神经精神性狼疮发病机制
1.神经精神性狼疮发病机制 篇一
1 资料与方法
1.1 病例选择
均为2009年5月至2011年5月广西医科大学第一附属医院儿科、风湿免疫科、皮肤科以及成人肾内科的住院患儿。其中NPSLE患儿12例, 另随机抽取28例同期儿科住院无NPSLE的SLE患儿作为对照。12例NPSLE患儿中, 男孩5例, 女孩7例, 诊断SLE的年龄5.9～15岁, 平均 (10.73±2.19) 岁, 发生NPSLE的年龄11.4岁, 平均 (11.4±1.87) 岁, 病程7个月, 平均 (7.16±8.40) 个月。对照组28例SLE患儿, 男孩6例, 女孩22例, 诊断SLE的年龄11.9岁, 平均 (11.98±2.58) 岁, 病程4个月, 平均 (4.98±6.67) 月。所有病例符合美国风湿病学会 (ACR) 1982年SLE诊断标准。NPSLE的诊断均符合1999年ACR修订的NPSLE诊断标准:符合19项标准中一项或一项以上, 排除感染、药物等继发因素, 并结合影像学、脑脊液、脑电图等检查可诊断NPSLE。
1.2 观察内容
比较NPSLE患儿及非NPSLE患儿临床情况, 包括起病年龄、本次发病年龄、病程、发热、蝶形红斑、关节炎、高血压、中重度贫血、血小板减少、肾功能不全、以及狼疮肾炎临床类型等临床特点;比较实验室检查指标:抗核抗体 (ANA) 、抗双链DNA抗体、补体C3、以及严重病理类型等;此外比较两组患儿的治疗情况, 包括是否正规使用激素、是否用过甲强龙冲击治疗、及是否同时正规应用环磷酰胺 (CTX) 治疗。在入组前半年内存在以下情况者认为糖皮质激素治疗不正规: (1) 起始量不足:<1.5~2mg/ (kg·d) ; (2) 突然停用相当于强的松15 mg剂量以上的激素; (3) 减量过快。在观察前半年内存在以下情况者认为CTX治疗不正规: (1) 剂量不足; (2) CTX治疗期间, 停用超过3个月以上。
1.3 实验方法
ANA检验使用间接免疫荧光法滴度>1∶40为阳性。抗ds DNA抗体检验采用间接免疫荧光法。血清C3采用免疫比浊法。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0软件包对所有数据进行处理。首先对上述各项指标进行单因素Logistic回归分析, 再进一步对有意义的变量进行多因素非条件Logistic回归分析, 计算变量的OR值。
2 结果
2.1 NPSLE患儿的主要临床表现
精神异常4例 (3 3%) 、意识障碍2例 (1 7%) 、头痛2例 (17%) 、MRI发现脑血管病变2例 ( (17%) 、癫痫致抽搐1例 (8%) 、面瘫1例 (8%) 。
2.2 对上述指标进行危险因素的单因素非条件Logistic回归分析
见表1。其中患儿有发热、C3<0.4g/L、激素使用不规范, CTX治疗不规范为有统计学意义的危险因素 (P<0.05) ;甲强龙冲击治疗为有统计学意义的保护因素。
2.3 再将有意义的变量进行多因素非条件、Logistic回归分析
见表2。最后进入回归方程的变量为发热、C3<0.4 g/L、激素使用不规范, CTX治疗不规范, 这几项因素与NPSLE呈正相关。
3 讨论
SLE是一种原因不明的自身兔疫性疾病, 临床表现为多器官受累, 最常受累的器官是肾脏。文献报适, 在病情早期多达60%~80%患儿即有尿检异常, 后期肾损害的发生率更高。感染、肾损害以及神经精神损害是SLE的三大死亡原因。通常认为儿童SLE往往比成人更为严重, 其中合并有弥漫性增殖性肾炎或神经精神狼疮的儿童预后最差。
NPSLE的临床表现十分复杂、轻重不一, 重症NPSLE预后差, 常导致SLE患儿死亡, 而精神异常也极大地影响患儿的正常学习和生活。NPSLE早期缺乏特异诊断指标[2], 而狼疮性肾炎的诊断治疗目前研究得比较透彻, 在LN的患儿治疗过程中, 我们发现合并了NPSLE, 则治疗的难度增大, 预后不好。作为儿科肾脏病医生, 最常关注的问题为SLE患儿的肾脏病变, 容易忽视NPSLE, 研究LN合并NPSLE患儿发病的相关因素有助于儿科肾脏病医生结合LN患儿的神经精神症状, 早期预测并诊断疾病, 为制定治疗方案提供依据。
发热是SLE活动的指标之一, 本研究亦有相似结论。有报道认为血小板减少、起病时病程短、年龄小是NPSLE发病的危险因素, 但本研究未能发现以上指标在两组患儿间存在显著差异。可能是因为SLE在儿童本身病情较成人重之故。
NPSLE的发病机制目前尚未明确, 大多认为NPSLE是SLE全身表现的一部分, 可能与免疫因素有关, 本文及一些研究显示血清C3下降与NPSLE相关[3], 这提示NPSLE和SLE病变可能具有相似的病理基础, 均为免疫复合物激活补体系统而导致血管炎。
NPSLE的神经精神症状多发生在SLE活动期, 故在诊断NPSLE时需全而检查评估狼疮活动性。
本研究将治疗因素列入NPSLE发病的危险因素中进行分析, 发现激素治疗不规范及CTX治疗不规范是NPSLE的危险因素, 一部分患儿由于糖皮质激素起始量不足、家长自行停药、家长或医务人员减量过快或未加用CTX导致病情难于控制, 甚至快速发生NPSLE, 导致死亡。因此, 对于活动评分高、补体C3明显下降的LN患儿应在早期足量应用激素, 采用甲强龙冲击治疗, 积极加用CTX等免疫抑制剂, 尽快控制疾病活动, 避免NPSLE的发生, 而对于治疗不规范的LN患儿, 要警惕NPSLE的发生。
参考文献
[1]Hanly JG, Urowitz MB, Sanchez-Guerrero J, et al.Neuropsy-chiatricevents at the time of diagnosis of systemic lupus erythematosus:aninternational inception cohort study[J].Arthritis Rheum, 2007, 56 (1) :265-273.
[2]American College of Rheumatology.The American College ofRheumatolgy nomenclature and case definitions for neuropsych-iatric;lupus syndromes[J].Arthritis Rheum, 1999, 42 (4) :599-608.