体外诊断试剂行业分析

体外诊断试剂行业分析（共8篇）

1.体外诊断试剂行业分析 篇一

体外诊断试剂及耗材行业分析

2014-01-22 东兴证券

1．体外诊断试剂概况

体外诊断，即In Vitro Diagnosis，缩写IVD，这是一个宽泛的概念，指在人体之外，通过对人体的样品（血液、体液、组织等）进行检测而获取临床诊断信息的产品和服务，包括试剂、试剂产品、校准材料、控制材料、成套工具、仪表、装置、设备或系统等等，包括血液检测、尿液检测等等。本报告以体外诊断试剂为核心，并兼顾部分耗材情况，探讨这个行业的发展趋势和投资机会。

1.1 体外诊断试剂是什么

体外诊断试剂隶属于生物制品行业，是下属诊断试剂行业中的一个细分领域。体外诊断试剂是指用于单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等，其作用原理为：诊断试剂与体内物质在体外发生生物化学反应，体液内某些物质——比如糖、脂肪和蛋白质——会和体外诊断试剂在特定条件下发生特定的反应，生成特定的产物，消耗定量的体外诊断试剂，而这些是可以被定性或者定量测量出来的，再通过与正常值的对比，从而判断检测对象的生理状态是否正常。

1.2 体外诊断试剂分类

体外诊断试剂的分类方法比较多，通常的分类方法有以下几种：

第一，按照检测原理分类，这也是现在的主流分类方法。根据检测原理或者检测方法，体外诊断试剂可以分为生化诊断试剂、免疫诊断试剂、分子诊断试剂、微生物诊断试剂、尿液诊断试剂、凝血类诊断试剂、血液学和流式细胞诊断试剂等，生化、免疫和分子诊断试剂为我国诊断试剂主要的三大类品种，目前分子诊断中的核酸诊断占据主要市场，生物芯片是未来发展的重要趋势，但目前由于成本较高，开发难度大，使用量还比较小。

图表 2：根据检测原理的分类

对于以上三种分类，如果从检测端角度来看，其中生化诊断检测项目的检测原理基本相同，主要是利用某些特定的生物化学反应的特定底物或者产物，然后再通过检测仪器（如分光光度计）定量检测出标的物浓度，从而推算出人体的某些生化指标，如糖、脂肪和蛋白质含量是否在正常范围内。

免疫诊断在原理上是利用抗原抗体的特异性结合，但是检测端的方法就比较多了，检测方式多样化，比如利用放射性元素的放射性而准确测量抗原抗体结合的放射免疫（放免）、利用氯金酸在特定环境下通过静电作用与蛋白质大分子结合的胶体金技术、利用活性酶作为标记物的酶联免疫（酶免）、利用镧系元素（稀土元素）螯合物荧光寿命长的特定进行检测的时间分辨荧光法（TRFIA）和利用化学发光原理和免疫反应原理相结合的化学发光检测（CLIA）。

放免由于对环境污染较大，现在逐渐被其他免疫诊断方法所替代，目前酶免是免疫诊断中比较主流的方法。

核酸诊断是目前分子诊断中的主要部分，另一种是生物芯片技术。分子诊断的检测目标直接是决定生命性状的遗传物质和表现形式，包括DNA、RNA和蛋白质。在具体诊断技术方面，核酸诊断中的代表技术是聚合酶链式反应（PCR），此外还有NDA测序、荧光原位杂交技术（FISH）、DNA印迹技术（DNA blotting）、单核苷酸多态性（SNP）和连接酶链反应（LCR）。生物芯片包括基因芯片和蛋白质芯片等。目前PCR是核酸检测中主要使用的方法。

第二，按医疗器械受理和审评的体外诊断试剂，它包括临床血液学和体液学检验试剂、临床化学检验试剂、临床免疫学检验试剂和微生物学检验试剂等共计九种。

需要特别指出的是按照医疗器械生产监督管理办法管理的体外诊断试剂，不包括国家法定用于血源筛查和采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品。第三，按药品受理和审评的体外诊断试剂。按照这一分类原则，可将体外诊断试剂分为六大类，包括ABO血型定型试剂（盒）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）试剂（盒）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体试剂（盒）、人类免疫缺陷病毒HIV（1＋2型）抗体试剂（盒）、人类免疫缺陷病毒抗原/抗体诊断试剂（盒）、梅毒螺旋体抗体试剂（盒）和放射免疫检测试剂(盒)。

除放免试剂（盒）外，前五种诊断试剂如果用于血源筛查时，按照药品受理和审评；如果用于临床诊断，按照第三类医疗器械进行管理。前五种诊断试剂如果用于血源筛查则需要进行批批检，以保障临床用血的安全。

第四，按照《体外诊断试剂注册管理办法》分类，根据产品风险程度由高至低的顺序，将按照医疗器械进行管理的体外诊断试剂依次分为第三类、第二类、第一类产品，并实施分类注册管理，其中第三类产品注册管理部门为国家食品药品监督管理局，第二类产品为省、自治区、直辖市药品监督管理部门，第一类产品为设区的市级药品监督管理机构。

（一）第三类产品：国家药监局直接管理

1．与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂； 2．与血型、组织配型相关的试剂； 3．与人类基因检测相关的试剂； 4．与遗传性疾病相关的试剂；

5．与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂； 6．与治疗药物作用靶点检测相关的试剂;7．与肿瘤标志物检测相关的试剂;8．与变态反应（过敏原）相关的试剂。

（二）第二类产品：各省、自治区、直辖市级药监局管理 1．用于蛋白质检测的试剂； 2．用于糖类检测的试剂； 3．用于激素检测的试剂； 4．用于酶类检测的试剂； 5．用于酯类检测的试剂； 6．用于维生素检测的试剂； 7．用于无机离子检测的试剂；

8．用于药物及药物代谢物检测的试剂； 9．用于自身抗体检测的试剂；

10．用于微生物鉴别或药敏试验的试剂；

11．用于其他生理、生化或免疫功能指标检测的试剂。

（三）第一类产品：市级药监局管理

1．微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）； 2．样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等。2．体外诊断试剂产业链情况

体外诊断试剂上游的核心原料包括诊断酶、引物、抗原、抗体等等，此外还有各种精细化学原料，包括氯化钠、碳酸钠和各种氨基酸以及有机酸等，这些精细化工品的作用主要是调配诊断试剂的缓冲溶液系统。体外诊断试剂的下游主要是医疗和科研机构，按照用途可以大致划分为医学检测和血源筛查两块。和体外诊断试剂相关的两个平行的行业包括体外诊断仪器和体外诊断耗材两部分。

2.1 体外诊断仪器情况

体外诊断仪器目前以进口产品居多，尤其是中高端市场这一块，国外设备占据了主要市场份额。不同类型的体外诊断试剂对仪器的依赖度也不同，例如生化诊断仪器以开放式居多，免疫诊断仪器以封闭式居多。此外，同种类型的体外诊断仪器自动化程度不同，对于试剂的开放程度也不相同，通常高度自动化的仪器是封闭式的，自动化程度较低的仪器是开放式的。

以生化检测设备为例，生化分析仪是临床生化诊断的主要诊断仪器，也是大多数医院最基本的和必备的检验设备。与手工、半自动生化分析仪相比，全自动生化分析仪具有操作简便、检测速度快、精密度高、重复性好、检测结果不受操作影响等优势，是生化检测发展的方向。发达国家大部分生化诊断均已实现自动化，我国由于经济发展水平的差异，全自动生化分析仪在二三级医院高端市场中使用较多，基层医院还处于手工、半自动与全自动生化分析仪并存的时期 在我国的全自动生化分析仪市场中，日立、奥林巴斯、贝克曼（奥林巴斯诊断业务被贝克曼收购）三家公司占据了约60-70%的市场份额，其中日立占有约30-40%的市场份额。生化试剂主要用于配合手工、半自动和全自动生化分析仪等检验设备使用。

2.2 体外诊断耗材情况

体外诊断耗材主要指真空采血管，由于静脉血液所含有的丰富病理信息，临床检验实验室常用标本中70%是人体静脉血液标本，真空采血管作为主要的体外诊断样本容器，在诊断过程中起着至关重要的作用。

目前真空采血已经发展到第三代，是循证医学发展的产物。最早的采血管是开放式，很容易受到外部环境的污染，第一代真空采血管采用负压技术，使得整个采血过程与外界隔离，第一代真空采血管的出现是传统采血方式的革命性事件。在第一代真空采血管的基础上，第二代产品在血液样本采集、盛装和转运环节制定了标准化和规范化流程，使得真空采血管的规格、材质、抽吸量、添加剂等关键指标有了国际标准。第三代真空采血系统考虑到了血液样本离开人体后的变异作用，这样的变异作用将对检测结果造成影响，所以这一代真空采血管的作用已由静脉血液标本的采集和转运装置转变为静脉血液标本分析前变异控制和处理系统。

采血管是血液离开人体后的第一站，血液离开人体过程中和离开人体后，由于活细胞与活性蛋白对环境的变化发生应激反应，致使血液标本的物理性质、化学性质、生物学性质、生理学性质等发生变化，改变其原始性状，是血液检测面临的主要问题。血液标本发生变异导致检验结果无法确切地说明在体组织与器官之间的真实情况，医疗机构的检验结果可能是一个失真信息的报告，从而违背了循证医学追求的目标。所以针对不同的血液检测项目，要使用不同的真空采血管。在具体实践中，某些诊断项目，不同的诊断试剂对真空采血管的要求也不同，某些诊断试剂的诊断结果会受到采血管的显著影响。

2.3 下游需求情况

体外诊断试剂和仪器的下游需求端可以分为两类，一类是用于医学检测，包括医院、体检中心、独立实验室以及防疫站，其中医院是体外诊断行业最大的下游需求端；第二类是用于血源筛查，这个领域的需求端主要是血站系统，其使用总量相对较小，但是对于诊断试剂有着较高的灵敏度的要求。

单从使用量上来看，血站系统在体外诊断试剂市场中占比较低，从检测项目上来看，血站系统的检测项目相对较窄，但是从诊断试剂的使用结构上来看，目前血源筛查主要使用的免疫诊断试剂中的酶联免疫试剂，同时目前在推广核酸诊断，而在医院市场中，核酸诊断的使用则相对较少，所以血站系统的体外诊断试剂使用量虽然比较小，但是对于某些特定的诊断试剂的需求量相对比较大。

3．体外诊断试剂市场分析 3.1 我国体外诊断试剂行业现状

体外诊断市场中包括诊断试剂、耗材和仪器设备三部分，其中诊断试剂是占比最大的一块，比例在80%左右，其余20%左右的市场是诊断设备和耗材。2011年，我国体外诊断市场的总规模预计在146亿元左右，从2007年至2010年，我国体外诊断市场整体增速平稳上升。预计在2014年体外诊断市场总体规模将超过260亿元，2010-2014年的年均复合增速在21.6%左右。

体外诊断领域中，诊断试剂占比在80%以上，根据预测，2011年我国体外诊断行业将近150亿元的市场规模中，体外诊断试剂的规模为120亿元左右，占比82%，其中免疫诊断试剂占整个诊断试剂市场的约29%，生化诊断试剂占26%，免疫诊断和生化诊断主要用于临床诊断，二者占全部诊断试剂市场份额的55-60%的份额；包括分子诊断试剂在内的其他诊断试剂占比27%。

体外诊断领域中，诊断试剂占比在80%以上，根据预测，2011年我国体外诊断行业将近150亿元的市场规模中，体外诊断试剂的规模为120亿元左右，占比82%，其中免疫诊断试剂占整个诊断试剂市场的约29%，生化诊断试剂占26%，包括分子诊断试剂在内的其他诊断试剂占比27%。

2010年我国体外诊断试剂的市场规模将近100亿元，预计2014年这一数据将接近230亿元，4年间的复合增速约为23.1%，略高于体外诊断行业的整体增速。

3.2 全球体外诊断试剂行业情况——核酸诊断异军突起

根据专业机构预测，2012年全球的IVD市场规模将超过560亿美元，2007年这一数字约为420亿美元，5年间的复合增速为6.07%。从全球的增速情况来看，IVD市场基本已经步入了成熟阶段。

从地区来看，全球不同地区和国家的IVD市场表现出了巨大的差异，北美、西欧和日本等发达国家和地区的IVD市场规模体量大，它们占据了全球约3/4的IVD市场规模，但是他们的市场已步入了成熟期，增速较慢，预计2007-2012年的年均复合增速在4%左右，而以中国、拉丁美洲和印度为代表的新型市场，虽然目前的市场总量较小，但是增速高，年均复合增速在12-16%之间，其中中国的IVD市场规模预计2012年将达到将近22亿美元（约合143亿人民币），在全球的市场份额将由2007年的2%上升到4%。

在具体品种方面，如下图所示，横轴为细分品种的市场份额（2012年预测），纵轴为2007-2012年的年均复合增速，球体大小代表细分市场规模的大小。图表中右侧图例是按照CAGR由高到底的顺序排列。我们以10%的市场份额和10%的复合增速为界，将图分为4个区域，我们注意到在IVD行业内没有体量大增速高的细分领域，微生物和分子诊断、流式细胞技术以及核酸诊断是增速最快的三个品种，它们的年均复合增速在10%以上，其中核酸诊断在全部细分领域中，是唯一一个兼顾了市场容量和复合增速的细分领域。

在市场规模方面，快速诊断试剂（POCT：Point of Care testing）占据了主要的市场份额，其中市场份额最大的是用于糖尿病快速诊断的试剂，以及用于科研和医院系统的快速诊断试剂，二者合计占据了30%的市场份额。此外，临床化学诊断试剂的市场份额12%，是第三大细分领域。这三个细分市场的特点是容量大，增速低，其复合增速在5%左右，临床化学诊断试剂的复合增速仅为2%左右。

4.我国体外诊断试剂行业未来驱动因素

体外诊断试剂作为诊断用药，与一般治疗用药不同，诊断试剂是医生给患者提供诊断方案前的重要参考依据，我们认为诊断试剂行业的扩充将最直接受益于我国诊疗人次的提高和医疗水平的提升，就诊人次上升和卫生费用的提高将是带动行业发展的持久动力，而我国传染病形式的严峻、血源筛查核酸检测工作的推广和行业整合将是未来推动诊断试剂行业发展的直接动力。

4.1 诊疗人次稳步增长，卫生费用增长乏力，结构调整或成为扩容动力

诊疗人次稳步增长是体外诊断行业扩容的最直接动力，2011年我国卫生机构的诊疗人次超过60亿人次，同比增速接近8%。2004年这一数字为40亿人次，7年间增加了超过20亿人次，我们认为未来我国人口的自然增速放缓，但是生活水平的提高和健康意识的加强将使诊疗人次稳步增长。

诊疗人次对体外诊断试剂生产企业的影响是显著而直接的，我们将2005年-2011年我国人诊疗人次增速与科华生物和达安基因的业绩增速进行对比，发现它们之间具有较好的吻合特征。

我们注意到我国的卫生总费用从2000年的4600亿元增长到2006年的接近1万亿用了大约6年时间；2010年我国卫生总费用接近2万亿元，比2006年又翻了一番，而这次翻番仅用了3年的时间。卫生费用规模的迅速扩张，一方面意味着医疗卫生市场的容量增大，另一方面我们也注意到，随着基数的增大，卫生费用的增速明显下降，2011年我国卫生总费用增速仅为11%左右，是历史低点。

我们认为未来体外诊断市场扩容的机会更多地蕴藏在卫生费用的内部调节中。目前的矛盾在于药品费用增长过快，药品费用在卫生总费用中的占比过高。

药品费用方面，2011年，我国的药品费用将近9400万元，同比增长了24%。2009年我国的药品费用大幅增长，随后三年都保持了较高的水平，而同期我国的医药卫生总费用增速已经出现了明显下滑。

药品费用占比方面，2008年药品费用在卫生总费用中的占比约为35%，是近十年的最低水平。但在之后，随着药品费用的大幅增长，药费在总费用的占比明显提升，2011年这一比例达到了42%。

在医院收入和患者消费层面来看，根据卫生部公布的数据，2011年我国医院药品收入平均占总收入的44%，药品收入是公立医院的主要收入来源；同时在消费端，2011年门诊的次均消费中，药费占比超过55%，住院患者中，人均消费中超过40%用于药品消费。

与主要发达国家相比，我国药费在总费用中的占比明显偏高。以2007年数据为例，美国的药费占比最低，仅为12%，占比最高的韩国也不过25%，而当年中国的比例为42%。药费占比下降将是未来我国卫生费用发展的趋势。

从政策层面方面来讲，国务院在今年四月公布的关于深化医药卫生体制改革2012年主要工作安排的通知中明确指出，未来改革的重点方向之一是调整医药价格，取消药品加成政策。提高诊疗费、手术费、护理费等医疗技术服务价格。体外诊断作为确定患者病症的重要手段，我们预计这项费用未来在总费用中的占比将有提升，这将成为未来体外诊断试剂和相关耗材市场扩容的重要来源之一。

4.2 传染病形势严峻，刺激诊断试剂行业发展 在我们前面提到的几大类诊断试剂中，免疫诊断试剂是占比最大的一类，约占全部诊断试剂的将近30%的市场份额，分子诊断占比相对较小，大约占4-5%的市场份额。免疫诊断试剂主要用于肝炎检测、艾滋病检测、肿瘤检测和孕检，分子诊断主要用于传染病的检测，它们未来将受益于国家对传染病大力控制而带来的市场扩容。

艾滋病发病人数逐年攀高。

根据卫生部公布的数字，2000年我国艾滋病发病人数253人，而到了2011年这一数字已经上涨到20450人，11年增长了80倍；每十万人的发病率由0.02上升到1.53。

而这仅是艾滋病发病人数，由于艾滋病潜伏期较长，所以这个数字没有包括HIV病毒携带者数量，如果考虑病毒携带者，这一数字将更大。根据卫生部的统计年鉴，2000-2011年我国艾滋病发病人数总计在8.7万人左右，而根据卫生部公布的数据，2008年我国的艾滋病感染者和病人数量就已经达到了约70万人。

此外，我国艾滋病发病率上升的一个重要潜在威胁在于男男同性恋人数的上升。目前我国尚缺乏对该人群的准确统计，但是根据网易新闻转引青岛医学院张北川教授的观点，认为目前国内同妻（同性恋的妻子）数量在1000万以上，据此测算男性同性恋者数量至少在2000万上下。2006年由中国疾控中心牵头完成的首个国内男男同性恋调查报告显示，这一群体是艾滋病感染的高位人群，其感染率高达2.2-3.3%（不同城市见的差异），这一感染率是正常人群的1500倍以上。

国务院于2012年发布了《中国遏制与防治艾滋病“十二五”行动计划》（行动计划），根据该行动计划，我国将在2015年底，使艾滋病存活和感染者数量将控制在120万左右。

病毒性肝炎患者数量庞大

我国的病毒性肝炎患者患病率较高，2006年至今每10万人的患病人数稳定在100人左右。

目前我国的乙肝病毒携带者数量估计超过1亿人，从卫生部公布的近几年我国每年检查出乙肝患者数量来看，总体上呈现出稳中有降的态势。我们认为这和近些年我国卫生部门开展的乙肝控制规划工作有关，根据我国对世界卫生组织的承诺，2012年我国的5岁以下乙肝病毒感染率控制在2%以下，而2006年我国的5岁以下儿童乙肝表面抗原携带率仅为0.96%。我们预计未来我国乙肝病毒携带者数量将继续保持稳中有降的趋势，但由于病毒携带者数量庞大，乙肝的控制形势依然严峻。

丙肝是病毒性肝炎中仅次于乙肝的第二大疾病，我们注意到丙肝患者数量增加显著。2008-2011年，我国乙肝患者数量总体下降，而丙肝患者数量的年均复合增速为17%，显著高于病毒性肝炎患者的整体增速。

艾滋病和部分病毒性肝炎患病率的上升从一个侧面反映出我国传染病的防控面临着严峻形势，临床传染病检测目前主要使用的免疫诊断试剂，我们认为这将成为未来支撑免疫诊断发展的主要因素之一。预计2014年我国的免疫诊断试剂市场规模超过80亿元，市场占比小幅提升，达到36%左右。

4.3 血站系统核酸检测大力推广，或带来市场扩容

我们在上文中指出，体外诊断试剂行业的下游主要是临床检验和血源筛查，从总量和种类上来看，临床检验是最主要的消费端，血源筛查主要指血站系统，这一块的消费总量相对较小，诊断试剂使用范围也比较小，但是临床诊断的市场增量主要来自诊疗人次的提升，以及卫生费用的增长，而对于血站系统而言，血源筛查的核酸诊断试点工作正在进行，未来将全面铺开，将带动体外诊断试剂——尤其是核酸诊断试剂的市场规模的扩容。

血站系统的血液检测结果直接关乎临床用血的安全性，最终的检测结果是决定性信息，而临床的检测结果是给医生的参考性信息，所以血站系统对于诊断试剂的灵敏性要求要高于临床的诊断试剂。目前我国有400多家血站，包括血液中心、中心血站和血站等等，先从献血量和献血人次上来看，1998年我国的采血量不到1000吨，献血人次不到250万人次，到2011年，采血量突破了4000吨，献血人次超过了1200万人次。献血人次的增加意味着血源筛查市场容量的扩大。

血站的血源筛查检测项目包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、艾滋病（HIV）、梅毒、转氨酶（ALT）、血型、血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）和血小板计数（PLT）等。根据从今年6月1日开始执行的《血站技术操作规程（2012版）》，与2002年版本显著区别在于，对于乙肝（HBV）、丙肝（HCV）和艾滋病（HIV）的检测都增添了核酸检测的方法，而在2002年的规程中，这些项目的检测都使用的酶联免疫吸附测定法（ELISA）。为何要开展核酸检测？核酸检测相比于ELISA检测，可以显著缩短窗口期，从而提高检测的准确性。下表中，黑色数字是ELISA检测方法的窗口期，红色数字是NAT方法的窗口期，通过对比我们可以发现，NAT方法的检测窗口期明显低于ELISA方法，换句话说，以HBV病毒检测为例，献血者如果在感染病毒的第17天献血，ELISA方法无法检测出来，应为该方法的窗口期为21天，而采用NAT方法就可以检测出阳性，因为该方法的窗口期为15天，提高了临床用血的安全性。

卫生部自2010年开始启动核酸检测（NAT）试点工作，一期共有15家血液中心参加。2010年3月至2011年12月，共完成核酸检测将近230万人份。根据我们的统计，在试点完成的这将近230万人份的核酸检测中，诺华和罗氏占据了将近80%的份额，国产试剂占比相对较小。正如我们前文所阐述的一样，血源筛查的检测试剂比临床检测试剂的灵敏度要求要高，目前进口产品在灵敏度和稳定性方面占有优势，所以诺华和罗氏的产品在NAT试点工作中占据了较大的份额。

NAT方法与ELISA方法相比，最主要的优势是灵敏度高，这对于血站系统的血源筛查尤为重要，但是NAT方法的劣势在于其相对较高的成本、操作复杂和影响检测结果的因素较多。相比之下，ELISA方法虽然在灵敏度上逊于NAT方法，但是其成本低，可以实现高通量检测，并且操作简单，此外，ELISA试剂的选择余地也相对较多。这两种方法各有优势，根据《血站技术操作规程（2012版）》，未来的检测将是ELISA+NAT，它们不存在相互取代的关系。如果采用两种检测方法，那么从检测准确性角度考虑，两种方法不会选择同一品牌的诊断试剂。从目前试点推广的情况来看，诺华和罗氏占据了明显优势，但是我们认为未来NAT全面铺开后，国内厂商的市场份额将逐渐提高。科华生物、达安基因和浩源生物等公司将在这一领域占领自己的一块新阵地。

试剂行业中增速最高的一个细分领域。受益于我国未来对传染病控制的加强，血液筛查领域的核酸诊断推广，未来我国的分子诊断领域将实现高速的增长，预计2010-2014年的年均复合增速在26%以上。

4.4 行业整合，由分散走向集中

2005年全球前18名IVD企业占据了72%的市场份额，2007年前16家企业占据了76%的市场份额，而前四大IVD企业——罗氏、西门子、雅培、强生——占据了全球约一半的市场份额。

IVD行业的集中度在继续提升，尽管行业龙头企业已经占据了较大的市场份额，但是我们注意到，大型制药企业在不断地通过并购的方式实现集中度的进一步提升。2006-2007年西门子频繁出手，斥资超过150亿美元先后收购了DPC、拜耳（诊断）和德灵的诊断试剂业务，这也帮助西门子公司一跃成为全球第二大IVD生产企业。2009年贝克曼收购日本奥林巴斯诊断业务，时隔两年，贝克曼库尔特便被丹纳赫公司以68亿美元价格收购。作为IVD行业龙头的罗氏公司也没有停止收购扩张之路，2011年罗氏以1.19亿美元收购了德国PVT公司，进一步巩固了IVD行业龙头地位。

与我国医药行业的整体情况类似，我国IVD行业属于新兴产业，与欧美国家相比起步晚，产业化发展相对滞后。根据IVD专委会提供的数据显示，目前我国体外诊断试剂生产企业约300～400家，其中规模以上企业近200家，但年销售收入过亿元的企业仅约20家，企业普遍规模小、品种少。

我们对国内IVD市场情况进行了粗略统计，我们统计了国内IVD行业主要公司2011年的收入情况，经过我们粗略的统计，国内体外诊断行业的集中度明显偏低。科华生物、匹基生物和达安基因等15家IVD龙头企业，2011年收入之和仅占当年我国IVD市场规模的33%，而在前文中我们看到全球市场中，前5大企业就占据了全球50%以上的份额。我们认为我国IVD行业未来将通过并购实现行业集中度的提升，实力雄厚的医药企业也可能通过收购的方式进入IVD领域，例如人福医药计划通过非公开发行股票的方式收购北京巴瑞，从而进入IVD领域。

2.体外诊断试剂行业分析 篇二

1 行业标准工作的重要性

标准是一种规范性文件[2]。科学技术的迅速发展, 为体外诊断试剂行业领域的技术革命奠定了基础, IVD产品的灵敏度、特异性大大提高, 应用范围扩大, 操作门槛降低, 加之民众对健康生活质量的要求越来越高, IVD产品得到了越来越广泛的应用。虽然IVD产品风险较低, 但其临床检验的不准确, 也会给病人带来误诊, 影响治疗。另外, 根据我国分类注册管理的规定, 同一类产品可能在不同属地的监管部门审批。由于没有统一的国家标准和行业标准, 不同地区之间在审批同一类产品时会有很大的差异, 使技术审评工作复杂程度增加, 也进一步造成产品标准的混乱、生产企业的相互竞争不在一个水平上, 给后续的市场抽验等监管工作带来难度和混乱。这些都不利于IVD行业的规范和发展。《体外诊断试剂注册管理办法》中第二十二条明确规定“申请人应依据国家标准、行业标准及有关文献资料, 拟订产品技术要求”。

另外, 我国IVD产业市场需求的潜力巨大, 已然成为一个朝阳产业, “十二五”规划中, IVD行业是国内重点支持发展的产业之一, 预计到2015年市场规模将达到208亿元, 是2010年的2倍[3]。然而, 目前我国的高端市场仍然被集成度较高的大型跨国企业掌控, 国内企业的市场规模往往较小, 研发投入少, 低水平重复生产的现象比较普遍。这也提示应提升对标准重要性的认知程度, 及时引进转化国际标准, 加快国内行业标准体系建设, 不断提升我国IVD产品的竞争力。

2 行业标准制定的工作程序

医疗器械行业标准制定工作程序可分为9个阶段[4]:预阶段、立项阶段、起草阶段、征求意见阶段、审查阶段、批准阶段、出版阶段、复审阶段和废止阶段。根据各阶段的工作内容, 一项标准从立项到出版可长达3年时间。目前, 体外诊断试剂行业标准的制定一般要求当年立项, 当年报批, 时间周期相对较短。另外, 为了缩短标准制定周期, 尤其是应对突发事件的需要, 标准的制定也可以使用快速制定程序。国家标准化组织 (ISO) 在医学检验领域成立了临床实验室检测和体外诊断系统技术委员会 (ISO/TC212) , 负责实验室质量管理、参考系统、含量测定等领域的标准化工作, 在我国, 与之对口的机构是全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会 (SAC/TC136) , 成立于1988年。国家局则设立了医疗器械标准管理中心, 通过对各标技委的统一指导协调实现对标准工作的管理。

3 IVD行业标准制定工作现状分析及展望

3.1 基本情况汇总

如图1所示, 2006年至今, 标准制修订项目数总体呈逐年上升的趋势, 已完成了190项医疗器械体外诊断试剂行业标准的制修订和立项工作, 其中98项标准已陆续发布或实施, 对相关产品的研发、注册审批和市场监管工作起到了重要的技术支撑作用。因为2006年之前标准制修订工作基本处于一种空白状态, 因此, 上述标准中, 以新制定标准为主, 约占总项目数的94%, 其余则为标准修订项目或国际标准转化项目。按照产品标准、基础标准、方法标准、管理标准、其他标准等分类, 得到图2的统计数据。可以看到190项标准中, 以产品标准为主, 占到项目总数的88%。11项基础标准中, 还包括了对某一类产品通用要求进行规定的行业标准, 在一定程度上也可归类为产品标准。而方法标准和管理标准相对较少, 仅占到项目总数的4%。167项产品标准中, 又以非传染性IVD行业标准为主, 约占到产品标准立项数的87%。

3.2 现状分析和问题探讨

针对我国体外诊断试剂标准混乱的问题[5], 行业标准的建立对产品研发、行业监管等方面的作用是显而易见的, 2006年以来, 虽然IVD行业标准制修订工作成绩显著, 但还是有些值得关注的问题。

3.2.1 立项的选择

目前已完成的项目中, 产品标准占的比重过大, 基础标准、方法标准、管理标准等则较少。众所周知, 体外诊断试剂品种繁多, 并且随着生物技术的不断发展, 新的产品也层出不穷。按照单一产品来立项制定标准, 对于风险较大、监管亟需的品种未尝不可, 但对一般产品而言, 这种方式效率较低, 难以在短时间内解决众多产品相关的技术问题, 而且, 也是不现实和不科学的。因此在立项的过程中, 通过合理有效的整合, 根据产品大类, 首先考虑对每一类别制定通用技术要求, 然后根据具体需要考虑制定具体产品标准, 减少标准制定的盲目性, 更高效的发挥标准的效用。另外, 随着对量值溯源性的不断要求, 参考物质、参考测量程序的研究越来越得到重视。目前, 我国体外诊断行业中也缺乏这类标准, 这类标准的建立一方面将便于已有的参考测量程序更好的使用, 另一方面, 对各类参考实验室, 也应有相关的管理标准进行有效的约束[6]。此外, 提高国际标准转化率, 尽快转化与我国产业发展密切相关的ISO/TC212归口的国际标准或者充分利用国内已有的资源, 如《中国生物制品规程》中的成熟标准进行转化, 加快标准制修订进程, 完善标准体系建设[7]。

3.2.2 标准制修订工作的参与度

根据《医疗器械行业标准制修订工作规范 (试行) 》的规定, 医疗器械行业标准制修订工作应公开、透明、高效, 任何单位和个人均可参与。但目前, 体外诊断试剂标准制修订的主要起草单位以医疗器械检验检测机构为主, 在标准的征求意见和审定过程中也纳入了相关生产企业等的意见, 但其参与的广度还远远不够。一项诊断试剂产品涉及研发、生产、检定、使用等多个方面, 国家食品药品监督管理总局认证的具有诊断试剂检验能力的检测机构也有几十家之多。因此, 生产单位、研究机构、检验机构等各家单位均可在自己已有的技术优势的基础上, 提出标准制修订的申请, 或者有效整合各方面的力量联合完成标准的制定, 使标准各项条款的设置更为科学合理。

3.2.3 标准物质的重要性

标准物质是具有准确量值的测量标准[8], 体外诊断试剂标准物质是实现临床检验标准化的主要工具[9]。我国在19世纪80年代开始这方面的研究, 但发展缓慢, 目前可供使用的生物化学、血液、免疫、微生物、核酸检测相关的诊断试剂标准物质约100多种。在有标准物质可供使用的情况下, 标准的制修订应优先选择这些项目, 可有效保证标准关键条款的可控性, 避免生产企业各自为政的状况, 也有助于通过标准的推广和应用, 达到对产品质量管控的目的。标准和标准物质双管齐下, 在临床使用中可较好的解决检验结果的可比性问题。

3.2.4 人才建设

标准化工作是一项专业性相对较强的工作, 经过多年的队伍建设, 各标准化技术委员会培养了一批标准管理人才[10], 但负责标准起草工作的技术人员则多为兼职人员, 对标准化工作不熟悉, 标准化理论水平亟待提高。因此, 应重视对体外诊断试剂领域标准化专家的培养, 在掌握了技术知识后, 还要重点提升对标准化的理解, 只有建立一支高水平的标准化人才队伍, 才能更好的推进体外诊断领域标准化工作健康快速的发展。

3.2.5制定周期和标准宣贯

目前, 一项体外诊断试剂标准的制定从立项到报批大致为一年多的时间, 在时间上稍显紧张。因此, 建议考虑标准制修订过程合理的时间周期, 在已有基础研究的前提下, 分步、分阶段的稳步进行[11]。在标准立项前, 鼓励相关检测机构、企业等进行项目的预研, 在研究较为成熟的情况下进行项目的申报, 从而在保证质量的前提下有效的缩短周期, 加快进度。另外, 在标准发布之后, 相关机构应及时的进行标准的宣贯工作, 提高标准的使用率, 推进标准的实施, 更好的发挥标准的作用。

3.3 未来发展

检验医学的发展迅速推动着体外诊断试剂的产业化进程, 如何使之健康有序的发展, 在产业发展和监管之间找到平衡点, 是管理者、生产者、经营者、使用者等各方值得思考的问题, 在这个过程中, 应充分发挥行业标准的技术指导作用, 加强体外诊断试剂标准的基础研究力度, 适应产业的创新发展, 对于高风险、需要重点监管的高技术产品如适用于产前筛查和产前诊断的高通量基因测序技术、高危传染性微生物领域应重点关注。同时, 积极参与国际标准化活动, 在合理转化国际标准的同时, 也及时得发出自己的声音。最终, 在有效保证标准质量和水平的前提下, 加快标准制修订的进程, 提高标准数量, 形成具有一定覆盖面的标准体系。

4 小结

体外诊断试剂标准体系经过近十年的快速发展, 取得了丰硕的成果, 但尚不能满足行业快速发展的需求。随着新的《医疗器械监督管理条例》的颁布实施和相关配套法规的修订, 体外诊断试剂标准制修订工作也将面临新的机遇和挑战, 各方应抓住机遇, 强化自身能力, 建立起更加完善的标准体系, 促进行业的健康发展。

摘要：该文简单介绍了标准的工作程序, 总结了体外诊断试剂行业标准工作的重要性, 对近10年的工作情况做了汇总分析, 提出了在立项、参与度、与标准物质的联系、人才建设、制定周期等方面存在的问题和解决办法, 展望了未来发展。

关键词：医疗器械,体外诊断试剂,标准

参考文献

[1]国家食品药品监督管理总局.体外诊断试剂注册管理办法[R].2007-04-19.

[2]GB/T 20000.1—2002标准化工作指南第1部分:标准化和相关活动的通用词汇[S].

[3]谷威, 潘峰, 周飞.体外诊断试剂行业发展概述[J].中国药物评价, 2012, (29) 1:98-101.

[4]国家食品药品监督管理局.YY/T 1000.0—2005医疗器械行业标准的制定第1部分:阶段划分代码和程序[S].

[5]孙立魁, 施燕平.我国体外诊断试剂质量现状分析[J].中国医疗器械信息, 2011, 17 (3) 1-3, 55.

[6]贺学英, 廖晓曼, 刘毅, 等.医用临床检验实验室及体外诊断系统标准体系研究[J].医疗装备, 2009, 22 (7) :12-16.

[7]李海宁, 母瑞红, 任海萍, 等.体外诊断试剂监管现状分析及思考[J].中国医疗器械杂志, 2011, 35 (1) 68-70.

[8]全国标准物质管理委员会.标准物质定值原则和统计学原理[M].北京:中国质检出版社, 2011.

[9]ISO.SO/DIS 17511 Invitro diagnostic medical devices measurement of quantities in samples of biological originmetrological traceability of values assigned to calibrators and control materials[S].

[10]杨晓芳, 李晓亮, 母瑞红, 等.中国医疗器械检验机构现状与发展[J].中国医疗器械杂志, 2014, 38 (1) :57-60.

3.体外诊断产业链 篇三

目前的诊断，一般可分为体内诊断和体外诊断两大类。体内诊断一般用于旧结核菌素、布氏菌素、锡克氏毒素等疾病的皮内诊断，而其他大部分诊断方式都属于体外诊断（in vitro diagnostic， IVD）。而由此延伸的服务和商品更是包含了从试剂到材料到仪器的广阔产业链，并形成了一个崭新的产业——体外诊断产业，并以其特有的魅力吸引着社会的关注。

随着创新与科学的进展，应用体外诊断方法所能检测的疾病种类越来越多，这也预示着人们可以采取更为主动的方式，来断定某些人发生某种疾病的可能性，并采取相应的预防措施。而且随着体外诊断市场的发展和健全，体外诊断也已经成为疾病管理的先锋。罗氏诊断首席运营官Daniel ODay说，“体外诊断的最新进展意味着我们可以通过预后评估，更好地实现对疾病进程的管理，并为个体患者量身定制治疗方案。这些发展使患者获益良多，不仅能提高健康状况改善生活质量，对全社会而言，还能节约可观的医疗成本，减少患者误工时间。”

“十二五”期间，体外诊断技术纳入《“十二五”生物技术发展规划》。而在国务院《生物产业发展规划》中，体外诊断试剂研发和产业化平台的建设也被提上了日程。此外，“体外诊断技术产品开发”也被列为“十二五”863计划生物和医药技术领域的重大项目。2013年3月，第四届国际体外诊断产业高峰论坛在厦门海沧举行，会上国家食品药品监督管理局医疗器械技术评审中心审评处处长安娟娟说：“一张小小的化验单往往决定着患者能否得到合理的治疗，体外诊断产业已经成为生物医药市场中最具潜力、发展最快的领域。”

现在，随着体外诊断这个相对于传统医药板块而言还未被广泛认知的领域被越来越多人认识，体外诊断产业正在成为生物产业新的增长点。

新概念，新产业

体外诊断的概念早期是比较模糊的，主要是最开始其诊断技术相对简单，一些早期的技术如酸碱滴定等灵敏度较低，体外诊断也没有得到重视。

在上世纪80年代后，随着相关的免疫学技术的发展，通过酶、胶体金、荧光物质或者放射性物质标记在特定抗原或抗体上，利用抗体和抗原的特异性结合来对靶标物进行检测呈现出了广阔的发展前景；90年代以后，又有酶催化化学发光免疫分析、电化学发光免疫分析、基因检测方法等技术不断应用到体外诊断行业中来，这让体外诊断技术一下进入到了分子水平。这些技术检测精度高，可处理样本能力强，很快成为医疗行业中的“利器”。 比如美国和欧洲等发达地区的医学界提出的预防为主、防治结合的全球癌症控制策略，就重在对一些危害大的疾病进行早期发现、早期诊断和早期治疗。而在这其中体外诊断技术扮演着极其重要的角色。

而随着技术种类的丰富，体外诊断产业所囊括的内容进一步延伸。目前该产业包括一系列的产业服务产品和平台，如试剂、试剂产品、校准材料、控制材料、装置、设备或系统等。根据统计，当前临床诊断信息的80%左右来自体外诊断，特别是通过对人体的样品（血液、唾液、体液、组织等）进行检测获取临床诊断信息的产品和服务，由于其信息的全面、准确，已经成为如今的诊疗过程中获取临床诊断信息的重要流程。正因为如此，体外诊断产业已经成为生物技术行业中与实际应用最为密切的行业，由于行业的转化率和利润率都较高，因此在2012年刚刚发布的《生物产业发展规划》中，我国明确提出建设体外诊断试剂研发和产业化平台，加强原料酶、诊断性抗体等试剂原料基地建设，构建量值溯源体系及其参考实验室网络，推动我国体外诊断产业的发展。

巨大市场和发展潜力

在多项政策的支持下，我国体外诊断市场规模逐渐扩大，在2010年增长为122亿元，前瞻产业研究院预计， 2012～2015年间，我国体外诊断行业的市场规模将保持15%左右的年增长率。至2015年，我国的体外诊断市场规模将突破300亿元，有望成为全球第三大市场，年均增幅在15%～20%之间。

一些公司的财务报表也显示出企业快速的发展势头。比如位于北京经济技术开发区的北京利德曼生化股份有限公司是一家典型的体外诊断行业企业，其主营业务涵盖体外诊断试剂、诊断仪器、生物化学原料等领域，主要的产品范围包括体外诊断试剂盒、生物化学品等。2012年，利德曼公司实现营业收入3.17亿元，同比增长25.8%；实现归属净利润9828万元，同比增长36.8%。2013一季度，利德曼实现营业收入7817万元，同比增长21%，归属净利润2354万元，同比增长32%。同为行业龙头的深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，2013年一季度财报显示其体外诊断产品销售同比增长20.7%至6830万美元，占总收入比例为28.2%，其中试剂销售占体外诊断产品销售的比例36.4%。

中国体外诊断市场快速发展的原因主要在于庞大的人口及其需求。据统计，我国体外诊断市场份额仅为全球的3%；中国体外诊断产品人均年使用量仅为1.5美元，而发达国家人均使用量达到25～30美元。由于以前市场一直没有发育，所以在相关政策的指引和生物医药产业链的带动下，体外诊断行业规模才逐步扩大。目前中国是第二大体外诊断自动化仪器需求国，近几年每年需求4000套生化分析系统、9000套血液分析系统、3000套免疫分析系统。据业内人士估计，由于医保覆盖度增加效果体现，未来几年行业仍将快速增长，预计将保持22%～25%增速。

此外，高毛利水平也是体外诊断产业快速发展的原因之一。目前政府对体外诊断行业尚没有进行价格管控，因此相对于药品及医疗器械来说，体外诊断行业的行业限制较少，很多医院可以自行采购。根据目前的统计，体外诊断检验的毛利率高达50%左右，而药品的加成率只在15%左右。以主营体外生化试剂的利德曼为例，体外诊断业务在2008～2011年间发展迅速，营业收入由2008年的1.02亿元增长到2011年的2.21亿元，同时毛利率从60%稳步提升至68%左右。

目前，我国体外诊断市场依然具有广阔的发展空间。目前国外的IVD市场已经步入成熟阶段，IVD市场规模约为全部药品规模的5～6%；但在中国IVD市场仅为全部药品市场规模的1～1.5%左右。因此与国外的IVD相对市场规模对比，国内的IVD市场仍有很大的发展潜力。

但同时也要看到，这块蛋糕已经给国外的“众狼”盯上，全球IVD巨头，包括瑞士的罗氏、德国的西门子、美国的雅培、日本的希森美康等纷纷在中国IVD市场布局，除了不断加大市场和研发投入，一些公司已经在中国建立强大的产品线。如罗氏早在2008年就在上海张江高科技园区的罗氏工厂内启动新一轮厂区扩建，并在中国成立亚洲药品合作部。2010年，罗氏制药亚太运营中心落户上海张江；2012年12月，罗氏在成都成立中国西部运营中心；2013年4月，罗氏制药集团近日与中国生物制药企业世方药业签署合作协议，旨在促进丙型肝炎治疗药物Danoprevir在中国市场的开发和推广。可以看出，跨国公司都在中国寻求占有更大的市场份额，因此未来的中国IVD市场竞争将会愈加激烈。

自主创新能力提升

体外诊断试剂按检测原理或方法划分，主要有生化诊断试剂、免疫诊断试剂、分子诊断试剂、微生物诊断试剂、尿液诊断试剂、凝血类诊断试剂、血液学和流式细胞诊断试剂等，其中生化、免疫、分子诊断试剂是我国诊断试剂主要的三大类品种。从市场竞争格局来看，经过多年发展，我国在生化诊断试剂领域的自主创新能力已显著提升，整体技术水平已基本达到国际同期水平，并涌现出了一些具备与国际巨头竞争的企业。

“花费低、速度快是临床生化试剂的优势，在医疗检测中一直保持较大份额。这在相当长一段时间内很难被取代。”北京大学人民医院检验科副主任杨铁生表示，“随着国内企业研发、生产技术水平不断地提高，部分企业的产品质量已经达到国际先进水平。目前，中生北控、科华生物、利德曼、上海复兴是生化试剂领域的佼佼者，无论是产品种类，抑或产品质量，都已经可以和外资品牌掰掰手腕。”

上海科华生物工程股份有限公司生产的三联核酸试剂、“卓越”生化分析仪、大型核酸工作站等高端体外诊断产品正在引领潮流。目前科华生物累计已获得产品生产批文128个，其中47项试剂和仪器产品通过了欧盟CE认证。科华品牌产品已出口至海外数十个国家和地区，艾滋病诊断试剂被列入世界卫生组织、联合国儿童基金会、美国总统基金等国际知名机构的采购名录，并与美国克林顿基金会签署了长期供货合同。

中生北控生物科技股份有限公司的产品主要包括体外诊断产品和蛋白质药物两大系列，涵盖了蛋白质多肽类药物（蚓激酶等）、生化诊断试剂系列产品、免疫诊断试剂系列产品、分子诊断系列产品、生化分析仪、免疫检测分析仪、妇幼保健快速诊断产品、金标快速诊断产品、参考品以及质控品等。

而利德曼是目前国内生化试剂产品种类最全的生产企业之一，其生产的胱抑素试剂盒、D-3羟丁酸、D-二聚体等产品成为了国内生化试剂的代表。此外利德曼的核酸诊断（主要为荧光定量PCR）、POCT业务以及自产诊断酶/抗体业务也在加快推进。

4.体外诊断试剂招标文件(样本) 篇四

体外诊断试剂招标文件

招标编号：ZYEY2013－019 招标项目：肾素等发光免疫试剂

投标单位：

投标日期：

浙江大学医学院附属第二医院医用耗材招标

第一章 投标须知

根据浙医二院医院医用耗材采购管理文件的要求, 对本院使用的部分生化试剂进行公开招标。投标单位在投标之前必须认真阅读本招标文件的说明、表格、条件及规范等所有内容，投标方因未能遵循此要求而造成的对本招标文件所要求投标方提供的任何资料、信息、数据的遗漏或任何非针对招标文件要求项目的报价，均须自担风险并承担可能导致其投标文件被招标方拒绝的后果。

一、项目编号: ZYEY2013－019

二、采购方式：院内招标

三、采购内容：肾素等发光免疫试剂

四、投标单位的资格要求：见第二章

五、招标文件发放：杭州市解放路88号浙江大学医学院附属第二医院综合辅助楼三楼临床医学工程部办公室

六、投标时间和地点：

投标单位应于2013年9月13日09：00-10：00将投标文件密封交到投标地点。投标地点： 杭州市解放路88号浙江大学医学院附属第二医院综合辅助楼三楼临床医学工程部办公室

七、开标时间和地点：待定

八、联系地址和电话：

地址：杭州市解放路88号浙江大学医学院附属第二医院（综合辅助楼三楼）联系人：娄海芳

联系电话：0571-87315248

浙江大学医学院附属第二医院医用耗材招标

第二章 投标单位资格要求

一、具备合法的独立法人资格,注册资金在50万元以上。

二、投标单位必须提供企业的营业执照和食品药品监督管理部门颁发的医疗器械经营或生产企业许可证，以及医疗器械产品注册证。

三、具有各级代理授权书，包括国内生产企业或进口产品的国内总代理商或唯一指定代理商、浙江省级代理商、区域代理商。

四、所有证照均需齐全、在评标期内有效、且无超范围经营现象。

五、投标单位商业信誉良好，在招标采购活动前两年内经营活动无不良记录信息。

六、投标单位基本售后服务要求

1.投标单位应具有完善的销售供应和售后服务的保障体系，接到供货通知后,须24小时内送货；加急物资需随叫随送。2.产品送货当日距产品失效期不小于6个月。

3.配送由投标单位或投标单位委托的配送企业负责，并搬运入库；物品包装破损或质量有问题要求无条件更换。批间差必须符合产品说明书。

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第三章 报价要求

一、对于已经在我院供货的产品，投标价不得高于现供货价。

二、投标价格应包括耗材运费、设备安装调试费、培训费、投放设备维护、维修费等费用。

三、本次中标价格为合同（协议）执行价格，合同（协议）期内，招标方不会因市场价格的波动而调整合同（协议）价格。

四、为防止出现恶意扰乱招标程序的报价，投标人报价明显高于市场价或明显低于成本价的，视为无效投标处理。

五、投标单位如违反上述条款，将被取消投标资格或终止合同（协议）。

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第四章 投标文件格式

一、投标文件内容包括（逐页加盖公章）：

1）《浙医二院体外诊断试剂招标投标报价单》 2）投标单位工商营业执照 3）投标单位医疗器械经营许可证 4）投标单位税务登记证 5）投标单位开户银行、帐号

6）《法人代表人授权委托书》（附一）7）受委托人身份证复印件 8）产品质量与服务承诺书（附二）9）生产厂家营业执照 10）生产厂家生产许可证

11）生产厂家对经销商的逐级授权书 12）医疗器械注册证（按投标产品目录次序）

13）医疗器械生产企业检验报告（国产）、医疗器械入境货物检验检疫证明（进口）

二、《浙医二院体外诊断试剂招标投标报价单》置于标书首页。

三、请按照“浙医二院体外诊断试剂招标投标报价单”和” 投标单位基本信息”格式要求提供Excel电子文档（光盘刻录或保存在U盘中），自行修改表格格式为无效文档。电子文档只需提供一份并放入标书正本封存。

四、标书请用信封密封，并在封面封口处加盖骑缝公章，信封封面请注明投标公司名称、投标产品目录清单（产品名称、品牌）。

五、请随带样品，样品单独封装，注明投标单位名称、产品名称、品牌等信息。样品一般不退还，如需退还，请明确标注。

六、标书一式两份，正本1份，副本2份，每份投标文件封面标明“正本”或“副本”。

七、投标单位有下列情况之一的，其投标将被拒绝或作无效投标处理：

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1.未在规定时间内将投标书送达规定地点的。

2.投标书未按规定密封或未按要求加盖公章或投标文件签署不符合要求的。3.投标文件无法人代表签字或签字无法人代表有效委托的。4.投标单位不符合投标单位资格要求的。5.投标单位不符合产品报价要求的。6.投标文件中提供伪造、虚假材料的。

投标单位名称（盖章）：

法定代表人（签字）：

受委托人（签字）：

地址：

邮政编码：

日期： 年 月 日

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附件一：

法人代表人授权委托书

致浙江大学医学院附属第二医院：

兹委派我单位

先生/女士，身份证号：

，联系方式：固定电话

，手机号

，代表我公司参加贵院此次医疗耗材招标（招标编号：），全权处理招标过程中的一切事项。本次委托有效期为签发之日起至合同履行完毕之日止。本委托书必须由本公司法定代表人签字盖章，并加盖本公司公章方为有效。

投标单位名称（盖章）：

法定代表人（签字）：

受委托人（签字）：

签发日期：

年 月 日

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附二：

产品质量与服务承诺书

浙江大学医学院附属第二医院：

公司本着规范生产，合法经营的原则，特对贵院承诺如下：

1、我公司销售的医疗器械产品质量符合国家标准，公司各种证照齐全。

2、我公司提供完善的销售供应和售后服务保障体系，接到供货通知后,在24小时内送货；加急情况下随叫随送，并负责货物搬运入库。

3、若产品不符合医院需求、外包装破损或存在质量问题我公司无条件更换或退货。不以任何理由擅自停止产品的供应，否则贵方有权终止与本公司所以业务并追究由此造成的损失。

4、本公司销售的产品因质量问题或售后服务不当引起的医疗事故、医疗纠纷，本公司承担事故处理及责任赔偿等相应的责任。

5、公司承诺此次招标报价不高于公司在省内其他医院的供货价。

6、协助医院廉政、廉洁行医建设，依法文明经商。不采用不正当或非法的经营手段。如有不正当或非法经营活动，本公司愿承担一切相应的责任。

投标单位名称（盖章）：

法定代表人（签字）：

日期：

5.体外诊断试剂销售公司自查报告 篇五

济南市市中区食品药品监督管理局：

****有限公司，地址：********************，为了贯彻《国家食品药品监督管理总局关于整治医疗器械流通领域经营行为的公告》，对我公司的冷链管理进行了自查，自查结果如下：

1.我公司具备营业执照、医疗器械经营许可证和Ⅱ类医疗器械备案登记表，经营范围完全覆盖所经营产品；我公司所经营产品取得医疗器械产品注册证，每批次产品合格证及检测报告手续齐全，供货商具备营业执照和医疗器械生产许可证，生产经营范围覆盖所经营产品；销售人员的授权书符合要求。

2.我公司建立并落实了库房贮存、出入库管理的制度；冷藏冷冻仓库设施设备及维护记录和温度日常监控记录真实完整；双回路供电系统正常运转；产品存储状态符合医疗器械说明书要求；产品包装完好；建立了近效期预警记录。

3.我公司建立并实施冷藏冷冻运输管理制度，设施设备符合冷藏冷冻医疗器械储运过程中对温度控制的要求；运输方式及运输过程的温度记录完整并符合规定要求；计量器具使用和检定记录准确完整。

4.我公司具备完整的进货验收记录、出库复核查验记录和销售记录；我公司使用的计算机信息管理系统可以保证经营产品可追溯。5.我公司的质量管理人员和收货、验收、贮存、检查、出库和运输岗位的工作人员经过相关法律法规、专业知识、工作制度和标准操作规程的培训，并通过考核。

*****************公司

6.体外诊断试剂临床试验方案的设计 篇六

今天CFDA的一纸公文，总局关于对日本富士瑞必欧株式会社的乙型肝炎病毒核心相关抗原（HBcrAg）检测试剂盒不予注册的公告（2016年第44号），刷爆医疗器械研发朋友圈，这是一个信号，就像我们在看到2015年的722公文一样，马上戏称为“七二二惨案”。还是去年的原话：春江水暖鸭先知，冻死一批冲锋鸡。2016年的医疗器械行业整顿已正式开始，并且是拿诊断试剂祭旗，二二七风云，个中滋味，局内人最清楚。我们还是练好内功，以不变应万变。

这个让国家局加班加点发布公告不予注册的试剂盒主要问题是：

（一）企业人员编造存档资料。检查组在上海市公共卫生临床中心检查时，该机构提供的“临床试验项目档案文件目录”记载的18项文件中启动会议记录及培训记录、监查访视记录、试剂运送记录、机器维护记录、其他需要说明的问题共5项文件是企业人员在检查前一天补填并存放入机构的归档资料中以应对检查。

(二)试验数据不能溯源。上海市公共卫生临床中心承担的360例另加25例同源比对的样本在检测用的全自动免疫分析仪G1200(序列号：JL 120625B)（该设备由申请人提供）中无源数据；上海市公共卫生临床中心不能提供临床研究方案和研究报告原件，北京佑安医院不能提供临床研究方案原件。

(三)研究报告中描述的样本病种与实际不符。临床研究总报告中明确急性乙型肝炎样本共入选40例，上海市公共卫生临床中心研究报告中样本为9例，抽查其中5例，临床诊断均为非急性乙型肝炎；北京佑安医院研究报告中样本为12例，经核对试验机构HIS系统，其中9例标注的诊断内容为非急性乙型肝炎；解放军第三〇二医院研究报告中样本为19例，经核对试验机构LIS系统，其中1例为非急性乙型肝炎样本。

（四）研究报告中描述的样本冻存期与实际不符。临床研究报告中描述的是样本采集后在-20°C冻存不超过一个月或-80°C冻存不超过6个月，但在上海市公共卫生临床中心抽查发现6例样本采集时间为2012年和2013年，而该试验在2014年8月后开展；在北京佑安医院抽查发现1例样本采集时间为2013年11月23日，检测日期为2014年12月11日。这些样本冻存时间均超过6个月。

（五）试验过程由企业人员操作。上海市公共卫生临床中心的试验操作过程是由企业人员使用自行提供的检测仪器完成的。

针对这5个问题，我们企业要改变观念，不再让企业的销售人员，研发人员兼职做临床监查员，从去年7月22日，时代变了，专业的事交给专业的人吧。譬如，就这临床试验方案设计，也是需要技术含量的。

要开展临床试验，设计临床试验方案是必要的，合格的临床试验方案需结合国家食品药品监督管理总局最新发布的《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的体外诊断试剂临床试验方案的设计要求以及结合产品特点、临床预期用途来制定。临床试验方案内容 1．1 伦理方面

法规指出体外诊断试剂的临床试验（包括与已上市产品进行的比较研究试验）是指在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。也即方案要以试剂盒临床性能评估考核为主，检测结果不对病人发布，且不作为临床诊治依据为宗旨设计。

方案中应提及：临床试验必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。研究者应考虑临床试验用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或试验结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。对于例外情况，如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床试验对受试者几乎没有风险，可经伦理委员会审查和批准后免于受试者的知情同意。受试者的权益、安全和健康必须高于科学和社会利益。为受试者保密，尊重个人隐私。防止受试者因检测结果而受到歧视或伤害。临床前研究结果支持进行临床试验。是否符合伦理要求是决定临床试验能否开展的关键。1．2 试验要求方面

法规要求： 申请人应在符合相关资质要求的临床单位开展，在满足临床试验最低样本量要求的前提下，根据产品临床预期用途、相关疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性能的临床试验方案。所以设计方案时必须考虑这几点：符合要求的临床单位、满足临床试验最低样本量、临床预期用途、相关疾病的流行率和统计学要求。符合要求的临床单位

应根据产品特点及其预期用途，综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择获得国家局资质认可的临床试验机构。要求要在有符合试剂盒检测用的样本的地区的医院开展。例如检测登革热病毒的试剂盒，样本要感染登革热患者的血液样本，就应该选择登革热高发地区的医院。

满足临床试验最低样本量

要求样本量要满足能正常开展临床试验，样本量不能太少。各临床试验机构样本量和样本分布应相对均衡。例如：按指导原则要求，属第三类的产品，临床研究的总样本数至少为1000 例。其中阳性病例数视各临床单位实际收治患者情况确定，但应满足统计学要求。

临床预期用途

应该涵盖试剂盒的检测方法、检测物，说明试剂盒的用途。例如：试剂盒采用XX 方法，可对XX标本中XX 进行检测。

相关疾病的流行率 可在临床试验方案的背景里提及，每一份方案都应该有一个临床试验背景来描述相关疾病、目前主流检测方法等等，相关疾病的流行率可简单叙述。

统计学要求

国家局有发布相关试剂技术审评指导原则的，可以根据指导原则要求来制定统计学内容，没有特定统计要求的一般可以统计Kappa 值、符合率、相关系数、线性等常规的统计。合理的统计学设计是十分重要的，统计分析是证明临床性能的有力数据支持。

除以上几点外，设计方案还应考虑临床试验采用的操作方法、试验样本入选要求以及试验持续时间等。例如：试验采用盲法、对比试验设计，采用对照试剂和考核试剂同时进行盲法检测，试验结束后揭盲，对不符标本进行复检；根据对照试剂检测结果将受试标本分为病例组（阳性组）和对照组（阴性组）等；试验样本主要选取何种病例作为入选病例、样本类型为何种、临床试验持续时间几个月等。

2临床试验方案具体格式 2．1 试验背景

试验背景可以涵盖被测物质的介绍，通过背景可以了解被测物质的基本情况，还可以介绍目前检测用的主要方法，这样可以体现试剂盒使用的方法处于怎样的水平。尤其对于申报创新产品，由于运用了新的技术方法，更应突出产品具有显著的临床应用价值，例如更便捷、更灵敏、更省时、成本更低等等。此外，还可以提及产品的应用前景等。2．2 预期用途

可以算作是对背景的总结，可用简短的一段话来概括。

2．3 试验的方法，内容和目的

例如临床试验采用XX 方法的试验设计。将样本编码，采用对照试剂和考核试剂同时进行检测，对不符标本进行复检。根据对照试剂检测结果将标本分为阳性组和阴性组，将考核试剂检测结果与其进行比较分析，用以评价考核试剂的临床应用性能，并对有效性及安全性提供重要的依据。

2．4 整个试验过程

介绍整个试验流程，例如检测指标→试验对象入选要求→研究样本→数量及分组方法→ 样本跟踪研究→ 选取的对照试剂→ 质控→结果的统计分析方法。

2．5 试剂盒性能评价和统计分析 要用数据来支持试剂盒的性能，包括普遍采用的包括灵敏度、特异度、准确度、Kappa 值、相关系数、线性回归分析、可靠性、效益评价等。

试剂盒性能评价

灵敏度又称阳性符合率，取值范围在0％～100％之间，其值越接近100％，真实性愈大。特异度又称阴性符合率，取值范围在0％～100％之间，其值越接近100％，真实性愈大。准确度又称总符合率，取值范围在0％～100％之间，其值越接近100％，与对照方法符合程度越高。

Kappa值用于2 种试剂盒测值一致性的评价。又称吻合度系数，Kappa 值在0～＋1 间判断一致性才有意义。Kappa 值越大，表示一致性越好，吻合度越高。一般认为Kappa 值≥0．75，说明已经取得相当满意的一致程度。若Kappa 值＜0．4，则说明一致程度不够理想。相关系数r 代表2 种试剂盒测定结果的相关程度，越接近于1 表明考核试剂盒与对照试剂盒检测结果的相关程度越好。

线性回归分析评价2 种试剂盒测定结果的线性程度。考核试剂盒的结果与对照试剂盒结果所呈现的图越接近于一条直线，表明考核试剂与对照试剂测值所呈的线性越好。可靠性即检测阴阳性质控，结果应符合要求。

效益评价就是对整个试验的操作、结果分析、质量控制等过程做的综合评价，表明试剂盒的临床应用价值。

统计分析

应结合试剂盒性能评价中的评价指标进行统计分析，用于支持试剂盒性能评价。统计分析灵敏度、特异度、准确度、Kappa 值、相关系数、线性回归等指标见表1。

用下列公式计算：

灵敏度＝A ／（A＋C）×100％ 特异度＝D ／（B＋D）×100％

准确度＝（A＋D）／（A＋B＋C＋D）×100％

Kappa 值、相关系数、线性回归等通过SPSS 15．0 统计软件进行分析计算。只有当这些评价指标的结果符合相关要求时，才能表明试剂盒的性能评价符合临床应用需求，达到了临床试验的目的。

3结论

7.体外诊断试剂用纯化水标准比较 篇七

关键词：体外诊断试剂,纯化水,标准

近年来体外诊断试剂行业发展迅速，各种新技术、新方法的运用使体外诊断试剂在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价等方面发挥了重要作用。作为体外诊断试剂产品的组成部分或者生产过程中使用的工艺用水，纯化水的质量直接影响试剂检验结果的准确性。

纯化水质量应满足法规和产品质量的要求。国家食品药品监督管理总局发布的《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》中明确要求，体外诊断试剂工艺用水应符合《药典》或GB/T6682或YY/T1244等标准要求，中国药典2015年版于2015年12月1日实施，GB/T6682-2008《分析实验室用水规格和试验方法》于2008年11月1日实施，YY/T1244-2014《体外诊断试剂用纯化水》作为第一个专门针对体外诊断试剂制定的纯化水标准也于2015年7月1日实施。纯化水既作为参与反应物质的溶剂，也用于制备样本稀释液、缓冲液，水中杂质可干扰检验结果，还可影响配套检验分析仪器的管道系统和机械部件。本文根据临床检验的目的、方法、配套仪器要求，通过对YY/T1244-2014、GB/T6682-2008、中国药典2015年版三者的比较，确定作为产品组成部分的纯化水的适用标准，确保产品符合技术要求、临床检验需要。

1.影响水质指标的因素

纯化水常见制备方法有蒸馏法、反渗透法、离子交换法、电除盐法等。经过水系统处理后，纯化水中仍存在颗粒物、离子、有机物、气体、微生物等杂质，这些杂质的含量可通过p H值、电导率、总有机碳或易氧化物、不挥发物、微生物等指标来反映。产品技术原理、预期用途不同，杂质对临床检验结果的影响不同，其中离子、有机物、微生物、气体等杂质对试剂的分析性能影响较大，不挥发物、可溶性硅含量可对部分产品分析性能产生影响。

1.1电导率

电导率表示纯化水的导电性能，水的纯度越高，电导率越小。电导率大小与水中气体、杂质离子含量、p H值有关。气体如CO2、Cl2等溶于水会改变p H值、离子浓度，使电导率升高。杂质离子的增加会使电导率升高，不同离子含量、不同种类的离子对试剂分析性能的影响不同。对同种离子项目如钙、镁、磷、氯等无机离子测定时，测定结果会升高，并影响定标。作为激活剂参与酶促反应，离子含量高时会导致酶活性测定值升高，如Ca2+、Mg2+、Cl-等。作为抑制剂许多重金属对酶有抑制作用，降低酶活性。离子含量高易与蛋白质结合变性，堵塞仪器管道，改变比色杯颜色，导致空白吸光度升高。此外，电导率大小亦与温度相关，随温度升高而增大。

1.2总有机碳、易氧化物

总有机碳是以碳的含量来反映水中有机化合物含量，以此作为有机物污染程度的依据。有机物一般来自原水、制水系统，水中微生物及其代谢产物也会增加水中有机物含量，因此，总有机碳含量与纯化水中有机物、微生物及细菌内毒素含量相关。有机物具有螯合作用，可能与Ca2+、Mg2+螯合，影响电解质的测定。有机物易黏附在仪器管网上，使管道系统和反应杯难以清洗。

易氧化物是对易氧化的未知杂质的总称，由于不能准确反映水中有机物质含量，正逐步被总有机碳检测代替。

1.3微生物

纯化水的微生物主要是细菌、真菌，大部分为革兰氏阴性菌。细菌易形成生物膜，在生长过程中分泌内毒素、酶、离子、DNA、RNA等产物，污染水质、堵塞腔管。含有微生物及代谢产物的水进入生化分析仪，使吸光度升高；进入高效液相色谱柱，可造成色谱柱阻塞，分析过程中产生假峰；影响DNA测序时的曲线峰；干扰酶的测定；影响免疫分析，如碱性磷酸酶可影响酶免疫和化学发光分析。

2.标准的适用范围

中国药典2015年版作为制药行业的法定标准规定纯化水是由饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂，也可以作为试验用水（特殊规定除外）。YY/T1244-2014为推荐性行业标准，规定纯化水由饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得，不含任何添加剂，可用于体外诊断试剂生产、医学实验室一般试剂配制、仪器及器械清洗，试剂生产有特殊要求的，参考相关标准或制定特殊要求。GB/T6682-2008属于推荐性国家标准，其中二级水可用多次蒸馏或离子交换等方法制取，一般可用于常规临床生化免疫检测、无机痕量分析及各种容器器皿的清洗等。

中国药典从制药用水的角度制定技术指标，GB/T 6682-2008从分析实验室的角度制定指标，YY/T1244-2014则从体外诊断试剂产品角度制定技术指标。

3.技术指标

三个标准的技术指标不尽相同。中国药典2015年版有10个技术指标，YY/T1244-2014、GB/T6682-2008二级水分别有5个技术指标，对酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氮均不作要求。YY/T1244-2014的技术指标在中国药典中均有规定，但部分项目限值不同。GB/T6682-2008根据分析实验室的特点增加了一些指标，如吸光度、可溶性硅，对微生物限度等指标不作要求。

3.1电导率

中国药典2015年版明确了不同温度（0～100˚C）时的电导率限值，其中25˚C时电导率≤0.51 m S/m,YY/T1244-2014、GB/T6682-2008二级水只明确了25˚C时的电导率≤0.1m S/m，要求显著高于中国药典2015年版。对于其他温度的电导率限值，GB/T6682-2008、YY/T1244-2014采用温度换算计算限值。

3.2总有机碳、易氧化物

YY/T1244-2014与中国药典2015年版对总有机碳和易氧化物指标要求二选一即可，GB/T6682-2008只要求检测易氧化物质含量，不检测总有机碳含量。根据试验方法计算，中国药典2015年版、YY/T1244-2014易氧化物要求一致，但低于GB/T6682-2008二级水的要求（以o计，含量≤0.08mg/L）。

3.3不挥发物

中国药典2015年版、GB/T6682-2008对该指标名称有区别，前者为不挥发物，后者为蒸发残渣，但技术指标值相同，YY/T1244-2014则不作要求。

3.4微生物限度

中国药典2015年版对微生物的要求为需氧菌总数≤100CFU/ml，需氧菌总数是指能在有氧条件下生长的嗜温细菌和真菌的计数。YY/T1244-2014要求为微生物总数≤50 CFU/m L，由于引用中国药典2010年版，微生物总数应是细菌、霉菌、酵母菌总数。GB/T6682-2008对微生物限度不作要求。

4.试验方法

YY/T1244-2014、GB/T6682-2008均未对酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氮提出要求，因此仅对三个标准共有指标的试验方法作比较。YY/T1244-2014对规范性引用文件的规定是“凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件”，因此，总有机碳、易氧化物、微生物限度三个项目检验方法均为中国药典2010年版。

4.1电导率

YY/T1244-2014、GB/T6682-2008都规定了25˚C时的电导率，要求采用具有温度补偿功能的电导率仪或装有在线热交换器的电导率仪，使测量时温度控制在25˚C±1˚C，也可记录水温度，采用温度换算的方法，GB/T6682-2008提供了换算公式。由于水的电导率采用温度修正的计算方法所得数值误差较大，中国药典2015年版四部通则0681制药用水电导率测定方法则采用非温度补偿方式，采用离线或在线电导率仪测试，测定的电导率值应不大于测定温度时的限度值。

4.2总有机碳、易氧化物

YY/T1244-2014采用中国药典2010年版二部附录ⅧR制药用水中总有机碳测定方法的试验方法，与中国药典2015年版四部通则0682制药用水中总有机碳测定方法相同，根据水生产条件和具体情况采用离线或在线检测。

对于易氧化物的检测，三个标准测试原理相同，YY/T1244-2014与中国药典2015年版的试验方法完全相同，GB/T6682-2008采用的纯化水样本用量、高锰酸钾滴定量、煮沸时间与前两者均不相同。

4.3不挥发物

中国药典2015年版、GB/T6682-2008采用的样本量不同，前者为100ml，后者为1000ml。由于取样量不同，采用的试验方法亦不同，前者采用蒸发皿蒸发至恒重，后者由于样本量大，采用先旋转蒸发器减压蒸发后蒸发皿蒸发的方式。

4.4微生物限度

中国药典2015年版微生物限度采用四部通则1105薄膜过滤法，采用R2A琼脂培养基，30˚C～35˚C培养不少于5天，检测需氧菌总数。YY/T1244-2014采用中国药典2010年版二部附录ⅪJ微生物限度检查法中薄膜过滤法，细菌采用营养琼脂培养基30˚C～35˚C培养3天，霉菌及酵母菌采用玫瑰红钠琼脂培养基23˚C～28˚C培养5天，检测细菌、霉菌和酵母菌总数，两者的培养基类型、培养温度、培养时间差异较大。此外，培养基适用性检查采用的试验菌株、培养基也发生了变化。中国药典2010年版纯化水要求中未明确计数培养基适用性检查方法，而附录ⅪJ中适用性检查规定试验菌有大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉5种，培养基为营养琼脂培养基和玫瑰红钠琼脂培养基，2015年版则明确R2A琼脂培养基适用性检查时选用铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。由于培养体系的变化，新方法更利于微生物的检出，在污染菌的检出率上与2010年版中国药典相比显著提高，能更好地反映微生物污染的真实情况。

检验环境要求亦不同。2010年版微生物限度检查要求在10000级下的局部100级单向流空气区域内进行，2015年版要求在受控洁净环境下（不低于D级）的局部不低于B级单向流空气区域内进行。

5.应对措施

检验分析系统日趋整体化、自动化，检测灵敏度也越来越高，为避免杂质干扰导致检测结果偏倚，企业应根据产品检验目的、原水水质情况、纯化水制备方法的特点选择适用的水质标准，规范生产、储存、使用过程，定期进行水质相关指标监测评估和分析，掌握变化趋势，确保持续稳定地生产出符合要求的纯化水。YY/T1244-2014、中国药典2015年版都是新标准，提高了电导率和微生物限度指标，如果企业在质量管理体系文件中规定纯化水符合这两个标准中之一，执行标准时需要考虑以下内容：

5.1制水系统

如果产品对电导率有较高要求，应重点关注纯化水电导率能否满足产品和标准要求，必要时增加去离子设备如增加EDI单元（连续电除盐）进行系统改造。如产品要求使用低微生物污染的纯化水，根据微生物污染情况调整或更换水系统中与微生物污染控制相关的预处理、制备、储存、输送系统，并长期跟踪监测。

5.2检验仪器、方法

中国药典2015年版与2010年版的微生物限度试验方法变化较大。中国药典2015年版对微生物限度试验方法的试验环境、培养基种类、培养时间、温度等变化使微生物更容易检出，采用新方法需要进行微生物限度检验的计数方法适用性试验、培养基适用性检查等工作，根据试验结果修订相应的检验作业指导书。同时对新增的培养基供应商进行评估审核，确定合格供应商名单。5.3文件修订、人员培训

对质量管理体系文件中涉及纯化水的文件进行修订，包括技术标准、作业指导书、记录等，同时按新修订文件要求对纯化水制备、检验等相关人员进行培训、考核。

参考文献

[1]YY/T1244-2014,体外诊断试剂用纯化水[S]

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版(二部)

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版(四部)

[4]GB/T 6682-2008,分析实验室用水规格和试验方法[S]

[5]李婧,黄孝菊,高功刚.水质对电解质钙、镁、磷检测结果的影响[J].中国当代医药,2013,20(15):80-81

[6]周炳烨,王志新.纯水质量对全自动生化分析仪检测的影响[J].现代检验医学杂志,2010,25(1):150-152

[7]丛玉隆.实用检验医学(下册)第2版[M].北京:人民卫生出版社,2013:727

[8]李珏,洪利娅,王知坚等.制药用水微生物限度检查新方法的研究[J].药物分析杂志,2014,34(2):376-379

8.体外诊断试剂行业分析 篇八

【关键词】体外血清；IgE抗体；过敏性鼻炎；过敏原

文章编号：1004-7484（2013）-11-6982-01

研究报道[1]，鼻炎和哮喘之间相互关联，过敏性鼻炎患者出现支气管哮喘的比例较正常人高出约6倍。一般认为97%患有过敏性疾病的人群中，只对八种常见过敏原中的一种或一种以上有过敏现象，因此可见对于一个地区的过敏原进行流行病学调查只需要选取8-10种该地区常见的过敏原组合。本次研究旨在通过对本院门诊和住院部收治的1000例过敏性鼻炎患者进行体外血清检测，对过敏原进行分析，为过敏性鼻炎的预防和治疗提供依据。1资料与方法

1.1一般资料2010年6月——2012年6月在本院门诊和住院部就診的1000例过敏性鼻炎患者，其中男性715例，女性285例，性别构成比（男/女）为2.51/1。年龄2个月——28岁，平均年龄（12.59±8.71）岁。本次研究病例均符合ARIA（2008年）关于过敏性鼻炎的诊断标准。

1.2方法采用免疫印迹法对受检者体外血清中的IgE抗体总量和特异性IgE抗体进行测定。检测中用到的检测系统和试剂均购于美国ASI公司。本次研究主要对以下10种特异性过敏原进行检测包括①食入性过敏原：鱼、鸡蛋、虾、羊肉、牛奶、霉菌；②吸入性过敏原：宠物皮屑、户尘螨、桑树、房屋灰尘。

1.3体外血清IgE分级依据ASI公司提供的分级标准，依据受检者体外血清IgE含量分为0-6级，IgE含量（IU/mL）依次为<0.35、0.35-0.69、0.70-3.59、3.60-17.59、17.60-49.9、50-100、>100。每级阳性反应强度各不相同，可以判断过敏反应的严重程度为无过敏、可能轻度过敏、轻度过敏、中度过敏、可能重度过敏、重度过敏和严重过敏。

1.4统计学方法本次研究资料均为计数资料，用百分比表示（%），组间比较进行t检验，P<0.05时有统计学差异。2结果

2.1血清特异性IgE检测结果本次研究中所有患者对一种以上过敏原表现为阳性，相同患者中检测出1-8种过敏原的例数分别为327例、174例、203例、89例、87例、51例、31例、38例。血清IgE总浓度<100IU/mL、100-200IU/mL、200-400IU/mL、>400IU/mL的患者例数分别为72例、164例、251例、513例。

2.2血清特异性IgE检测阳性结果分析本次研究患者对10种常见过敏原检测结阳性率排在前五位的依次为，户尘螨887例（88.7%），0-6级患者分布依次为101例、32例、85例、237例、235例、197；房屋灰尘795例（79.5%），0-6级患者分布依次为270例、78例、264例、162例、14例、7例；宠物皮屑715例（71.5%），0-6级患者分布依次为552例、97例、60例、6例、0例、0例；牛奶374例（37.4%），0-6级患者分布依次为309例、31例、34例、0例、0例、0例；羊肉297例（29.7%），0-6级患者分布依次为231例、26例、36例、4例、0例、0例。可见常见过敏原中户尘螨、房屋灰尘引起过敏性鼻炎作用最强，过敏反应程度较重。

2.3过敏原在不同年龄段分布按照WHO对青少年年龄划分方法分为0-5岁、5-19岁、>19岁三个年龄段，患者例数分别为359例、482例、159例，三组患者中吸入性过敏原和食入性过敏原阳性例数依次为161例（44.8%）、198例（55.2%），297例（61.6%）、185例（38.4%）；95例（59.7%）、64例（40.3%）。5-19岁年龄段吸入性过敏原发病率显著高于0-5岁年龄段，差异有统计学意义（P<0.05）；0-5岁年龄段食入性过敏原阳性发病率显著高于另外两个年龄段，异有统计学意义（P<0.05）。3讨论

过敏性鼻炎主要发病机制为IgE介导的Ⅰ型变态反应，临床可通过体外血清特异性IgE含量测定对其进行检查[2]。本次实验结果表明户尘螨、房屋灰尘、宠物皮屑、牛奶和羊肉是引起过敏性鼻炎最常见的过敏原，其原因可能为[3-4]①随着生活水平的提高，人们对日常房屋的装修要求不断提高，但对装修好的房间的卫生日常维护不足，导致灰尘的聚集；②养宠物的居民人数不断增多，日常生活中经常与宠物亲密玩耍；③人们生活水平的提高，日常饮用牛奶和肉类增多。

年龄与过敏原之间关系研究结果表明，低龄患者主要以食入性过敏原为主，提示家长在日常生活中对孩子饮食要格外重视，避免过敏食物的摄入。5-19岁年龄段主要以吸入性过敏原为主，这与该段少年对新鲜事物的好奇心较强，日常卫生重视程度不够有关。参考文献

[1]任华丽，王学艳，石海云，等.北京地区成人过敏性鼻炎吸入过敏原谱分析[J].山东医药，2010，50（22）：102-103.

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[3]施纪文，温惠萍，陈佩宏，等.呼吸道变态反应性疾病患者血清过敏原特异性IgE的分布及其分析[J].检验医学，2008，23（6）：683-684.