新版GMP纠正措施与预防措施管理制度

新版GMP纠正措施与预防措施管理制度（共7篇）（共7篇）

1.新版GMP纠正措施与预防措施管理制度 篇一

不符合、纠正措施与预防措施管理制度

（试 行）

WHNYLM/ZD-118-2015

第一章 总则

第一条 为规范不符合、纠正措施与预防措施管理，依据集团《煤化工企业安全风险预控管理体系要求》及能源公司相关规定，制定本制度。

第二条 本制度规定了安全风险预控体系建设中的不符合整改、纠正措施、预防措施的途径和方法；包括可能产生不符合原因的调查，采取的纠正措施、预防措施的管理等。

第三条 本制度适用于公司各部门及焦化厂、洗煤厂和发电厂（以下简称各单位）。

第二章 组织与职责

第四条 安健环部负责不符合、纠正措施和预防措施管理制度负责维护及修订工作。

第五条 各部室、三厂负责业务范围内的不符合、纠正措施和预防措施的实施。

第三章 管理内容 

 第六条 不符合包括：

（一）违反法律、法规及其他要求；

（二）安全风险预控管理体系运行的不符合；

（三）违反作业程序、操作规程、技术规程等的规定；

（四）引起相关方抱怨、投诉；

（五）日常安全监测结果不符合规定要求；

（六）内审发现的不符合；

（七）其他不符合项。

第七条 日常各类监督检查、监测发现的不符合，由发现单位或人员以“不符合（隐患）整改通知书”通知责任单位相关人员。

第八条 责任单位接到“不符合（隐患）整改通知书”后，应制定相应整改措施，并按计划整改，将整改结果反馈至不符合下达单位，下达单位负责对整改情况进行验证，保留验证的证据。

第九条 相关方的抱怨按《信息交流与协商管理制度》的规定执行，对产生的不符合由相关单位实施整改。

第十条 内审中发现的不符合项按《内部审核管理制度》的要求采取纠正措施。

第十一条 对可能造成事故、停产、管理混乱等后果较严重的重大不符合项，由责任单位深入分析不符合项产生的原因，并对相关责任人进行责任追究。

第十二条 各单位应对以下不符合制定相应纠正措施：

（一）相关方安全管理中的重大投诉；

（二）生产安全中的各类事故；

（三）重复多次出现不符合；

（四）审核出现的不符合要100%采取纠正措施；

（五）经常性的违反法律法规和其他要求的行为或重大的违规事件。第十三条 纠正措施的控制原则：

（一）在采取纠正措施之前，纠正措施应从重要性、经济性和风险考虑是否立项，以便使采取的措施与所遇到问题的影响程度和风险相适应。

（二）评价所采取纠正措施带来的安全风险。

（三）制定的纠正措施，应报本单位负责人批准后实施。

（四）各厂、部门应记录所采取纠正措施实施的结果。

（五）各厂、部门应对纠正措施实施结果进行验证，评审其实施的有效性，安健环部对纠正措施的实施情况进行监督检查。

第十四条 各单位应根据日常的监测、报表统计、同行业、以往事故案例统计、各种会议等信息进行综合分析，确定潜在的不符合，制定相应的预防措施。

第十五条 预防措施的制定与实施遵循以下原则：

（一）在原因分析的基础上，评价采取预防措施与潜在问题的影响程度和相适应，然后决定是否立项，是否采取相应的预防措施。

（二）各厂、部门制定预防措施实施计划，确定实施步骤，经单位负责人批准。

（三）各厂、部门应按批准的措施实施，并记录所采取措施的结果。

（四）预防措施完成后，各厂、部门负责对预防措施实施效果进行评审。

第十六条 对于经评审、验证有效的纠正措施与预防措施，应纳入相关体系文件，需要修改文件的按《文件制定及控制管理制度》执行, 引起的其他变更的按《变更管理制度》实施。

第四章 检查与考核

第十七条 安健环部负责对纠正措施、预防措施的实施情况进行跟踪验证、指导、督促、检查。

第十八条 各部室、三厂对本单位内部纠正措施、预防措施的实施情况进行跟踪验证、检查。

第五章 附则

第十九条 本制度由安健环部负责解释。第二十条 本制度自二O一五年五月一日起施行。

2.新版GMP纠正措施与预防措施管理制度 篇二

新版GMP 第九章 生产管理  第一节 原则

 第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。

 第一百八十五条 应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。

 第一百八十六条 应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应当编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。

 第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。

 第一百八十八条 不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。

 第一百八十九条 在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。

 第一百九十条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。

 第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。 第一百九十二条 容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。

 第一百九十三条 应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其他设备连接，确保连接正确无误。

 第一百九十四条 每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。 第一百九十五条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。

 第一百九十六条 生产厂房应当仅限于经批准的人员出入。

 第二节、防止生产操作过程中的污染和交叉污染  第三节、生产操作

 以上两节在“制药车间生产现场卫生管理”中讲过，这里不再讲述

 第四节 包装操作

 第二百零二条 包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、混淆或差错风险的措施。 第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。

 第二百零四条 包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。

 第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。

 第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

 第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。

 第二百零八条 产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时，应当按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。

 第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印，应当增加检查频次。

 第二百一十条 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。

 第二百一十一条 应当对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。

 第二百一十二条 包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。 第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容： 

（一）包装外观； 

（二）包装是否完整；



（三）产品和包装材料是否正确； 

（四）打印信息是否正确；



（五）在线监控装置的功能是否正常。



样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。

 第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有详细记录。 第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。 第二百一十六条 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。

第一节 生产中涉及到的的术语及其规程 

一、批和批号  批



经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装

材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。

例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。

批号



用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。

 中药饮片批号是以同一批中药材在同一连续生产周期生产一定数量的相对均质的中药饮片为一批。

 正常批号的编制方法。

 1.按生产的年月日及产品序列号组成，产品批号由6位阿拉伯数字组成。 2.公式：年号﹢月号﹢序列号。

 3.式中：年号，如03年，月为03，产品序列号(序号为月序号)为08，则生产批号为030308。

 4.生产批号的编制由车间主任员专人负责，不得有重复批号出现。 ● 生产日期的确定



根据批生产指令签发的日期为准。如：批生产指令的生产日期为2012年5月18日，则说明该批次的生产日期为2012年5月18日。

 物料平衡



产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。 物料平衡的计算：



物料平衡=实际值/理论值×100%  注：实际值：为生产中实际产出量。包括本工序产出量（合格品）；收集的废品量；生产中的样品量（检品、留样观察品）。



理论值：按照生产指令所用的原料、包装材料量，在生产过程中无任何损失或差错的情况下得出的理论数量。

 ● 需要进行物料平衡计算的主要工序详细情况见产品工艺规程

 ● 物料平衡率高于或低于合格范围，不能递交下工序，通知车间主任，车间主任将情况报告给生产部部长，生产部及质量管理部有关人员进行调查，采取处理措施，并详细记录。

 工艺规程



为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。

    ● 中间产品

指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品 ● 包装

待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。 ● 包装材料



药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。

第二节 中药饮片炮制流程及相关设备介绍  依据：《中国药典》2010年版一部

 不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。 每一操作间或生产设备、容器必须有状态标志。

 中药材净选后，要放在垫仓板上，不得直接接触地面。 净选后药材的洗涤必须使用流动水，不同药性的药材不得在一起洗涤，洗过的药材不得露天干燥。

 生产用水使用经检验合格的饮用水。

 挑选：挑拣除去非药用部分或分离其不同药用部分或将药材按大小、粗细、分类挑选  筛选：我公司选用FX-380变频风选机进行筛选，以筛除去药材中夹杂的泥沙、石屑及其它的夹杂物。变频式风选机采用立式，利用变频技术，可根据需要调节和控制风机风速与压力，使达到最佳净选效果。为饮片生产质量管理提供量化依据。立式风选机主要用于成品饮片的杂质去除，可有二种工作模式。一是除轻法：以较小的风速去除药物中的毛发、棉纱、塑料绳、药屑等杂质；二是除重物：用较大风速除去饮片中的石块、泥砂等非药用杂质。

 洗制：用清水适量将药材附着的泥土或不洁净物洗净，洗时注意掌握时间、勿使药材在水中浸泡过久，以免减失药效。我公司所用设备为XY-700洗药机进行清洁，清洗效果为肉眼观察清洗后的药材表面无泥沙，药材显其本色，清洗水质清澈、无异物。该洗药机结构简单，是当前广泛使用的药材清洗设备之一，适用于除去附着在药材表面的泥砂。其结构特点是，一水平放置的开有小孔的不锈钢筒体，内壁装有螺旋推进板，该筒体的下部为贮水槽，另装有水泵和喷淋管。物料由进料斗送入，启动水泵、转动带孔筒体，物料被筒体内螺旋板推进，受高压水流喷淋进行冲洗，污水进入水箱上层经排污阀排出，经洗净的药材在筒体的另一端被自动送出。

 润药：我公司采用RY-1000真空气相置换式润药机。该机为机电一体化，运用气体具有强力穿透性的特点和高真空技术，让水蒸气置换药材内的空气，使药材快速、均匀软化，采用适当的润药工艺（如控制真空度、时间、润药次数等），给药材进行“定量”加水，使药材在低含水量的情况下，软硬适度，切开无干心，切制无碎片。如白芍、板蓝根、黄芪、甘草、黄岑等药材，采用真空气相置换润药，润药时间一般在30分钟左右，含水量增加6～12%（根据需要可控制或增加含水率）。该项技术的工作原理是：在高真空条件下，药材内部空隙产生真空状，充入蒸汽后，受压差的作用和气态分子具有良好的渗透性，气态水迅速充满药材内部空隙，达到使药材快速、均匀软化的效果。对于一般

药材来说，增加8～10%的含水量，就可以满足切制的要求，而且切制片形好。该项技术的优点在于：避免了药材在浸润时易导致有效成分的流失，大幅度地缩短了药材软化的时间，提高生产效率，避免了液态水对药材的浸泡和污水排放，有利于环境保护，大幅度地降低了药材的含水量，不但提高药材切片的外观质量，还节约后续干燥能耗，具有显著的节能效果。另外，采用料框和小推车装载药材，操作简便。配备水蓄冷真空气流除水装置，确保高真空系统的可靠运行。

 蒸煮：对于黄芩药材来讲，我公司采用ZYJ-0.7蒸煮锅对其进行蒸煮操作。该机由锅体、锅盖、蒸汽夹套、支架和传动机构组成。除蒸汽夹套外，蒸煮锅为常压设备，蒸汽夹套外一般没有保温材料。锅体轴线垂直于地面，药材由人工从锅体的上部加入。出料时，由传动机构将锅体旋转90°，药材从锅体内自行排出。热源仅限于蒸汽，由夹套蒸汽加热。该蒸煮锅的结构简单，造价低廉。

 切制：切制时，除鲜切、干切外，均须进行软化处理.其方法有：喷淋、抢水洗、浸泡、润、漂、蒸、煮等。亦可使用转式减压浸润罐，气相置换式润药箱等软化设备。软化处理应按药材的大小、粗细、质地等分别处理。分别规定温度、水量、时间等条件，应少泡多润，防止有效成分流失。切后应及时干燥，以保证质量。 切制品有片、段、块、丝等。其规格厚度通常为：

 片 极 薄 片 0.5mm以下，薄片l～2mm，厚片2～4mm; 段 短段5～10mm,长段10～15mm; 块 8～12mm的方块；

 丝细丝2～3mm,宽丝5～10mm。

 其他不宜切制者，一般应捣碎或碾碎使用。（本页中国药典规定）

 切制：根据药材的不同，按照《中国药典》2010年版一部和企业各产品的工艺规程，进行切制。我公司设备为QYJ-90转盘式切药机,该机切药原理系模仿剪刀剪切物料原理。切药刀盘绕水平轴线旋转，物料由全钢坦克链条挤压并将其输送至切刀口，旋转刀盘与固定切口形成“剪刀”的二个相对运动刀口，将物料剪切为片状。切片厚度1～18 mm可调。该机功率大，切制力大，产量高，噪音比剁刀式切药机低。 筛选：我公司采用振动式振荡筛对切制或炒制后的中间产品的药屑进行筛除，这样更有利于中药饮片的质量管理。本筛药机是用偏心轴与支撑钢条相互驱动来控制浮动振幅的。它结构新颖、经久耐用，并分两层筛。整机全封闭安全可靠。

 干燥：要求含有挥发性成分的干燥温度不超过50℃；对于一般性的药材干燥温度为不超过80℃。我公司的设备为热风循环烘箱，采用轴流风机循环空气，经电加热器加热后通过风道由分风板分配进入干燥箱，加热物料，同时循环的热风将蒸发出来的水份带走，部分湿热空气通过排湿口排出箱外，使物料得以干燥。

 炮制：我公司涉及到的品种只有白芍是炒制，炒制方法是用文火（140～170℃）炒至微黄色，取出，放凉（本品形如白芍片，表面微黄色或淡棕黄色，有的可见焦斑。气微香）。设备为CY-2炒药机，本机是采用新型YD系列变速电机带动凹轮减速器来连接炒锅进行转动的。炉膛内采用高温耐火材料制成，保温性能好，经久耐用。该机采用电热管为能源，温度上升快，炒制效率高。

 内包：操作工依批包装指令的要求领取合格饮片和包装用聚乙烯袋。双人复核并记录数量。依批包装指令规定的包装规格进行称量，将称量准确的饮片装入聚乙烯袋内并进行封口。分装后的产品要保证装量准确。同时还应检查是否密封。对不符合要求的用剪刀剪开重新分装。分装后的半成品，放入周转容器内，注明品名、批号，移至下工序  我公司涉及到的所有的品种的内包规格均为1kg/袋。 内包装操作在二楼净化区域内进行，操作人员等相关人员进入要参照净化区的更衣程序进入，按照净化区相应的规程进行操作。

 注意：称量过程中电子秤必须是经校验合格且在有效期内的。

 外包装：本工序的操作场所设在饮片车间二楼，本工序需要注意以下几点：



●打印岗位班组长从物料管理员处领取本批所需标签类印刷性包装材料进行打印，班组长将每天打印的合格标签类包装材料、废品在下班时交给物料管理员，结存的标签类包材在本批清场时交给物料管理员。



●物料管理员将打印合格的标签类包装材料凭包装指令计数发放，并填写相应记录，外包工序班组长将每天标签类包装材料废品数量退给物料管理员。



● 物料管理员将标签类包装材料废品量当天在质监员监督下进行销毁，并填写相应记录。



●检查包装规格与生产指令是否一致。无误后开始贴签，标签要求端正，位置合适，牢固、批号清晰。依批包装指令将完成内包装后的产品装入箱内，要保证装量准确。箱体清洁、内容不完整的标签不得使用。



●上述工作完成后开始封箱，贴胶带，贴产品合格证。

●零头包装：执行《零头管理规程》，产品合格证要有标记。

●全部生产结束后对生产现场进行清场和清洁，填写清场记录。

第三节 中药饮片的验证 

（一）含义



验证

证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果一系列活动。

中药饮片生产全过程包括从生产厂房、设备、设施，使用的物料，生产工艺，中间控制，人员素质，检验方法，清洁卫生，产品性能等一系列活动。

验证的重要性 



1、验证是GMP的重要组成部分 

2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中 

3、验证是证实设计、确立文件的过程



4、验证是落实预防为主的主要手段 

5、验证是GMP动态管理的重要内容之一

 新版GMP要求的确认与验证：

 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：



（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； 

（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； 

（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；



（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； 

（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。

 第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。

 第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。

 第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。

 第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。

 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。

 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。

 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评

价和建议）应当有记录并存档。

 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

中药饮片涉及到生产设备及工艺的验证 

一、设备验证：（关键工序）

 中药饮片新设备的验证主要包括设备的设计确认DQ，安装确认IQ，运行确认OQ，性能确认PQ。 设备选型要求



（1）满足中药饮片炮制工艺参数要求； 

（2）适用范围和精度应符合生产和检验要求 ；



（3）设备材质（含工具、容器）表面易清洗消毒、不易产生脱落物，不发生化学反应，不吸附中药材、中药饮片 ；



（4）公司中药饮片生产关键工序涉及设备如：



净制—干燥，切制---润药，炮炙---蒸、炒、煅等设备。



二、清洁验证

 中药饮片清洁验证的清洁依据为国家食品药品监督管理局《药品生产验证指南》2003版的方法进行验证。

 设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。

 清洁方法按照相关设备的清洁规程进行清洁。

 清洁验证过程中要注意必须根据实际情况和新版GMP及相关的法律法规文件要求进行验证。

 验证步骤

 1.验证前进行现场检查。 2.外观检查

 2.1 外观检查清洁方法：彻底清洗、擦拭设备内、外表面和死角部位，清除表面活动毛刺，做到轴见光、沟见底、设备见本色、无油污、无积水、无杂物、无药垢，设备内

   

  外表面干净。并对清洁的设备及部件进行感观检查。

2.2 检查方法：在不低于300勒克斯照度的情况下先目视检查设备的所有清洁部位，是否清洁干净。

2.3判定标准：目视无肉眼可见的品种残留或其他残留。3.擦拭法：

3.1取样方法：QA取不易脱落纤维的无菌棉签数只，按《擦拭取样标准操作规程》对关键部位进行擦拭。擦拭过程应覆盖整个表面（不少于25cm2）。按棉签擦拭示意图方法，每只棉签擦完一面后翻转棉签，用另一面再进行擦拭，方向与前一次相垂直（擦拭取样完成后，车间应立即对擦拭部位进行重新清洁）。

3.2用棉签擦拭洗药机的内壁及外表面，无残留物、棉签无药物颜色、灰尘等。3.3清洁有效期的确定：清洁后，没间隔24小时，检查一次，直至污染物接近可接受标准为止，即为清洁的有效期。



三、工艺验证 

1、含义



工艺验证指与加工产品有关的工艺过程的验证； 即指证明工艺可靠性和重现性的验证

FDA工艺验证定义：工艺验证是建立提供特定的工艺能够稳定地生产符合其预定的规格标准和质量特性的高度保证的文件。

2、工艺验证的内容



（1）工艺参数的可控性与重现性； 

（2）收率与物料消耗的稳定性；



（3）中间产品或成品质量的符合性。

3、产品验证



证明全过程的生产按规定工艺所生产的产品符合预定的质量标准。

注意：

（1）有各种操作SOP，包括检验SOP（草案）；

（2）各工序确认内容的测试项目应有较强的针对性；

（3）收集数据应仔细、清楚，能反映事实；

（4）慎重选用“最差条件试验”或“极限试验”；

3.新版GMP纠正措施与预防措施管理制度 篇三

查明和消除现存或潜在的不合格的原因，对其采取相应措施以防止不合格的发生和再发生。2 适用范围

本办法适用于体系和产品的不合格的纠正和预防措施的控制。3 引用文件 《质量手册》 《管理评审程序》 《不合格品的控制程序》 《内部质量体系审核程序》 4 职责

4.1 企管办负责纠正和预防措施的管理。

4.2 生技部技术科负责技术性不合格的纠正和预防措施。

4.3 各职能部门负责职责范围内有关信息收集和实施职责内的纠正和预防措施。5 要素控制

5.1 纠正和预防措施的范围

A、质量体系审核中发现的不合格项。B、产品质量审核中发现的不合格项。C、工序质量审核中发现的不合格项。D、客户投诉，经查证属我方责任的。E、管理评审中提出的纠正和预防措施。F、品管工作中发现的批量不合格。G、技术工作中发现的差错。I、其它各项检查工作中发现的问题。

J、质量体系运行中，各部门自己发现的不合格项。5.2 纠正和预防措施的分工 5.2.1企管办负责ADE项。5.2.2 技术科负责CG项。5.2.3质检科负责BF项。5.2.4各职能部门负责IJ项。

5.3 当出现下列不合格情况时，在采取纠正和预防措施之前，应查明不合格的原因和可能造成不合格的因素。

A、与产品加工、储存、搬运有关的物资、工艺、工具、设备、检验阶段发生失效、故障、不合格的。

B、体系不合格或不适宜。C、程序性文件不当或缺失。D、工序控制不当。E、培训不到位。

F、工作条件、环境发生变化。G、未按规定程序运行。

5.4 管理者代表适时组织企管办等有关部门对各责任部门的“纠正和预防措施实施整改单”的发送及实施情况进行检查，并重点检查验证情况。5.5 纠正和预防措施经验证确认有效后，各责任部门应及时将更改情况报企管办，由企管办按有关程序对相应文件资料作永久更改，具体更改由各责任部门负责实施。5.6 对纠正和预防措施的执行应进行必要的跟踪。

5.7 “纠正和预防措施实施整改单”由企管办负责发送及保管。文件和记录

4.新版GMP纠正措施与预防措施管理制度 篇四

问题1：未有效开展宿舍地面的消毒

整改情况：**月**日在疾控中心指导下已经整改。对公共走道、宿舍地面、宿舍卫生间用经过浸泡消毒药液的拖把进行擦拖。清洁用品使用后也清洗和消毒。

问题2：宿舍卫生间的便槽及其附近地面的消毒操作不规范 整改情况：根据疾控中心指导，**月**日起宿舍消毒流程已从先清洁后消毒，改为先消毒后清洁，并要求消毒后静置30分钟。由于学校人员多，宿舍多，消毒药液的配置没有安排专人，而是在宿舍楼长督导下配置。为进一步保证浓度符合要求，学校马上购置消毒容器，确保有标识，有量度。宿舍生活老师会加强对便槽重点部位的有效消毒，保证消毒药液充分浸湿，避免病原体污染。

二、教学区域的消毒

问题1：清洁用具（拖把，扫帚，簸箕等）配置数量不足 整改情况：**月**日在防疫部门指导下，物业公司已经紧急购置了**套清洁工具，包括水桶、拖把、抹布，确保发病班级与未发病班级的清洁用具分开。

在相关部门的建议下，学校立即决定再多购入一套清洁工具，作为备用，并清晰标注常规用、消毒用、备用三种情况。

问题2：呕吐物的处置不当

整改情况：**月**日**校长召开班主任会，根据39号文件要求，提出对呕吐物的处理要做到：所有学生第一时间离开现场，及时报告，使用消毒粉对呕吐物进行覆盖搅拌；使用纸巾对呕吐物覆盖；对使用后的清洁用具进行消毒。**月**日在疾控中心的指导下，物业***召开全体保洁人员会议进行了呕吐物处理的培训。**月**日学校急救包全部到位，确保班级出现呕吐症状时的应急使用。

问题3：无操作间及存放间

整改情况：物业公司已经设立了专门区域用于消毒液的配置，卫生工具的存放。

5.纠正和预防措施 篇五

纠正和预防措施

控制程序

2018年1月10日

1目的

通过对不合格分析产生原因，制定措施，以消除产生原因，防止不合格的再次发生。

2范围

适用于对不合格品或不合格现象所进行的纠正与预防措施的制定、实施和验证的控制。

3参考文件

3.1《质量手册》

3.2《文件控制程序》

4定义

4.1纠正措施：为消除已发现的不合格的原因所采取的措施。4.2预防措施：为消除潜在不合格的原因所采取的措施。

5职责

5.1提出部门负责发出《纠正与预防措施表》，描述不合格缺陷，发给责任部门；要对责任部门采取措施后的效果进行验证。5.2各相关部门负责本部门责任范围内措施的制定与实施。

6工作程序

6.1采取纠正与预防措施的时机：

6.1.1内审和外审发现的不符合问题；

6.1.2客户的严重投诉；

6.1.3客户满意度调查发现的不满问题； 6.1.4管理评审确定的不合格； 6.1.5每月统计质量目标未达成的项目； 6.1.6施工出现的安全事故；

6.1.7同一不合格连续出现三次以上或同一问题被客户投诉三次以上； 6.1.8批量不合格；

6.1.9质量目标统计连续三月成下滑趋势； 6.1.10工程质量连续三月呈下滑趋势； 6.1.11适用法律法规出现重大变化。6.2《纠正与预防措施表》的发出：

6.2.1提出部门在6.1所述情形下填写“不合格描述”栏，并确定“责任部门”，由管理者代表批准，发给责任部门进行改进。

6.3 责任部门收到《纠正与预防措施表》后，应调查、分析产生不合格的原因，制定解决措施，在“原因分析”、“纠正/预防措施”栏填写相关记录。制定纠正与预防措施应考虑：

1、消除出现现象；

2、消除根本原因；

3、举一反三。6.4 责任部门采取纠正与预防措施后，填写“实施结果”栏，并将《纠正与预防措施表》送回原提出部门。

6.5 关于工程质量的纠正预防措施由人事行政部负责跟踪、协调责任部门的落实情况，关于软件开发质量由客服中心负责跟踪、协调责任部门落实情况；人事行政部负责跟踪、协调有关质量管理方面的纠正措施落实情况。6.6验证措施效果：

6.6.1提出部门在接到责任部门送回的《纠正与预防措施表》后应在3天内调查措施的执行情况，并对其结果的有效性进行验证。

6.6.2如果验证结果是措施有效，则签名并交管理者代表批准关闭；如果措施无效果，则通知责任部门（另行发出《纠正与预防措施表》）继续采取措施改进，直至措施验证有效为止。

6.7记录及保存：

6.新版gmp取样规范 篇六

取

样

第一章

范

围

第一条

本附录适用于药品生产所涉及的物料和产品的取样操作。

第二章

原

则

第二条

药品生产过程的取样是指为一特定目的，自某一总体（物料和产品）中抽取样品的操作。取样操作应与取样的目的、取样控制的类型和待取样的物料及产品相适应。应有书面的取样规程。取样应使用适当的设备与工具按取样规程操作。

第三条

应制定有效措施防止取样操作对物料、产品和抽取的样品造成污染，并防止物料、产品和抽取的样品之间发生交叉污染。

第四条

取样操作要保证样品的代表性。一般情况下所取样品不得重新放回到原容器中。

第三章

取样设施

第五条

取样设施应能符合以下要求：

1.取样区的空气洁净度级别应不低于被取样物料的生产环境； 2.预防因敞口操作与其他环境、人员、物料、产品造成的污染及交叉污染；

3.在取样过程中保护取样人员； 4.方便取样操作，便于清洁。

第六条

β-内酰胺类、性激素类药品、高活性、高毒性、高致敏性药品等特殊性质的药品的物料或产品取样设施，应符合本规范的生产设施要求。

第七条

物料取样应尽可能在专用取样间中进行，从生产现场取样的除外。取样间的使用应有记录，按顺序记录各取样区内所取样的所有物料，记录的内容至少应包括取样日期、品名、批号、取样人。

第八条

取样设施的管理应参照本规范生产区域的管理要求，每种物料取样后应进行清洁，并有记录，以防止污染和交叉污染。

第四章

取样器具

第九条

取样辅助工具包括：包装开启工具、除尘设备、重新封口包装的材料。必要时，取样前应清洁待取样的包装。

第十条

各种移液管、小杯、烧杯、长勺、漏斗等可用于取低粘度的液体，应尽可能避免使用玻璃器皿。高粘度的液体可用适宜的惰性材料制成的取样器具。粉末状与粒状固体可用刮铲、勺、取样钎等取样。无菌物料的取样必须在无菌条件下进行。

第十一条

所有工具和设备应由惰性材料制成且能保持洁净。使用后应充分清洗，干燥，并存放在清洁的环境里，必要时，使用前用水或适当的溶剂淋洗、干燥。所有工具和设备都必须有书面规定的清洁规程和记录。应证明取样工具的清洁操作规程是充分有效的。

第五章

取样人员和防护

第十二条

取样人员应经过相应的取样操作培训，并充分掌握所取物料与产品的知识，对于无菌物料及产品的取样人员应进行无菌知识和操作要求的培训，以便能安全、有效地工作。培训应有记录。

第十三条

取样时应穿着符合相应防护要求的服装，预防污染物料和产品，并预防取样人员因物料和产品受到伤害。

第十四条

取样人员对取样时发现的异常现象必须保持警惕。任何可疑迹象均应详细记录在取样记录上。

第六章

文

件

第十五条

应有取样的书面操作规程。规程的内容应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二百二十二条的要求。至少包含取样方法、所用器具、样品量、分样的方法、存放样品容器的类型和状态、样品容器的标识、取样注意事项（尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项）、贮存条件、取样器具的清洁方法和贮存要求、剩余物料的再包装方式。

第十六条

对于物料一般采用简单随机取样原则。对于产品除要考虑随机取样原则外，还要关注在生产过程中的偏差和风险，应抽取可能存在缺陷的产品进行检验。

第十七条

应填写取样记录，记录中至少应包括品名、批号、规格、总件数、取样件数、取样编号、取样量、分样量、取样地点、取样人、取样日期等内容。

第十八条

已取样的物料和产品的外包装上应贴上取样标识，标明取样量、取样人和取样日期。第十九条

样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息。

第七章

取样操作

第二十条

取样操作的一般原则

被抽检的物料与产品是均匀的，且来源可靠，应按批取样。若总件数为n，则当n≤3时，每件取样；当3＜n≤300时，按n＋1件随机取样；当n>300时，按n/2+1件随机取样。

第二十一条

一般原辅料的取样

若一次接收的同一批号原辅料是均匀的，则可从此批原辅料的任一部分进行取样。

若原辅料不具有物理均匀性，则需要使用特殊的取样方法取出有代表性的样品。可以根据原辅料的性质，采用经过验证的措施，在取样前，恢复原辅料的均匀性。例如，分层的液体可以通过搅拌解决均匀性问题；液体中的沉淀可以通过温和的升温和搅动溶解。

第二十二条

无菌物料的取样

无菌物料的取样应充分考虑取样对于物料的影响，取样过程应严格遵循无菌操作的要求进行，取样人员应进行严格的培训，取样件数可按照《中华人民共和国药典》附录无菌检查法中批出厂产品最少检验数量的要求计算。

在对供应商充分评估的基础上，可要求供应商在分装时每件留取适当数量的样品臵于与物料包装材质相同的小容器中，标识清楚，并臵于同一外包装中，方便物料接收方进行定性鉴别，以减少取样对物料污染的风险。第二十三条

血浆的取样操作应按照《中华人民共和国药典》三部“血液制品原料血浆管理规程”的要求对每袋血浆进行取样检验。

第二十四条

中药材、中药饮片的取样人员应经中药材鉴定培训，以便在取样时能发现可能存在的质量问题，药材的取样操作应按照《中华人民共和国药典》一部附录中药材取样法的要求进行，在取样时应充分考虑中药材的不均一性。

第二十五条

工艺用水取样操作应与正常生产操作一致，取样后应及时进行检验，以防止质量发生变化。

第二十六条

为避免印刷包装材料取样时存在混淆的风险，每次只能对一种印刷包装材料取样，所取印刷包装材料的样品不能再放回原包装中。样品必须有足够的保护措施和标识，以防混淆或破损。

第二十七条

应考虑到一次接收的内包装材料与药品直接接触的不均匀性，因此，至少要采用随机取样方法，以发现可能存在的缺陷。取样件数可参考GB/T 2828.1（ISO2859-1）《计数抽样检验程序 第1部分：按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划》的要求计算取样。

第二十八条

中间产品的取样应能够及时准确反应生产情况，在线取样时应充分考虑工艺和设备对样品的影响，选择相应的生产时段和取样位臵进行取样操作；非在线取样，取样件数可按照本附录第二十条的要求进行计算取样。

第二十九条

成品的取样应考虑生产过程中的偏差和风险。对于无菌检查样品的取样，取样件数应按照本规范无菌药品附录第八十条的规定，结合《中华人民共和国药典》附录无菌检查法中批出厂产品最少检验数量的要求计算。

第三十条

放射性药品的取样操作可根据产品的实际情况进行，并采取相应的防护措施。

第三十一条

物料和产品标准中有特定取样要求的，应按标准要求执行。对包装材料、工艺用水等，按具体情况制定取样操作原则。

第三十二条

取样后应分别进行样品的外观检查，必要时进行鉴别检查。若每个样品的结果一致，则可将其合并为一份样品，并分装为检验样品、留样样品，检验样品作为实验室全检样品。

第三十三条

取样数量应能够满足《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中检验及留样的要求。

第八章

样品的容器、转移和贮存

第三十四条

样品的容器应能够防止受到环境、微生物、热原等污染，容器应避免与样品发生反应、吸附或引起污染，并根据样品的贮存要求，能避光、隔绝空气与水份，防止样品出现较原包装更易降解、潮解、吸湿、挥发等情况。样品容器一般应密封，最好有防止随意开启的装臵。

第三十五条

取样后应及时转移，其转移过程应能防止污染，不得影响样品质量。

第三十六条

实验室应有样品贮存的区域和相应的设备。样品的贮存条件应与相应的物料与产品的贮存条件一致。第九章 术 语

第三十七条 下列术语含义是：

（一）简单随机取样

从包含N个抽样单元的总体中按不放回抽样抽取n个单元，若任何n个单元被抽出的概率都相等，也即等于1/（Nn），则称这种取样方法为简单随机取样。

注：简单随机抽样可以用以下的逐个抽取单元的方法进行；第一个样本单元从总体中所有N个抽样单元中随机抽取，第二个样本单元从剩下的N-1个抽样单元中随机抽取，以次类推。

（二）具有代表性的样品

根据一个抽样方案，该方案可以确保抽取的样品按比例地代表同一批次总体的不同部分或一个非均匀样品总体的不同属性，这样的样品就是具有代表性的样品。

（三）样品

7.纠正预防措施 篇七

为对实际存在的或潜在的不符合采取纠正和预防措施，以减少未遂事件或事故的发生，保障安全生产和职工的生命健康，特制定本措施。2.适用范围

适用于本矿未遂事件纠正措施与预防措施的实施。3.职责

3.1安全科负责未遂事件的调查、分析、处理。3.2责任单位根据调查处理结果，制定并采取纠正措施。3.3安全科负责纠正和预防措施的跟踪验证。3.4相关单位负责组织单位员工对未遂事件分析讨论与回顾。

3.5管理者代表负责纠正和预防措施的组织、协调工作。4.未遂事件控制

4.1未遂事件的调查、分析、记录、处理

对未遂事件比照事故进行调查，分析未遂事件的产生原因，必要时对相关责任人进行问责，保留未遂事件调查笔录及处理报告。

4.2未遂事件应及时制定和采取纠正预防措施。对现场能够立即纠正的可口头安排，及时纠正；对现场不能能够立即整改的要限期整改；对严重危害安全生产的要停止生产进行整改，并制定五定整改通知单，由安全科、相关部门负责人跟踪落实。本单位解决不了的，逐级报告上级部门，逐级落实整改。

4.2.1纠正和预防措施的内容 技术措施； 管理制度； 培训教育； 其他相关内容

4.2.2纠正和预防措施的要求

纠正和预防措施的内容必须与所解决问题的严重性和伴随的风险相适应，有针对性，可行性、可操作性、实用性，不得做表面文章；

编制纠正和预防措施时，必须同时进行危险源辨识和风险评估。

4.3各单位实施纠正和预防措施，安全科对实施效果进行验证。未按期完成的予以处罚，并责令立即整改。