番茄红素紫苏籽油软胶囊的生产工艺（精选2篇）
1.番茄红素紫苏籽油软胶囊的生产工艺 篇一
1.软胶囊介绍与应用
1.1软胶囊介绍软胶囊属于比较灵活的弹性胶囊，其囊壳中含有水、增型剂，这三种物质之间的比例决定了软胶囊体积的大小，最早的软胶囊制剂是维生素A、D胶丸，自1933年旋转冲模包囊机以来，药用软胶囊不但在生产中降低了成本，而且还大大提高了产量。
1.2软胶囊应用软胶囊在医药的应用中很广泛，既可以用于口服，也可以外用，其规格不同，颜色与形状也各不相同。除了医用之外，还可以应用于工业领域(如食品工业、化学、家化用品等)。因为其密闭性好，保存时间长，不易变质，每天一粒，使用以及携带也很方便，所以迅速风靡全球，售价也比普通护肤用品高出许多。
2.软胶囊制剂的工艺参数探究与分析
2.1软胶囊制备工艺流程软胶囊在制备工艺中的流程为：溶胶-配料-压丸-干燥-灯检-内包装-外包装
2.2溶胶工艺研究创新软胶囊的生产过程中的一个核心步骤是溶胶，它可以决定能否顺利展开下一个步骤，这个过程改变了明胶的性质。胶囊液体作为中间产品，其质量直接影响到明胶囊的质量特性。较好胶液的黏度在3.6衅.OE范围内，黏度大小和质量好坏成反比，差质量的韧性会不足也就不适合用于工业生产。故我们对溶胶工艺进行考察是以黏度为指标的。溶胀胶块是取适量水和明胶于常温减压下溶胀30分钟，然后加入其它一些辅料在69摄氏度条件下搅拌溶解，再在0.07——0.08兆帕压力下脱气直至溶液透明且无气泡，等其冷却后就可以适当的保持室温。
测定黏度即取上述胶块758置520毫升烧杯中,加入240毫升水,加热至大约39至49度,保持并搅拌至其完全溶解，等降温到39度左右时取大约210毫升胶液用恩氏黏度计(周围温度40度左右)进行其黏度的测定,用秒表记下胶液流出时间.用同样方法测出240毫升水流出所需时间,两者所需时间之比值则是样品黏度。
(1)在溶胀过程中进行时间的考察把明胶分别与适量的水在正常的温度减压下进行溶胀O，29，59，119mln，然后加入处方量的甘油及其他辅料，在69℃的恒温震荡水浴锅中搅拌溶解，在0.07一0.08MPa真空泵压力下间歇式脱气，直到明胶溶液澄清透明没有气泡生成，趁其热度将其倒入烧杯之中，等到冷却之后再取出，并测定其粘度。结果：随着溶胀时间的延长，粘度有减小的趋势，其中溶胀时间为29min、59min、119min，粘度较接近，omin时即采用热溶法，粘度最大，这可能是由于充分地溶胀使得溶胶时间缩短，粘度相应减小，考虑到生产实际与成本29min即可达到要求。
(2)真空泵压力的考察把适量水与明胶在常温减压条件下溶胀29min，再加入处方量的甘油及其他辅料，在69℃的恒温震荡水浴锅中搅拌溶解，分别在0.05一0.06Mpa、0.06一o.07Mpa、0.07一0.08MPa真空泵压力下间歇式脱气，至明胶溶液澄清透明无气泡，趁热倒入烧杯中，待冷却后取出，测定粘度。结果：随着真空泵压力的增大，粘度有减小的趋势，这可能是由于压力增大，使胶液中的气泡较容易脱干净，溶胶时间缩短，粘度相应减小，因此选择0.07一 0.08Mpa为最佳真空泵压力。
(3)对胶皮的厚度考察胶皮的薄厚对胶丸成型及产品质量有很大影响。胶皮过薄，使胶丸耐硬度差，易在净烘时或运输中产生破漏。结果：软胶囊有随胶皮厚度减小，崩解时间缩短的趋势。实际生产中发现胶皮厚度为0.6mm时，胶丸容易破裂，因此选择既能将内容物包封严密，又能有效缩短崩解时间，0.7mm即可达到要求。
(4)对溶胶的温度的分析与考察把适量水与明胶在常温减压条件下溶胀29min，再加入处方量的.甘油及其他辅料，分别在59℃、69℃、79℃的恒温震荡水浴锅中搅拌溶解，在0.07一0.08MPa真一空泵压力下间歇式脱气，至明胶溶液澄清透明无气泡，趁热倒入烧杯中，待冷却后取出，测定粘度。结果：溶胶温度为79℃时，其粘度最大，其次是59℃，69℃。这有可能是明胶对温度的敏感度比较大，其随着溶胶的温度增加，粘度也随之而增大，与此同时，低温溶胶使得溶胶时间延长，胶液长时间处于受热状态，致使粘度增大，所以选择69℃为较佳溶胶温度。
(5)溶胶工艺验证试验按单因素筛选试验确定的最佳工艺条件即溶胀时间为30min、溶胶温度为70℃、真空泵压力为0.08一 0.09MPa，制备三批胶液，以粘度为指标进行测定。结果：三批胶液平均粘度为3.64，与预期值接近，说明该工艺稳定可靠。
(6)干燥温度以及干燥时间的考察如果在温度为39℃以上对其进行长期加热，就会促进在明胶分子中肽链的水溶解断裂，致使明胶的结构发生变化，所以，在进行软胶囊干燥的过程中，要遵守低温干燥的原则，且干燥的强度不要过大，温度也不要过高，如果干燥不当会导致破裂、粘连等不良现象发生，这就严重的影响到了产品的质量。结果：囊壳含水量和软胶囊崩解时间几乎是成正比的，随着燥时间的延长和干燥的温度升高，囊壳的含水量就变得越来越少，这样以来其崩解的时间就会变得越快，当囊壳的含水量早9%以下时，软胶囊在9分钟以内基本上能迅速崩解。但这并不是意味着其囊壳的含水量越低就会越好，在实际生产中，我们发现如果囊壳的含水量过低的话，胶丸就会变得坚硬，而且容易脆裂，对贮存、服用、包装以及运输会造成很大的不利因素。所以要选择选择25至30摄氏度的温度对其进行干燥7至9小时直到囊壳的含水量为8一10%即可达到要求。
结语：最近几年，研究开发软胶囊制剂在中药新制剂中已成为热点，应用越来越广泛。本文所分析、总结的软胶囊特征以及在今后发展的前景，在中药软胶囊制备与研究时，有积极的指导作用。
参考文献：
[1]刘建平，马旭，朱家壁.评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素[LJl.药学学报，, 40(3) :279-284
2.北豆根总碱胶囊的生产工艺 篇二
【关键词】北豆根总碱；生产工艺
北豆根总碱软胶囊的内容物为黄色膏状物，由北豆根总碱与基质、润湿剂和助悬剂组成。目前国内尚无该产品，测定软胶囊内容物中总碱和主要单体蝙蝠葛碱的含量并在此基础上制订软胶囊的质量标准，是保证产品质量的基础。
1.仪器与试剂
（1）仪器JASCO高效液相色谱仪：RU1580泵，UV-15紫外-可见检测器（日本）；HP-8453紫外-可见分光光度计（惠普公司）；AG-254型电子分析天平（瑞士梅特勒）；ZFQ85-A型旋转蒸发仪（上海医械专机厂）；JMS-80胶体磨（廊坊通用机械厂）；RJNJ-1型压丸机（上海延安制药厂制药机械分厂）。
（2）试剂。北豆根总碱软胶囊（自制，规格60mg）；蝙蝠葛碱（对照品，自制，含量99.0%）；无水甲醇、磷酸、酚酞（分析纯）；甲醇、乙腈（色谱纯）；注射用大豆油（广东环叶制药有限公司）；蜂蜡（广东威而特精腊开发有限公司）；聚甘油酯（池田物产公司）；明胶（青海明胶股份有限公司）；甘油（广州启得利化工商贸有限公司）；二氧化钛（美国WC&D;公司）；丁烯二酸（太原市侨友化工有限公司）；食用柠檬黄（上海化学染料二厂）。
2.处方与制备
（1）内容物处方。中药软胶囊内容物一般由主药和稀释剂、润湿剂、助悬剂组成。通过文献检索，兼顾成本，将稀释剂定为大豆油，助悬剂定为蜂蜡。润湿剂常用吐温类，但吐温类可致红细胞膜破裂而溶血，故选用聚甘油酯这一新型表面活性剂，具备良好的乳化性能[1]。选用正交实验法确定各组分用量，取处方量的大豆油，水浴加热，依处方加入蜂蜡、聚甘油酯，酯化后充分搅拌，加入处方量的主药，用胶体磨研磨后超声除去气泡。内容物的质量以沉降系数作为考察指标，将内容物置于10ml刻度试管中，测定内容物原始高度H0，以500r·min-1的速度离心4h，测定沉降后的高度H，计算沉降比F=H/H0，F值越大，内容物越稳定。
（2）囊壳的制备。北豆根总碱在光照情况下易分解，故在囊壳中加入二氧化钛做遮光剂，加入柠檬黄改变外观色泽。此外，北豆根总碱为碱性，可加速囊壳的老化，所以在囊壳中加入1%的丁烯二酸来改变囊壳的溶解性。称取明胶1.0kg置化胶罐中备用，另外称取食用柠檬黄0.4g溶于1500ml水中，将明胶浸泡36h，使明胶充分吸水膨胀。40℃水浴加热使明胶溶解，加入甘油750g，阿拉伯胶浆250g，二氧化钛8g，丁烯二酸20g，搅拌均匀。60℃蒸发水分至处方量，超声波排除气泡后涂于不锈钢板，厚度1mm，90℃干燥既可。
（3）软胶囊的制备。称取大豆油1266g，水浴加热，加入蜂蜡80g，聚甘油酯6g，熔化后搅拌均匀，加入北豆根提取物648g（含北豆根总碱600g），用胶体磨研磨后压制软胶囊。每粒软胶囊内容物重0.20g。
（4）整丸与干燥将软胶囊在室温（20～30℃）冷风干燥后置95%乙醇中，洗去油污后取出，于50℃干燥24h。将干燥后的软胶囊置包衣锅内，加入适量液体石蜡使均匀涂布。铝塑泡罩包装。批号分别为20051006，20051011，20051016。
3.质量控制
（1）形状本品为黄色膏状物，味苦。
（2）鉴别取本品4粒，刮取内容物，加稀盐酸10ml，振摇提取30min，滤过。取滤液2ml，加碘化钾碘试液2滴，即生成红棕色沉淀；另取滤液2ml，加三硝基苯酚试液2滴，即生成黄色沉淀。
（3）检查符合《中国药典》2005版胶囊剂项下的各项规定。
（4）北豆根总碱含量测定。
比色原理溴甲酚绿为一酸性染料，它的显色与pH值有关，溴甲酚绿在无水甲醇（pH=6）的条件下，可与北豆根总碱直接络合成绿色化合物，用于比色测定。
检测波长的选择分别称取一定量的北豆根总碱软胶囊内容物（约相当于总碱15mg）和空白制剂的内容物置10ml容量瓶中，加入无水甲醇至刻度，超声提取30min，补足失去的甲醇量，过滤。取续滤液0.2ml置10ml容量瓶中，加入0.1%溴甲酚绿溶液0.2ml，用无水甲醇定容，在200～700nm进行扫描。软胶囊内容物的甲醇提取液在620nm处有最大吸收，而空白制剂没有吸收。说明辅料对测定无影响。
线性关系考察精密称取蝙蝠葛碱对照品2.0mg，置10ml容量瓶中，加无水甲醇溶解并定容作为对照品溶液。分别精密称取对照品溶液0.3，0.5，0.8，1.0，1.2，1.5，2.0ml，置10ml容量瓶中，加入0.1%溴甲酚绿溶液0.2ml，于620nm处测定吸收度，随行试剂空白。以蝙蝠葛碱浓度C对吸收度A进行线性回归，得标准曲线方程：C=49.82A-0.84，r=0.9998（n=7），线性范围为6～40μg·ml-1。
回收率实验取经过含量测定的北豆根总碱（含量92.71%）约15mg，分别精密称定5份置10ml容量瓶中，按处方比例加入辅料，用自动涡流混合器混匀。加入无水甲醇10ml，超声提取30min，补足失去的甲醇量，过滤。取续滤液0.2ml置10ml容量瓶中，加入0.1%溴甲酚绿溶液0.2ml ，用无水甲醇定容。在620nm处测定吸收度。随行试剂空白。根据标准曲线方程计算北豆根总碱的量和回收率。
样品含量测定 按北豆根总碱软胶囊的最佳处方，制备3批样品，取3种批号样品各40mg （约含总碱10mg），置50ml容量瓶中，用无水甲醇定容，超声提取30min，补足失去的甲醇量，过滤。精密吸取续滤液1.0ml置10ml容量瓶中（浓度为2%），加入0.1%溴甲酚绿溶液0.2ml，用无水甲醇定容。在620nm处测定吸收度，随行试剂空白。根据标准曲线方程计算北豆根总碱的量。结果3批样品的标示量分别为98.2%，99.6%，100.3%，符合方法学要求。
（5）蝙蝠葛碱含量测定。
色谱条件色谱柱为Discovery-C18（5μm，4.6mm×250mm）；流动相为乙腈∶水∶磷酸=16∶84∶0.15（V∶V∶V）；流速0.5ml·min-1；波长208nm；柱温为室温；进样量20μl；理论塔板数：2300。
干扰实验分别称取一定量的北豆根总碱软胶囊内容物（约相当于总碱15mg）和空白制剂的内容物置25ml容量瓶中，加入无水甲醇至刻度，超声提取30min，补足失去的甲醇量，过滤。取续滤液1.0ml，置10ml容量瓶中，挥干甲醇，用流动相溶解并定容。按色谱条件检测。空白制剂在25min时无吸收峰，说明辅料对测定没有影响。
样品含量测定 取3种批号样品40mg （约含蝙蝠葛碱5mg），置25ml容量瓶中，用无水甲醇定容，超声提取30min，补足失去的甲醇量，过滤。精密吸取续滤液2.0ml置10ml容量瓶中，（浓度为4%），挥干甲醇，用流动相溶解并定容。按上述色谱条件测定。根据标准曲线方程计算蝙蝠葛碱的量。取3种批号样品40mg （约含总碱10mg），结果3批样品的标示量分别为99.1%，100.5%，99.6%，符合方法学要求，其中蝙蝠葛碱含量不低于北豆根总碱的45.0%。
4.讨论
北豆根提取物味苦、疏水性强、对光热不稳定，适宜制成软胶囊。建立北豆根总碱软胶囊的质量标准，需要解决两个问题：一是能否完全地把北豆根总碱从内容物中提取出来；二是辅料是否对测定造成影响。本实验在参考北豆根提取物含量测定方法的基础上，很好地解决了上述两个问题，完成了北豆根总碱软胶囊的含量测定。
【参考文献】
[1]朱孝芹，韩铁刚，刘翠哲.北豆根总碱软胶囊的制备及质量控制.论文网，2011，03.