版中国药典

版中国药典（共7篇）

1.版中国药典 篇一

最新版《中国药典》学习心得体会

版《中国药典》领回车间有一段时间了，自己有空的时候，对比版药典看看又想想。为能更好地学习交流，所以有以下个人的学习体会。学习体会共分4部分，以下一一罗列，不对之处请诸位同行斧正，谢谢!1，版《中国药典》编制依据、背景、意义：

版《中国药典》编制是根据《中华人民共和国药品管理法》完成的。不断出现的药品安全问题，使药品安全成为国家药监局的重要工作，版的《中国药典》的修订，再次从标准上给予药品安全以法律支持。版《中国药典》大幅度提高了药品的`标准，是国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典，是药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据，是国家药品标准体系的核心，是开展国际交流与合作的重要内容。新版药典大幅度增加和完善了药品安全性检查质控指标，进一步提高了对高风险品种的标准要求，中药标准整体水平也大幅提升，并扩大了对成熟新技术方法的收载和对新技术的应用，使药品安全性得到进一步保障。《中国药典》是药品安全的最低的标准，从严格意义上说也是药品安全的防火墙。

2，版《中国药典》主要特征：

版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。版《中国药典》收载品种4600余种，其中新增1300余种，基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。

一.新增与淘汰并举，收载品种大幅增加。新版药典的一、二、三部收载品种总计4567种，其中新增1386种，增幅达43%。对标准不完善、临床不良反应多的几十种药品进行了淘汰。二.现代分析技术得到扩大应用。新版药典广泛吸取国内外先进技术和实验方法，扩大了对药品质量控制成熟技术方法的收载。三.药品的安全性保障进一步加强。新版药典特别提高了对中药注射剂、儿童常用药、生物制品等高风险品种的标准要求。四.药品质量可控性、有效性保障进一步提升。新版药典增加或完善了药品有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的专属性检测鉴别方法。五.药品标准内容更趋科学、规范、合理。新版药典中新增了药用辅料总体要求;采用国际通行的药材命名原则，实现了与国际接轨。六.鼓励技术创新，积极参与国际协调。新版药典积极研究并引入了能反应中药整体特性和内在质量整体变化情况的质量控制方法。同时积极引入国际协调组织在药品杂质控制、无菌检查法等方面的要求和限度，实现了部分品种的控制指标与欧美药典一致。3，版《中国药典》与注射剂的关系：

版《中国药典》重点药品标准的系统性提高工作，对高风险药品尤为重视。新版药典增加了化学药注射剂安全性检查法应用指导原则;在制剂通则中将渗透压摩尔浓度检查作为注射剂的必检项目;对药典一部收载的中药注射剂品种全部增加了重金属和有害元素限度标准;此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。

4，版《中国药典》实施日期：

版《中国药典》将于7月1日起正式实施。

2.版中国药典 篇二

1不同药材含同一成分, 在鉴别项中不宜采用对照品作为鉴别指标

随着中药成分分析研究的深入, 已知的化学成分越来越多的在复方制剂中不同中药材含有相同成分是极为普遍的。

1.1 白芍 (赤勺) 与牡丹皮

由于化学成分中均含芍药苷, 因此鉴别项仅以芍药苷作为鉴别指标欠妥当。此类品种有:消银片的鉴别 (图2) ;乙肝宁颗粒、归芍地黄丸、养阴清肺丸、养阴清肺膏中的鉴别 (图3) ;明目地黄丸、桂枝茯苓丸、癃清片的鉴别 (图4) 。

建议:分别采用牡丹皮、白芍 (赤勺) 对照药材。

1.2 蒲公英与金银花、连翘、菊花

以上几味药均含绿原酸, 以绿原酸作为鉴别指标欠妥当。此类品种有小儿解表颗粒、银翘双解栓的鉴别 (图1) ;小儿肺热咳喘口服液的鉴别 (图2) ;复方鱼腥草片鉴别 (图3) ;双黄连制剂 (包括双黄连口服液、双黄连片、注射用双黄连、双黄连栓、双黄连颗粒) 的鉴别项。

另双黄连口服液、双黄连片、注射用双黄连、银翘双解栓的含量测定项下“含金银花以绿原酸计-”欠规范, 应修订为“含金银花和连翘以绿原酸计-”。金嗓散结丸应将“含金银花以绿原酸计-”修订为“含蒲公英和金银花以绿原酸计-”。

1.3 黄柏与黄连

两者均含盐酸小檗碱, 因此鉴别项仅以盐酸小檗碱作为鉴别指标欠妥当。此类品种有:芩连片、癃清片的鉴别 (图2) 。

2当归、川芎在同一处方中

当归、川芎的薄层鉴别常用的展开剂系统为正己烷-乙酸乙酯, 在此展开条件下, 两者的薄层色谱主斑点较相似 (见图1) , 若鉴别项仅以当归或川芎作为对照药材欠妥当。

2.1 薄层色谱中仅以当归作为对照药材的品种有

中风回春片、妇科调经片的鉴别 (图2) ;十全大补丸、参茸保胎丸:鉴别 (图3) ; 痛经丸、牛黄上清丸的鉴别 (图4) ;牛黄清心丸 (局方) 的鉴别 (图5) 。

2.2 薄层色谱中仅以川芎作为对照药材的品种有

天麻首乌片的鉴别 (图2) ;柏子养心丸、养血生发胶囊的鉴别 (图3) ;中风回春丸的鉴别 (图4) 。

2.3 薄层色谱中仅以阿魏酸作为特征斑点的品种有

克伤痛搽剂。

建议:薄层色谱同时采用当归及川芎对照药材作为鉴别指标。

3枸杞子的薄层色谱的显色方法

含量测定 (薄层扫描法) 项下规定“喷以新配置的改良碘化铋钾试液, 放置1～3 h至斑点清晰”。在检验中发现, 薄层板放置时间1～3 h甚至24 h以上斑点均难显现。经实验发现, 喷以显色剂后, 用碘蒸气熏, 斑点能立即显现, 大大节省实验时间, 且重现性好。 (见图2) 但作为含量测定, 由于碘易挥发造成扫描结果不理想, 有待在今后的发展中再作完善。

1当归对照药材;2川芎对照药材

1～3供试品;4甜菜碱对照品

4石淋通片中广金钱草鉴别

标准规定“置氨蒸气中熏后, 日光下检视斑点颜色加深”。而实际检验中, 日光下未见斑点。氨蒸气熏后, 置紫外光灯 (365 nm) 下检视, 斑点荧光加深。

5妇炎净胶囊中的两面针鉴别

鉴别 (图2) 项下规定“供试品色谱中, 在与对照药材色谱相应位置上, 显相同的一个紫蓝色荧光斑点”。结果见图3, 建议修订此标准。

1、3供试品;2、4两面针对照药材

6三黄片中土大黄苷检查

标准规定“在盐酸小檗碱所显斑点的上方位置, 不得显持久的亮蓝紫色荧光斑点”。实际检验中发现, 在相同温度下随着相对湿度增大, 盐酸小檗碱与土大黄苷斑点的Rf值差距减小, 见图4, 甚至由于薄层板生产厂家不同[1]均会影响盐酸小檗碱与土大黄苷斑点的位置, 为避免误判, 建议采用土大黄苷对照品。

1盐酸小檗碱对照品;2土大黄苷对照品

7复方川贝精片含量测定项下应增加空白溶剂对照液制备

供试品溶液制备过程中, 衍生化试剂在该品种的检测波长下均有较大的色谱峰, 为避免误判, 应增加空白溶剂制备以确定盐酸麻黄碱的峰[2]。见图5。

A空白溶剂B供试品C对照品溶液

类似品种还有:小儿咳喘颗粒、风寒咳嗽颗粒以上是在日常中药检验工作中遇到的问题, 因此有必要注意某些环节, 否则会造成结果的误判、错判。

参考文献

[1]鲁静, 王臣芳, 何轶, 等.三黄片质量情况分析及标准修订的建议.中国药事, 2007, 11:927-929.

3.《中国药典》背后的经济利益 篇三

陆群“微博”中所涉及的“南方金银花”学名为“灰毡毛忍冬”，在2005年《中国药典》的修订中被“更名”后划归到了山银花项下。

金银花、山银花只差一字，药效大体相同，但价格上，却差了不止1倍。陆群和一些南方种植灰毡毛忍冬的药农质疑，灰毡毛忍冬一直以来就是南方金银花，为什么要更名将其变成山银花？

药典委回应称，产在湖南的灰毡毛忍冬在2005年版《中国药典》之前，未曾被收入“国家药典”，而只是地方药材标准，属地方习用药材，因此灰毡毛忍冬是首次列入2005年版《中国药典》，并不存在从“国家药典”中对其更名的问题。

南北金银花之争依然在发酵当中，而《中国药典》的修订也因此成为了各方争论的话题之一。

药典的规矩

2015年1月，2015年版《中国药典》（修订本）公开发行并启用。一位匿名的中医药专家向《时代周报》记者介绍，在这次的修订中，灰毡毛忍冬依然是在山银花项下，“药典委不会妥协”。

据了解，2015年版《中国药典》在2010年版的基础上进行了修订，进一步强调药品的“安全、有效、均一、稳定、可控”。

据药典委副秘书长周福成介绍，1975年，《中国药典》是“文革”之后的第一次修订，在此之前，中国分别于1955年和1963年出版过两版药典。

彼时，周超凡刚进入药典委工作，参与了1977年版《中国药典》的修订工作。他说，药典的修订并不像想象中的那么容易。据他回忆，当时的条件艰苦，就是把药写在黑板上，大家看黑板展开讨论，讨论的内容包括药的功能主治、用法用量、注意事项等。“前后大概两年的时间，才修订完了1977年版的药典。”

2005年，《中国药典》第六次修订。其中的一项改动就是将金银花和山银花做出彻底的分类，这一度被药典委认为是“最合理的分家”。

花中自有金和银

《神农本草经》里有金银花，《本草纲目》里也有金银花，金银花早就被全国认可了，山银花是后来的品种，也是湖南等省市的地方性用药，在全国范围内并不被承认。想要认可，唯一的方法就是进药典。

按照药典委的公开回应，2000年前后，当地政府为解决贫困山区农民的致富问题，组织农民大面积种植灰毡毛忍冬。由于是地方习用药材，其使用的地域范围受到很大限制，因此为解决这个问题，地方政府的做法是，积极推动灰毡毛忍冬上药典。

周超凡证实，灰毡毛忍冬进入药典确实与当地政府和药农有很大的关系，“进了药典有了国家标准，才能被市场认可，才好卖”。

一般来说，如果药农希望自己种植的药物被录入药典，只能通过地方政府才能上报药典委。由中国食品药品检定研究院对此进行核实，符合标准后才能被录入药典。尽管听上去这样的制度合情合理，但周超凡认为，进入药典之路漫长而曲折。

周超凡介绍说，药典委旗下有20多个专业委员会，专业委员会下面又有很多的专家，想被收入《中国药典》要通过专业委员会专家全体认可——“大家得一致，绝不是个人说了算。”但即使完成了全部的检定，想要进入药典也并不容易，还需要经过漫长的等待，“一个品种想进入药典，最快也要三四年的时间。”周超凡说。

将灰毡毛忍冬收入《中国药典·山银花》项下，也是这样经过专业委员会讨论、同意。

从金银花一下子变成了山银花，这是让湖南当地政府和药农没有想到的。也就是从那时候起，金银花的南北之争就没有再停止过。湖南山银花价格也一落千丈。

为了挽回颓势，2011年，湖南省隆回县政府曾举办了一场有关“金银花”的研讨会，这时距离2005年《中国药典》出版已经过去了6年，在这6年中，隆回县政府一直想把灰毛毡忍冬归属于金银花项下，并为之努力。

那次会议，隆回县政府花费了将近百万元，请了全国各地200多名专家前往隆回。周超凡作为那次会议的主持人，他感到隆回县政府用心良苦，“一个小县城，距离长沙还有4个小时的路程。隆回派出了大小汽车来回地往长沙机场接送”。

在会上，周超凡明确表示支持当地山银花的发展，持支持态度的还包括中国工程院院士李连达。但对于隆回县政府，这样的回报显然不是他们想要的。正名才是隆回的目标。

“更名不可能，就是两个品种，所以不能改为金银花。”周超凡的态度很坚决，在金银花不够用的情况下，可以用山银花来代替，但山银花就是山银花。

权威的经济价值

《中国药典》是由药典委根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，负责组织编纂《中华人民共和国药典》及制定、修订国家药品标准，是法定的国家药品标准，也是中医用药的权威参考书。

“医生开处方的时候，会尽量开药典上有记载的药物，药典上没有记载的药物，医生不轻易开，怕疗效不肯定，安全性不够。”周超凡说。周超凡用“鲤鱼跳龙门”来形容药典内外的药物之分。“不进药典，就没有国家的标准，只是地方标准，当然很多人不买账。”

实际上，进入药典的好处不止如此。

一个药物想要进入医疗保险，成为国家基本药物，首先要看有没有“身份”。而所谓“身份”，就是有没有被《中国药典》收入。只有进入《中国药典》的药物，才有资格申报基本药物和医疗保险的报销品种。

《中国药典》没有收录，就进不了医保，也无法成为国家基本药物。“那卖给谁？只能卖给自费的病人。”曾参与过《中国药典》修订的中医药专家王松林（化名）直言：“这里面学问多了。”

据《时代周报》记者简单计算，一旦被《中国药典》收录，一年一个品种的药物卖1亿元都是有可能的。这是各制药厂家和药材厂商削尖脑袋想进入药典的一个重要原因。

但想进入药典，前期的花费是必不可少的。

此前，广东省一家制药厂，试图让自己公司生产的消炎利胆片收入《中国药典》，提出申请后，药典委让药厂自己起草标准，结果这一标准不仅花了药厂3年多的时间，还让药厂为此花费了近400万元。

起草标准并不是一件容易的事情，要经过很多的程序。所有的程序都是需要花费成本，比如标准起草好后，要先通过广东地区药检所做核实，这一项需要收费;地区药检所通过后，要去省级药检所再次核实，这一项也需要花费;省级药检所再报到中国食品药品检定研究院，达到复核要求，也需要花费。每一个环节都有一笔不小的开支。“没有白做的。”王松林说。

另外，必须召开的检定会，请各类专家以及各级部门召开的研讨会等也是一笔不小的开支，而这些都是企业需要埋单的。

但即使如此，企业依然乐此不疲。要知道，和这数百万元的投入相比，每年上亿甚至几亿元的产出，在商家眼里，仍是一笔一本万利的好买卖。

（摘自《时代周报》 本文作者：张蕊）（图片 51.jpg 图注：山银花 12345.jpg 图注：金银花）

4.浅议中国药典中苯甲酸鉴别试验 篇四

【摘要】目的 为完善药典收载的苯甲酸鉴别试验提出建议。方法 对苯甲酸与药典附录一般鉴别试验中有关苯甲酸(盐)鉴别试验进行比较、分析。结果 苯甲酸的鉴别试验存在不真实之处。结论 应对苯甲酸的鉴别试验进行修订。

【关键词】苯甲酸 鉴别试验 一般鉴别试验 讨论

苯甲酸在中国药典中主要作为消毒防腐药，应用于很多药品制剂中，但鉴别其存在的品种却只有安钠咖注射液[1]及苯甲酸钠[1]，同时附录中的一般鉴别试验[1]也规定其共性鉴别试验。在实际的苯甲酸盐鉴别试验中，存在一些不妥之处，现报道如下。

1 相关标准

1.1 苯甲酸鉴别反应[1-4]

1.1.1 取本品约0.2g，加0.4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。

1.1.2 本品的.红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致。

1.2 附录Ⅲ中苯甲酸盐鉴别反应[1-4] 取供试品的中性溶液，滴加三氯化铁试液，即生成赭色沉淀;再加稀盐酸，变为白色沉淀。

2 分析与建议

2.1 反应体系酸碱性的影响 苯甲酸的第一个鉴别反应实际上是苯甲酸根与Fe+3在中性溶液中生成赭色络合物而发生沉淀，同时也要注意到，如果反应体系为碱性，OH-与Fe+3也可生成Fe(OH)3的褐色沉淀，而该反应在中性溶液中由于无OH-而无法进行，从而可以排除干扰，所以反应体系为非碱性是必须的，在实际检验中，需对这两种供试品溶液进行适当的pH调节，使其基本为中性溶液后再往下试验。建议在相关内容处增加pH调节这一要求。

2.2 定性的多重确证 比较上述鉴别反应可以看出，苯甲酸鉴别反应(1)与附录Ⅲ中苯甲酸盐鉴别反应(1)均为相同的反应机理，但前者只截取后者的第一步反应，这在鉴别的确证效果上要弱于后者，建议药典修订时，将该部分的确证内容补充完整从而增强其定性的确证效果并与附录Ⅲ的共性规定保持一致。

3 讨论

历版药典均未对上述鉴别试验作出修订，主要是忽略了环境酸碱性的影响，另外，赭色沉淀和褐色沉淀又是相同的色系，不仔细区分，则无法辨认，所以很容易发生假阳性反应，但是由于苯甲酸鉴别项下还有一项专属性更强的红外光谱鉴别方法，所以使得苯甲酸的化学鉴别反应的缺点被掩盖了，从客观、真实的角度出发，标准修订有关部门应及早对此进行修订。

参 考 文 献

[1] 卫生部药典委员会编.中国药典(二部)[S].北京:化学工业出版社,1995:364.

[2] 国家药典委员会编.中国药典(二部)[S].北京: 化学工业出版社,:368.

[3] 国家药典委员会编.中国药典(二部)[S].北京: 化学工业出版社,:321.

5.版中国药典 篇五

最近，美国药典对申报正文修订时的杂质检查有新的要求，非复杂有效成分、生物制品和生物技术制品、辅料、疫苗的正文修订申报指导原则（USP guideline for submitting requests for revision to the USP-NF）正在征求意见。现将其中非复杂有效成分正文修订中的杂质部分简述如下：

正文有关内容修订所用术语可参考文件ICH Q3A（R）。其中指定杂质包括已知杂质（identified impurity）和未知杂质(unidentified impurity)。

原料药中的杂质

原料药中的杂质检查，对指定杂质（specified impurities）应规定限量，并且对所有非指定杂质（unspecified impurities）的限量定为0.10%(The impurity test of a drug substance monograph is intended to limit all specified impurities, with a further limit of 0.10% for all unspecified impurities)。新的正文要求用表1中的命名。

表1杂质检查

杂质类型 Q3A杂质分类 USP传统检查 新的USP检查

有机 起始原料 普通杂质色谱纯度有关物质——的限度 指定杂质

副产物

中间体

降解产物 指定和未指定杂质

试剂，配位体，催化剂 指定杂质

无机 试剂，配位体，催化剂 无 指定杂质

重金属和其他残留金属 重金属——的限度 重金属

无机盐 炽灼残渣 炽灼残渣

残留溶剂 有机挥发性杂质——的限度 有机挥发性杂质

USP正文原料药仅检查实际存在的杂质，不检查理论存在的。如果采用不同的合成工艺，由此产生不同的杂质，则需要用不同的杂质检查方法，并在包装中标明可行的检查方法。如果杂质的毒性已经FDA评价过，则在修订报告中应包括毒性数据。

有机杂质常用液相和气相法检查，对杂质鉴别和定量，最好用外标法，而不用内标法，用内标法可能混入其他杂质。

有机杂质的定量应与药品的对照品或杂质对照品比对，对检出的杂质进行定量时，用USP指定杂质对照品。

在修订报告中，应列出全部规定杂质的名称，相对保留时间，相对响应因子，限度，定量限，检测限和结构。修订报告中还应写明系统适用性，以保证色谱系统的效能。

有机杂质的检查方法，应包括全部分析参数，如分析柱，流动相流速，流动相梯度或温度梯度，检测器类型，以及其他（如波长，阴极和阳极电压等），注样体积，样品浓度，样品的制备，对照品的应用，并应符合方法验证的要求。在修订报告中应附标准溶液和供试溶液的色谱图（通常3批），用加入法或原料来确定产品中存在的起始原料，副产物和中间体，用强制降解（forced degradation）溶液确定潜在的降解产物（potential degradants）。

限度判断应符合ICH Q3A的要求，对指定杂质，非指定杂质和总杂质，规定限度，限度应适合货架效期全过程。

无机杂质，采用几种不同方法测定。

重金属和其他残留金属，已有重金属检查通法<231>。修订报告中应包括所用的方法，限度，验证数据。检查方法的验证应包括检测限和专属性。如果用的方法不同于<231>，则应完整叙述，分析的方法学，样品的制备，操作，限度和验证。

其他残留金属，检查通法有：铝<206>，铁<241>，铅<251>，汞<261>，硒<291>，锌的测定法<591>。修订报告中应写明验证数据，以表明方法具有一定的选择性和定量限，保证限度的检出。也可用其他方法，如原子吸收法等，但应有充分理由和方法验证。

无机盐，一般用炽灼残渣<281>限度检查，应测定具代表性的3批。一般为定性或半定量，不要求定量。

残留溶剂，按ICH检查1，2，3类。详见有机挥发性杂质<467>，如果方法和限度不同于<467>，则应经验证。

制剂中的杂质

制剂正文中杂质检查，仅对在货架效期内增加的指定杂质制订限度，对全部非指定杂质，其限度按ICH Q3A（R）的要求。即不得过0.10%。

用稳定性试验认定杂质。新制剂的杂质，USP按表1进行命名，重点为降解产物。不同组方产生不同杂质时，应采用不同方法检查，在修订报告中应写明将在产品标记上的该检查方法。

有机杂质，常用液相或气相色谱法，有的辅料在色谱上会误为杂质，所以在修订报告中应有用辅料配方的色谱，加主成分和不加主成分的，还有空白溶液的色谱图。

修订报告中应列出全部依据稳定性试验认定的确实在货架效期会增多的指定杂质，列出名称，相对保留时间，相对响应因子，限度，定量限，检测限。应提供系统适用性，以保证色谱系

6.版中国药典 篇六

1《中国药典》2010年版一部收载的毒性中药材与饮片品种

《中国药典》2010年版一部凡例第二十五条规定“其中对‘有大毒’、‘有毒’、‘有小毒’的表述，系沿用历代本草的记载，此项内容作为临床用药的警示性参考”，明确药典中毒性中药材及饮片的分级[2]，三个级别收载的品种数分别为10、42和31，共83个品种，其中比上版新增的品种共11个（有毒品种5个、有小毒品种6个），详见表1。

2 毒性中药材与饮片质量标准的分析项目统计

经对《中国药典》2010年版一部中83个毒性中药材和饮片的质量标准进行统计，除性状项和一般的检查项目（如水分、灰分）外，共包含鉴别项150个、与毒性控制相关的检查项8个 (如雄黄中制订了三氧化二砷的限量检查) 、浸出物项34个和含量测定项52个, 详见表2。

《中国药典》2010年版中现代分析技术的进一步扩大应用在毒性中药材与饮片品种的质量标准上也充分体现, 83个品种中制订了含量测定项的有49个, 其中有11个品种的含量测定项目的含量限度制定了上下限, 详见表3。但是仍然有34个品种的质量标准无含量测定项, 其中包含一个有大毒品种—闹羊花, 详见表4。

3 有大毒中药材与饮片品种的质量标准概况

因有大毒的中药材与饮片品种毒性大、安全范围小（治疗量与中毒量或致死量接近) , 对其质量标准的要求相应较高[3], 项目相对较完善, 详见表5。

4 讨论

4.1 毒性品种的确定应结合现代科学研究成果

《中国药典》2010年版对于毒性品种的确定主要依据历代本草记载，但现代科学研究已经证明含有毒性成分的部分品种（如千里光、马兜铃、细辛等）未能在药典中标注毒性，建议下一版药典予以考虑。

4.2 部分品种应加强基础研究并完善质量标准

部分毒性品种的质量标准仍然不够完善，如大毒品种闹羊花的质量标准无有关其毒性成分的含量测定等控制指标，建议对此类品种加强基础研究并完善质量标准。

参考文献

[1]王吉华, 刘晶华, 黄子桐.执行《中国药典》2005版一部附录中遇到的问[J].中国医药导报, 2009, 6 (19) :169.

[2]陈彦琳, 杜杰.对《中国药典》2010年版中药饮片定义的分析与解读[J].中国现代中药, 2011, 13 (3) :2.

7.盐酸硫胺欧洲药典杂质C的合成 篇七

盐酸硫胺是维生素B1以盐酸盐的形式存在的产品, 也可以以硝酸盐的形式存在, 用于医药用途的维生素B1一般以盐酸盐的形式存在, 其化学式如下:

目前, 市场上销售的维生素B1产品绝大多数是化学合成法制得, 在制备过程中不可避免会产生一些相关杂质。欧洲药典中规定的维生素B1产品杂质C的中文化学名称为3-[ (4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基) 甲基]-5- (2-氯乙基) -4-甲基噻唑, 又名氯代硫胺素[1], 是在制备维生素B1过程中伴随产生的关键相关物质之一, 其含量高低直接影响着维生素B1产品品质。欧洲药典对维生素B1中其含量有严格的规定。通过高纯度的氯代硫胺素的含量来确定其对维生素B1产品的影响, 对高端注册认证来说也是必须的。但是, 目前并没有相关资料介绍合成氯代硫胺素纯品的方法, 市场上没有能够用于测定维生素B1 (盐酸硫胺) 产品中氯代硫胺素含量的高纯度标准品。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

主要仪器:2695型液相色谱仪 (C18硅胶柱, 美国Waters公司) ;Tensor 27型红外光谱仪 (德国Bruker公司) 。

试剂:所用原料除维生素B1 (盐酸硫胺) 为江西天新药业有限公司自制原料药, 纯度为99.6%外, 其余均为分析纯。

1.2 氯代硫胺素的合成[2]

在带有搅拌装置的500ml的三口烧瓶中加入400ml三氯甲烷及20g盐酸硫胺, 开启搅拌, 室温下缓慢加入48.3ml氯化亚砜, 投料结束后, 在室温继续搅拌反应5h。减压蒸出三氯甲烷及过量的氯化亚砜, 得到白色浸膏, 接着加入400ml无水乙醇, 在搅拌条件下升温至40℃, 溶解、澄清0.5h, 得到透明澄清液体, 静置, 冷却结晶, 过滤, 滤饼用0℃冷无水乙醇洗涤, 真空干燥得白色固体物10.6g。

2 样品结构确证

按本合成方法制备得到的实验样品送浙江大学化学生物学与药物化学研究所进行化学结构确证, 经过质谱 (ESI-MS) 、红外吸收光谱 (IR) 、紫外-可见光吸收光谱 (UV-VIS) 、核磁共振氢谱 (1H-NMR) 、碳谱 (13C-NMR, DEPT135o) 以及相关谱 (1H-1H COSY、HMQC、HMBC) 等方法测定, 结果显示:样品的ESI质谱结果证明样品的正离子部分分子量为283 (去氯离子) , 综合红外光谱图、紫外-可见光谱图、核磁共振氢谱 (1H-NMR) 、碳谱 (13C-NMR, DEPT135o) 以及1H-1HCOSY、HMQC、HMBC等相关谱, 可以确证样品与硫胺杂质C分子结构一致。其结构式为

3 样品纯度测定

通过按照欧洲药典7.0 (第3072-3073页) 中记载的方法对维生素B1以及将由前述方法制得的白色固体样品进行HPLC分析, 通过比较找出与维生素B1的HPLC图谱中的3-[ (4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基) 甲基]-5- (2-氯乙基) -4-甲基噻唑的出峰位置对应的峰, 并根据峰面积计算其纯度, 其结果显示杂质C纯度 (wt%) 为99.3%, 完全符合标准品的纯度要求, 可以作为标准品使用。

4 结论

本合成方法是在羟基氯代反应条件下, 有机溶剂三氯甲烷为反应介质, 以维生素B1 (盐酸硫胺) 及氯化亚砜为起始原料, 通过化学方法合成得到维生素B1工业生产过程中形成的杂质C, 并通过质谱 (ESI-MS) 、红外吸收光谱 (IR) 、紫外-可见光吸收光谱 (UV-VIS) 、核磁共振氢谱 (1H-NMR) 、碳谱 (13C-NMR, DEPT135o) 、相关谱 (1H-1H COSY、HMQC、HMBC) 等对其结构进行鉴定及HPLC检测纯度, 为工业生产中盐酸硫胺 (维生素B1) 的质量控制提供了一种杂质标准物制备方法。

参考文献