程的理由和依据以及相关的依据文件。

11.3其他需要的证明文件。

申请材料要求：

1、申请材料应完整、清晰，所附图片、图纸必须清晰易辨，一式两份装订成册上报；除图纸外，统一使用A4纸打印，并附以上申报资料的电子版一套。

2、凡申请材料有关复印件，申请人（单位）须在复印件上注明“此复印件与原件相符”字样或者文字说明，注明日期，加盖单位公章；《药品GMP认证申请书》需加盖单位公章。

七、办结时限

根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》第六条规定，新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照规定向药品监督管理部门申请《药品生产质量管理规范》认证。受理申请的药品监督管理部门应当自收到企业申请之日起6个月内，组织对申请企业是否符合《药品生产质量管理规范》进行认证；认证合格的，发给认证证书。

1．法定办结时限：180个工作日。

2．承诺办结时限：90个工作日。

八、行政审批数量

无数量限制。

九、收费项目、标准及其依据

收费标准：

1、受理申请费400元；

2、专家实地勘验审核费22400元；每增加一个剂型加收2240元。

收费依据：《中华人民共和国药品管理法实施条例》第六十二条，桂价费字[2004]118号、桂财综[2007]54号。

十、咨询、投诉电话

咨询电话：0771-5595695

10.我司取得GMP认证新闻 篇十

Xx年xx月xx日至xx日，xx食品药品监督管理局GMP验收专家组一行对我公司的GMP项目进行了检查验收。我公司领导xx携各部门领导陪同专家组进行了验收。

Xx月xx日上午，专家组成员认真听取了公司XX作的GMP验收情况汇报。随后专家组对公司的厂区环境、车间环境、实验室仪器设备、生产工艺等方面进行了全面的检查验收，并现场就药品的GMP管理、生产管理、质量管理等知识进行了提问。下午，专家组对GMP软件编制情况进行了验收。18日上午，专家组成员对验收情况进行客观、公正的评分。最后专家组XX宣布：xx药车间为GMP验收合格车间，顺利通过验收。双方就此进行了签字仪式。XX对药监局GMP专家两天来的辛苦工作表示衷心地感谢；对我司顺利通过GMP验收表示祝贺，并就下一步GMP工作作了重要指示。

喜讯传来，全公司上下欢呼一堂。这次GMP验收的成功，离不开后勤人员的辛勤劳动;离不开奋战在第一线上的员工们;更离不开集团和公司领导的鼎力支持。为保证GMP认证工作按时完成，公司成立了以XX组长，以各部门领导为成员的工作小组，分工负责硬件准备和软件编制。为保证公司GMP认证工作顺利完成，认证筹备小组加班加点，克服自身困难，多次对公司厂区、实验室、车间环境等进行了多方位的检查指导，并多次进行了内部检查验收。公司工作人员积极开展有关GMP管理、生产管理、质量管理等方面的培训，编制GMP软件，认真做好厂区、车间、办公楼、实验室等的卫生工作。

此次公司GMP验收工作，得到了药监局有关部门领导的大力支持以及集团领导的高度重视。Xx亲自主持召开了动员会议，安排部署此次验收工作。公司专门成立的工作小组，周密细致的接待工作，得了专家组的一致好评，为GMP验收工作的顺利通过创造了有利条件和充分保障！

11.gmp认证管理办法 篇十一

1998年版GMP实施十几年来, 我国的药品生产企业从作坊式的生产已成为很正规的规模化生产, 但我国的制药企业生产的产品确很难走出国门, 主要原因就是药品的质量标准远远低于国际先进组织的要求, 且生产、质量管理理念也达不到国际先进组织的药品GMP要求。

为保障人民群众用药生命安全和社会稳定、提高国家声誉, 要高度重视且要切实抓好食品药品质量安全管理, 建立最严格的食品药品安全标准, 进一步加强药品生产监督管理, 规范药品生产秩序, 维护人民群众用药安全, 同时以适应国际药品GMP发展趋势的要求, 2011提2月25日国家食品药品监督管理局发布了“关于贯彻实施《药品生产质量管理规范 (2010年修订) 》的通知”, 明确规定:截止至2013年12月31日, 药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产均应当符合《药品生产质量管理规范 (2010年修订) 》要求, 因此说通过GMP认证, 是企业从事药品生产的最基本条件, 现就我国GMP认证中存在的问题浅谈自己的看法。

1. 文件体系建立存在的问题及对策

文件作为GMP软件的重要组成部分, 是质量保证系统的基本要素, 但一些制药企业文件执行的不好。

大部分企业外聘咨询公司对文件体系进行审计, 企业根据公司的意见和对新版GMP的学习、理解, 花大量的时间和精力制定完成一套全面、具体、科学完善的GMP文件, 系统地设计、制定、审核、批准和发放文件, 从而保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯, 真正意义的用于生产管理和质量管理, 文件编写按照公司文件程序有效的执行, 文件内容完善, 可操作性很强, 文件内容编写的详细, 按操作顺序井然有序, 能更好的指导生产操作, 从而保证一线操作人员能按照操作规程内容完成生产操作过程, 在生产操作过程中, 做到帐、物、卡三者相符, 发生的偏差及时处理、记录, 所发生的变更按文件程序有序进行, 质量风险管理、偏差处理、纠正和预防措施 (CAPA) 变更的控制等管理工具被越来越深刻理解和细致的列入到质量管理体系文件中。

2. 人员配制和培训的问题及对策

没有严格按要求配备药品生产和质量管理方面的专业技术人员, 培训不到位。

人是药品生产过程中的最大污染源, 新版GMP实施后, 制药企业已经意识到GMP体现的“全员”“全程”和“全面”参与的全面质量管理理念, 配备足够数量并具有适当资质的管理和操作人员, 并严格按要求配备药品生产和质量管理方面的专业技术人员, 明确规定每个部门和每个岗位的职责;制定切实可行的员工培训计划, 从多个方面进行培训, 上岗前培训, 培训合格后上岗, 每年对员式进行继续培训, 加深对本岗位技能的深入了解, 对转岗的员工在上岗前对期进行转岗培训, 培训内容丰富, 从企业文化培训到GMP相关知识培训、卫生知识培训及岗位技能培训, 同时有多种培训方式, 例如:课堂学习、岗位实际操作学习、团队学习、自学、外出培训等等, 培训制度长期坚持下去, 使员工明白应该做什么, 应该怎么做, 达到什么标准等, 不断的培训体现了对员工的激励、培养和对人力资源的开发, 强化员工的GMP意识, 要求员工做我所写, 写我所做的, 使员工勇于为企业的持续性发展做出贡献。

3. 企业实施新版GMP的环境条件存在的问题及对策

某些企业不具备实施新版GMP的环境条件。

大多企业的硬件还是非常好的, 为节约资金, 在原有厂房的基础上增加空调机组, 增加了换气量, 从而保证洁净区环境能达到新版GMP要求;在B+A的分装机上或在C+A轧盖机上增加ORABS装置, 满足新版GMP要求;对于部分不能满足GMP的生产设备, 企业不惜重金, 购买了先进的仪器和设备, 真正具备了现代化的厂房设施。

4. 验证工作存在的问题及对策

有的企业对验证重视不够, 造成GMP的验证工作没有严格按要求进行。

同一品种尽可能用同一生产设备生产, 不可避免时生产结束后对设备进行清洁验证, 最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险;新增设备进行需进行DQ、IQ、OQ、PQ确认, 对于关键设备除进行上述4Q外, 均进行FAT和SAT, 保证所采购设备符合生产需求和新版GMP要求;对于报废的设备, 除按报废程序对报废设备进行处理外, 其验证资料永久保存, 对于其它所有验证及确认资料均长期保存, 便于追溯历史。

5. 各职能部门间配合存在的问题及对策

有些企业重生产, 轻管理, 生产操作不严格按文件规定执行。

实施监督管理机制, 各部门均配备不同数量的监查QA, 建立QA巡查机制, 及时发现各部门存在的问题, 避免了生产操作人员因生产操作无法及时发现问题或不能及时将生产过程中或空调、制水等辅助条件出现的问题反馈给各上级部门, 做到及时解决存在的问题, 保证各配套设备、设施正常运转, 保证生产出符合预定用途和质量标准的合格产品。

新版GMP是从我国制药行业的基本国情出发, 有效地结合了药品的生产技术水平, 坚持药品生产全过程质量管理和质量风险控制的科学管理理念, 使其整体更具科学性、可操作性和重点指导性, 同时对保证产品的质量、安全、有效发挥着重大的作用, 新版GMP的颁布和实施, 主体水平更接近WHO的GMP标准和欧盟标准, 几乎达到“与国际接轨”的程度, 标志着我国制药行业药品生产和质量管理即将进入更为科学、系统、有效的崭新时代, 如果每个制药生产企业都能本着科学、认真、对用户负责的态度进行生产和质量管理, 就能够减少生产过程中的差错、混淆、污染和损失, 保证产品质量, 企业就会沿着健康的轨道发展, 我国的制药企业才能真正走出国门, 走向世界。

参考文献

[1]药品生产质量管理规范 (2010年修订) (卫生部令第79号) .2011年1月17日.

12.某公司新版GMP认证检查缺陷 篇十二

现场检查时企业仅对201101002批次20%的人血白蛋白进行了持续稳定考察留样，其他制品没有持续稳定考察留样。企业稍后重新制定了稳定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品拟开展持续稳定性考察。公司对原料、中间品和成品稳定性考察欠规范，如冻干静注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的储存期确定，企业以三批成品合格为标准，以此来判断所确认原液、半成品在储存期内是否合格；新生产区试生产成品的稳定性留样方案不合理，仅选择性留样部分产品。

依据：第二百三十六条

某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。

一般缺陷；21条

1、物料取样间和无菌、微生物限度检查所使用的消毒剂未除菌过滤处理，无菌检查空调系统每次使用后停机，不易保持空气清洁度。依据： 第十二条 质量控制的基本要求：

（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；

（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；

（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；

（四）检验方法应当经过验证或确认；

（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；

（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；

（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。

2、轧盖、洗瓶等岗位人员对本岗位的关键控制参数不清楚。依据：第二十七条

与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。

3、进入洁净区三更使用的乳胶手套经高压灭菌后发生粘连，公司在更衣程序中要求戴两次手套，非常困难，不能达到洁净目的。依据：第三十四条 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。

4、部分物料的管理欠规范，如原老厂区使用的标签、说明书和包材等剩余包装材料未及时处理，仍以合格物料标识；熔浆生产区检测间内冰箱内有14瓶液体（0.9%灭菌氯化钠）无标识。依据：第一百零三条

应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。

物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。

5、对物料储存期有效期的文件规定（SOP-03-12-2005）欠合理，在储存三年后进行复检后未规定有效期。依据： 第一百一十二条 仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：

（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；

（二）企业接收时设定的批号；

（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；

（四）有效期或复验期。

6、对生产洁净区和无菌、微生物检查实验室的静态检测沉降菌项目百级区平皿数只有2个（国家标准为最少14个）依据：第二百二十一条

质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：

（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：

1.质量标准；

2.取样操作规程和记录；

3.检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；

4.检验报告或证书；

5.必要的环境监测操作规程、记录和报告；

6.必要的检验方法验证报告和记录；

7.仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。

（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；

（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；

（四）除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅。

7、对试生产三批人血白蛋白的检验钠离子项目不合格的偏差报告分析欠合理，中检院检验不合格，自检合格，公司分析原因认为时仪器精度问题，准备更换新型号仪器，而未对造成检验结果偏差的原因进行全面分析。新购仪器尚未到位。依据： 第二百五十二条 企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。

8、丁基胶塞（湖北华强，201011001）生产日期为2010年11月，有效期为3年，但企业货位卡及检验报告单中实际效期从入库日期2010年12月28日计算。依据：第一百二十条

辅料相同。

第一百一十条 应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。

与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原

9、分装车间洗瓶机注射用水未取样监控。依据： 第一百条 应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。

10、注射用水检测原始记录中11个项目检验均由一人统一代签，无法追溯实际检验人。依据： 第二百三十三条 持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。

11、注射用水系统阶段趋势分析中未统计2010年10月5日6号取样点细菌数，且该数目达到警戒限；蛋白分离制作单元计算机控制系统确认报告中重量控制验证实验未记录加重、减重过程使用的液体名称，确认结论有加透析液操作评价，而无相关操作记录。依据：第一百四十条

应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：

（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；

（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；

（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；

（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；

（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

12、灭菌工艺验证温度记录未包括升温及降温过程。

依据：附录一第七十条 热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求：

（一）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。

（二）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。

（三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被灭菌产品或物品达到设定的灭菌温度后开始计算灭菌时间。

（四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。

13、除菌过滤验证中过滤器使用时限验证采取制品循环过滤10小时，制品取样检测微生物限度达标作为可接受标准，过滤器溶出物检查验证过滤注射用水仅检查易氧化物；蛋白分离制作单元计算机控制系统验证中搅拌控制验证试验仅确认搅拌转速应能随开度的增大而增大，未确认开度与转速的对应关系。依据： 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

14、洁净区环境监控SOP规定高效过滤器检漏每年1次，而再验证及再验证延期SOP规定至少每六个月1次。依据： 第一百五十八条 文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。

15、人血白蛋白浓缩工序测定蛋白泄露率，批生产记录中未规定检测蛋白波长；人血白蛋白分装过程中进行称重取样的样品，没有处理记录；产品密封性验证使用真空后，加压色水法检查轧盖后产品密封性，而在生产中用三个手指顺时针旋转凝盖，以不松动为限，缺少其他的量化方法或标准来检查密封性；生产中使用的麦芽糖称量操作，秤的精度为0.02kg，而记录仅记录整数，未记录足够有效数字。依据： 第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。

16、人血白蛋白透析后稀释工序SOP规定，稀释至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生产操作时仅有一种规格人血白蛋白（5或者10g/瓶），稀释操作指令不明确。依据：第一百七十条

制剂的工艺规程的内容至少应当包括：

（一）生产处方：

1.产品名称和产品代码；

2.产品剂型、规格和批量；

3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。

（二）生产操作要求：

1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；

2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号；

3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；

4.所有中间控制方法及标准；

5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；

6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；

7.需要说明的注意事项。

（三）包装操作要求：

1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式；

2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码；

3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置；

4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等；

5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对；

6.中间控制的详细操作，包括取样方法及标准；

7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。

17、生产工艺验证方案及报告缺少溶浆罐与反应罐的搅拌速度，搅拌浆的最低高度、反应温度原始记录等运行参数，这些设备运行参数在设备控制单元设置，温度记录保存在计算机中，企业未在方案和报告中记录这些运行参数，也未对这些参数进行分析和评价。虽然生产工艺过程、反应原理、质量控制参数等与原地址血液制品一致，但企业对新建车间设备运行与制品生产工艺过程、质量控制之间缺少联系和评价。

依据：第一百四十二条

当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。18、2010年9月，2批辛酸钠一同入库，库管员将2批当成一批号申请检验。依据： 第一百零六条 原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。

物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。

每次接收均应当有记录，内容包括：

（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；

（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；

（三）接收日期；

（四）供应商和生产商（如不同）的名称；

（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；

（六）接收总量和包装容器数量；

（七）接收后企业指定的批号或流水号；

（八）有关说明（如包装状况）。

19、进入灌装间人员更衣程序不具体，如：未对人员更衣过程中不得裸手接触工作服表面及如何开门进入灌装间的要求作出明确规定。依据：附录一第二十三条 应当按照操作规程更衣和洗手，尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。

20、对原生产地址生产的人血白蛋白进行了产品质量回顾分析，但未对洗瓶、灌装、轧盖等工序的关键参数的控制情况进行回顾。依据：第二百六十六条

应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。

当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。

回顾分析应当有报告。

企业至少应当对下列情形进行回顾分析：

（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；

（二）关键中间控制点及成品的检验结果；

（三）所有不符合质量标准的批次及其调查；

（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；

（五）生产工艺或检验方法等的所有变更；

（六）已批准或备案的药品注册所有变更；

（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；

（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；

（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；

（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；

（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；

（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。