药物的杂质检查

2024-11-08

药物的杂质检查（共6篇）

1.药物的杂质检查篇一

一、单项选择题

1、药物的杂质限量是指

A.杂质的检查量B.杂质的最小允许量C.杂质的最大允许量

D.杂质的合适含量E.杂质的存在量

2、药物氯化物检查，适宜的比浊浓度范围是

A.50～80μgCl－/50mlB.10～50μgCl－/50mlC.0.5～0.8mgCl－/50ml

D.0.1～0.5μgCl－/50mlE.5～8μgCl－/50ml3、干燥失重主要是检查药物中

A.遇硫酸呈色的有机杂质B.水分及其他挥发性物质C.表面水

D.结晶水E.微量不溶性杂质

4.若炽灼残渣留作重金属检查，则炽灼温度应在A.400～500℃B.350～450℃C.500～600℃

D.700～800℃E.650～750℃

5、检查含2～5μg重金属杂质须采用《中国药典》重金属检查法中哪一种方法

A.第一法B.第二法C.第三法D.第四法E.硫代乙酰胺法

6、药物的中金属检查中（第一法），溶液的酸碱度通常是

A、强酸性B、弱酸性C、中性D、弱碱性E、强碱性

7、药物杂质限量检查的结果是1.0ppm，表示

A、药物中杂质的重量是1.0ppm

B、在检查中用了1.0g供试品，检出了1.0g杂质

C、药物所含杂质的重量是药物本身重量的百分之一

D、药物所含杂质的重量是药物本身重量的万分之一

E、药物所含杂质的重量是药物本身重量的百万分之一

8、药物中氯化物检查的意义

A、考察对有效物质的影响

B、考察对药物疗效有不利影响的杂质

C、考察对人体健康有害的物质

D、可以考核生产工艺是否正常和反映药物的纯度水平

E、考察可能引起制剂不稳定性的因素

9、砷盐检查中，为了除区供试品中可能含有的微量硫化物的影响，在导气管中需填装蘸有下列溶液的药棉

A、硝酸铅 B、硝酸铅加硝酸钠 C、醋酸铅D、醋酸铅加醋酸钠 E、醋酸铅加氯化钠

10、检查药物中硫酸盐杂质，适宜的比浊浓度范围为50ml溶液中含

A、1~5mgSO42-B、0.2~0.5mgSO42-C、10~20μgSO42-

D、0.5~0.8mgSO42-E、0.1~0.5mgSO42-

11、Ag（DDC）法检查砷盐，最后生成的红色物质是

A、As（DDC）3B、DDCC、胶态砷D、吡啶·HDDCE、胶态银

12、微孔滤膜法是用来检查

A、铁盐 B、砷盐 C、重金属 D、硫化物 E、氰化物

13、检查维生素C中重金属：取样2.0g，规定含重金属不得过百万分之十，应吸取标准铅溶液（每1ml=0.01mg的Pb）多少ml

A、0.2ml B、0.4ml C、2.0ml D、1.0ml E、20ml14、检查某药物中的砷盐：取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的As），砷盐限量为0.0001%，应取供试品的量为

A、0.02g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g15、硫代乙酰胺法检查重金属，溶液最佳pH值是

A、1.5 B、3.5 C、2.5 D、＞7 E、10.016、在铁盐检查中，加过硫酸铵的作用是

A、防止Fe3+水解 B、使Fe2+→ Fe3+ C、使Fe3+→Fe2+

D、防止干扰 E、除去Fe2+的影响17、2000年版中国药典规定了几种重金属检查方法

A、3种 B、1种 C、5种 D、2种 E、4种

18、取某药1.0g，加水50ml溶解后，取25ml依法检查氯化物，规定氯化物不得过0.01%，应取标准氯化钠溶液（10μg/ml）多少ml

A、5.00ml B、5ml C、0.5ml D、0.50ml E、2.0ml19、磷酸可待因中检查吗啡，取本品0.20g，依法操作，所显颜色与吗啡对照液（2.0mg/100ml）5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深，吗啡限量为

A、0.10% B、0.20% C、0.05% D、0.25% E、0.005%

20、易炭化物是指

A、药物中存在的有色杂质

B、药物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质

C、药物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量无机杂质

D、有机氧化物E、有色络合物

21、对热稳定的药物干燥失重测定时采用

A、恒压恒重干燥法 B、恒压恒温干燥法 C、减压恒温干燥法

D、减压常温干燥法 E、常压恒温干燥法

22、检查高锰酸钾中氯化物时，可加什么试剂使其褪色后，再依法检查

A、草酸 B、双氧水 C、乙醇 D、乙醚 E、乙醛

23、检查维生素B1中重金属，规定重金属量不得超过百万分之十五，若取样1g，应吸取标准铅溶液（0.01mgPb/ml）多少ml

A、0.5ml B、2ml C、1.5ml D、3ml E、1ml

二、配伍选择题（备选答案在前，试题在后。每组题均对应同一组被选答案，每题只有一个正确答案。每个被选答案可重复选用，也可不用。）

[1—4]

A、2ml B、1~2ml C、5~8ml D、1ml E、1~5ml1、制备标准砷斑应取标准砷溶液

2、铁盐检查适宜的浓度范围是相当于标准铁溶液

3、重金属检查适宜的浓度范围是相当于标准铅溶液

4、硫酸盐检查适宜的浓度范围是相当于标准硫酸钾溶液

[5—7]

A、氯化物 B、砷盐 C、铁盐 D、硫酸盐 E、重金属

5、在盐酸性溶液中与氯化钡生成浑浊

6、在盐酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色

7、Ag（DDC）法检查

[8—11]

A、重铬酸钾、硫酸酮、氯化钴混合溶液 B、亚硝酸钠、硫酸酮、氯化钴混合溶液

C、澄清度标准液 D、浊度标准液

E、稀焦糖溶液

8、澄清度检查采用的标准液是

9、溶液颜色检查采用的标准液是

10、重金属检查中若供试品有色，可采用什么溶液调色

11、易炭化物检查中采用的标准比色液是

[12—13]

A、铁盐、硫酸盐、重金属、水分 B、水分、残留有机溶剂、异构体

C、副产物、中间体、原料 D、澄清度、砷盐、水解产物

E、干燥失重、降解物

12、一般杂质

13、特殊杂质

[14—16]

A、信号杂质、有害杂质 B、生产中杂质、存储中杂质

C、化学杂质、生物杂质 D、一般杂质、特殊杂质

E、有机杂质、无机杂质

14、按杂质来源分

15、按杂质结构分

16、按杂质性质分

[17—20]

A、在磷酸溶液中反应 B、在稀硝酸溶液中反应 C、在稀盐酸溶液中反应

D、在稀硫酸溶液中反应 E、在醋酸盐缓冲液中反应

17、铁盐检查

18、硫酸盐检查

19、重金属检查（1、2法）

20、氯化物检查

[21—23]

A、使砷斑梯度明显 B、使As5+→As3+ C、使As3+→As5+

D、防止光线对砷斑的影响 E、除去H2S干扰

在砷盐检查中

21、KI的作用

22、SnCl2作用

23、醋酸铅棉花的作用

[24—25]

A、用含有醋酸的水洗净滤纸后过滤样品

B、用含有硝酸的水洗净滤纸后过滤样品

C、用含有盐酸的水洗净滤纸后过滤样品

D、用干燥垂熔漏斗过滤样品

E、用蒸馏水洗净滤纸后过滤样品

24、氯化物检查时，若溶液浑浊，可采取

25、硫酸盐检查时，若溶液浑浊，可采取

[26—28]

A、分光光度法 B、顶空进样法 C、检查药物中非挥发性无机杂质

D、微孔滤膜法 E、需在反应液中加稀盐酸和过硫酸铵

26、炽灼残渣

27、重金属检查

28、有机溶剂残留量测定

三、多项选择题

1、以标准液浓度为（C），体积为（V），取样量为（S），杂质限量为（L），列出计算公式

A、L=（V×C）/SB、V=（L×S）/CC、V=S×C/L

D、S=（C×V）/LE、L=V/C×S2、药物杂质中的有害杂质是

A、氯化物B、砷盐C、硫酸盐D、氰化物E、重金属

3、药物中杂质来源于

A、中间体、副产物、原料 B、生产所用器皿 C、药物氧化、分解产物

D、异构体 E、试剂、催化剂等

4、氯化物检查中加HNO3的目的是

A、防止AgCl水解 B、消除CO32—、PO43—干扰 C、产生较好乳浊

D、加速AgCl↓形成 E、避免形成Ag2O↓

5、杂质限量常用的表示方法有

A、mol/LB、百分之几C、%D、百万分之几E、μg6、中国药典古蔡法与Ag—DDC法检查砷盐的区别是

A、显色剂不同 B、结果比较方式不同 C、反应瓶中加入的试剂不同

D、导气管形状不同 E、Ag—DDC法中不用加醋酸铅棉花

7、药物中杂质检查

A、是保证人们用药安全 B、可考核生产工艺和企业管理是否正常

C、是保证药物质量的一个重要方面 D、可考察药物纯度的一个重要方面

E、通常采用限度检查

8、在杂质检查中，若药物有色影响检查，可采用

A、内消色法处理 B、采用空白对照法 C、将样品过滤后测定

D、用标准比色液比较 E、外消色法处理

9、药物在生产过程中易引入的杂质是

A、中间体、副产物 B、氧化物、潮解物、聚合物

C、降解物、水解物 D、分解物、霉变物

E、原料、残留溶剂、重金属

一、CABCDBEDCEECCBBBEACBECC

二、[1—4]AEBE [5—7]DCE [8—11]DAEA [12—13]AC [14—16]DEA

[17—20]CCEB [21—23]BBE [24—25]BC [26—28]CDB

三、1、ABD

2、BDE3、ABCDE4、BCDE

5、BCD

6、ABD

7、ABCDE8、AE

9、AE

2.药物的杂质检查篇二

本文采用高效液相色谱与质谱联用技术研究喹诺酮类药物的杂质,通过在正离子检测模式下并串联质谱仪分析药物的质谱裂解情况,定性、定量分析该药物杂质,为控制、优化、评价喹诺酮类抗菌药物提供一定的理论技术支持。

1 实验

1.1 主要样品和试剂

本次实验选取常见的喹诺酮类抗菌药:左氧氟沙星、马波沙星、伊诺沙星、妥舒沙星、环丙沙星、诺氟沙星、西诺沙星、普卢利沙星均购置于中国食品药品检定研宄院。

乙腈、甲醇和甲酸均为色谱纯,购于天津光复药品厂;氨水和其他试剂均为分析纯,购于天津化学试剂厂;实验用水均为二次超纯水,购于天津水厂。

1.2 实验仪器和实验条件

实验仪器:BSA-220.4电子天平,上海卓精电子天平;3860A超声波清洗仪,天津科贝尔光电技术有限公司;20-1000μL微量移液器,北京卓信伟业科技有限公司;超高效液相色谱-质谱仪,美国waters公司。

实验条件:流动相采用80%甲醇:20%水,色谱柱采用Waters C18,柱温30℃,流速0.5 mL/min;质谱全扫描,确定峰形及峰响应,设置电离模式ESI+,配备Analyst数据采集和处理系统,离子源温度400℃,采用在线性离子讲模式的子离子扫描,质量扫描范围100~500 m/z。

1.3 制备样品溶液

称取喹诺酮类抗菌药溶入溶剂中,其中奥比沙星的溶剂为含0.1%甲酸的甲醇,西诺沙星的溶剂为乙腈,其余其他抗菌药溶剂为乙醇,超声溶解,配制成1 mg/mL的储备液备用。

1.4 样品处理和进样

取适量储备液样品,用色谱甲醇稀释配制成100 ng/mL的进样溶液,采用进样器每次吸取进样量为1μL样品注入高效液相色谱质谱联用仪中,样品进样前均过0.22μL的有机滤膜。

1.5 数据处理

将质谱数据处理发现药物的杂质信号,进行MDF和MMDFs计算,软件采用Peakview和Metabolite ID,基本流程是数据采集、筛查杂质、表征杂质结构并确认等,排除背景离子的干扰。

2 结果与讨论

2.1 离子化效果考察

在正离子存在的ESI条件下考察选取的喹诺酮类抗菌药物的离子化效果,实验表明,在正离子存在的模式条件下,药物离子化程度较好,丰度良好。因此,选择的初始条件是可行的,此外为保证实验的严谨性尝试的负离子模式的离子化效果ESI条件下可以正确分析喹诺酮类抗菌药物峰形。

根据选择喹诺酮类抗菌药物的母核结构可知,在(+)ESI-MS条件下,离子化的分子离子形式为[M+H]+,同时还可以观察到如[M+Na]+等加合离子[4]。因此,在离子化效果较好的正离子模式下选择[M+H]+进行质谱峰分析,研究具有代表性的喹诺酮类抗菌药物峰形的裂解情况。

2.2 质谱裂解特征分析

左氧氟沙星、马波沙星的4-喹诺酮结构母核的N-1和C-8位置由取代基连接形成六元环,羧基取代了C-3位,并在C-6位引入氟原子。[M+H]+质谱峰分析的结果是可以看到[M+H-H2O]+、[M+H-CO2]+等,氟原子电离出HF子离子,生成主要质合比m/z特征离子,其中马波沙星六元环的氮原子可能会发生六元环开环断裂[2],具体见表1。

伊诺沙星、妥舒沙星的4-喹诺酮结构母核的C-8位置由氮原子取代,羧基取代了C-3位,裂解过程中[M+H]+质谱峰分析结果是可以看到[M+H-H2O]+离子,脱水离子正是由于3位取代羧基脱水形成的,伊诺沙星的N-1位取代的乙基会裂解分成乙烯分子,伊诺沙星、妥舒沙星的C-6位置由氟原子取代,C-7位的杂环取代基可能丢失裂解成C2H5N离子,又或者有伯胺基团丢失分子氨[5],具体质谱结果见表2。

环丙沙星、诺氟沙星的4-喹诺酮结构母核中,羧基取代了C-3位,哌嗪环或哌嗪衍生物占据C-7位的取代基,C-6位含有氟原子。在正离子裂解过程中[M+H]+质谱峰分析结果是可以看到[M+H]+、[M+Na]+、[M+H-H2O]+离子,脱水离子正是由于3位取代羧基脱水形成的,C-6位的氟原子可能脱离形成HF[2]。C-7位的哌嗪环取代基可能丢失裂解成C2H5N离子或者C3H7N、C4H8N等中性离子形成的子离子,低质量的质合比有裂解的m/z 72、84、98的特征离子,具体质谱结果见表3。

西诺沙星、普卢利沙星的4-喹诺酮结构母核中,羧基取代了C-3位,其他结构差异较大。在正离子裂解过程中[M+H]+质谱峰分析结果也是可以看到[M+H]+、[M+Na]+、和3位取代羧基脱水形成的[M+H-H2O]+脱水离子[6]。西诺沙星的C-6和C-7位连接成环,脱去一分子水,研究表明亚甲二氧基是促使连接成环的主要基团。普卢利沙星的C-2位和N-1位形成四元环,哌嗪环的4位被取代,裂解丢失形成m/z 360、350、248子离子。具体质谱结果见表4。

采用正离子模式下的液相色谱质谱联用技术分析喹诺酮类抗菌药物的质谱情况,比较不同喹诺酮类抗菌药物的裂解情况,结果显示喹诺酮类抗菌药物的母核结构基本未发生主要变化,碎片离子的形成是取代基取代的结果[7]。质谱结果显示[M+H]+的丰度较强,[M+Na]+丰度较弱,还有3位羧基的化合物会裂解脱去一分子水,含哌嗪环的会裂解产生低质合比的子离子,含N-1位取代的可能发生四元环裂解反应,而取代基的C-6或C-8位置的氟原子会发生脱去成HF相关离子[2]。上述研究可以分析喹诺酮类抗菌药物的结构识别与鉴定,在筛选喹诺酮类抗菌药物的杂质及结构提供重要依据。

2.3 杂质分析

文章选择喹酮类药物中的左氧氟沙星进行杂质研究,其中左氧氟沙星的标品和含杂质的混合测定显示在离子峰最弱的质合比为336的峰形时其S/N大于10,实验表明该方法适用性强,灵敏度高,检测药物杂质含量最低为0.02%,是完全达到ICH要求的喹诺酮类抗菌药物的杂质浓度[9]。因此,采用上述方法对左氧氟沙星杂质分析,研究发现左氧氟沙星存在17个杂质信号,并且大部分杂质是强制破坏过程中药物产生的代谢产物,具体见表5。

在2.2研究喹酮类药物裂解的基础上杂质间的裂解行为,其中左氧氟沙星的母核结构质合比m/z 261.10,保证母核结构的相对稳定,判断结构,保证母核结构存在的前提下发生的变化是C-3和C-7不同的取代基引起的变化,例如11号杂质中分子离子的质合比m/z 376.16对应的元素组成是C19H23FN3O4+,该杂质相对于左氧氟沙星多了个亚甲基,证明杂质是甲基化产物形成的,12号C16H19FN3O4+相对于左氧氟沙星丢失的一分子C2H2是由于哌嗪环可能部分开环形成的[3]。在质谱图中可以看到特征离子,例如4号、8号、15号杂质中,4号相对于左氧氟沙星元素组成上少了一分子亚甲基,这是由于左氧氟沙星丢失哌嗪环取代甲基形成的;8号少一分子CO2,这是由于左氧氟沙星的C-3位羧基脱去一分子CO2形成的,15号多一个O原子,是由于氧原子与哌嗪环的N-4形成了结合物。16号与17号杂质比左氧氟沙星都少了一个氮原子,主要是哌嗪环发生了变化,其中16号元素组成上少的C5H9N7-哌嗪环丢失形成了氨基[2];17号组成上少的是在强制破坏过程中分解氧化成硝基的结果。

将杂质的标品与上述杂质谱进行一致性评价发现,其保留时间、一级、二级质谱信息基本一致,采用Analyst软件的Library search功能对杂质标品和杂质进行质谱图的一致性评价,评价结果显示两者匹配度高达95%以上。因此,采用高效液相色谱质谱联用技术,串联质谱分析杂质结构是可行的,在鉴别喹酮类抗菌药物的微量杂质是合理的。

3 结论

本文在分析喹酮类抗菌药物质谱裂解的基础上,代表性选取左氧氟沙星研究杂质定性分析研究,对比裂解规律探讨杂质种类和形成过程,结果表明该方法可以专属性寻找喹酮类抗菌药物的杂质信息,杂质的形成通常是发生了酸性条件下的脱羧反应、氧化条件下脈嗪环的氧化反应和强光条件下哌嗪环开裂等途径。因此,杂质的产生途径为指导医药生产、储存等过程中注意实验、储运条件,保持药物的稳定性提供了理论支持。

参考文献

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3.药物的杂质检查篇三

【摘要】实际上，所谓的凝胶色谱法也是一种凝胶色谱技术，更是一种十分快捷、简单的分离分析技术，其由于具备分离效果理想，操作方便等优点，因此受到了相关研究人员的喜爱，并在头孢菌素类药物中高分子杂质测定中得到了十分广泛的应用，具有一定的推广价值。因此，笔者通过结合自身多年实践工作经验，针对采用凝胶色谱法对头孢菌素类药物中高分子杂质的测定进行了详细的论述，简单介绍了相关操作流程，并得出以下相关结论，以供同行业人员参考交流。

【关键词】凝胶色谱法头孢菌素类药物高分子杂质测定

【中图分类号】R927.2 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0220-01

目前，根据大量临床验证研究表明，大部分由抗生素引起的过敏性反应普遍是与药品中含有的高分子杂质有关联。由此，我们可以判断出，高分子杂质含量的多少将会对药品安全性造成极大的影响，甚至还会对人们的身体健康构成威胁。因此，为了保障药物质量，进一步提高药品纯度，防止不良时间的发生，我们必须通过采取相关有效的测定方法，有效检测出头孢菌素类药物中高分子杂质的含量。对此，本文将重点对凝胶色谱法测定头孢菌素类药物中高分子杂质的应用心得进行了阐释。

一仪器与实验准备上的注意事项

通常情况下，在采用凝胶色谱法对头孢菌素类药物中高分子杂质含量进行测定时，必须要严格遵守实验室中相关的检定过程，全面掌握各种仪器设备的操作规范，从而确保测量结果的精确性。

1、仪器准备

在实验的准备阶段中，若是决定采用自行配置的简单仪器设备，就要充分做好检测单元、输液单元以及数据记录处理单元的三方面工作。其中，检测环节是为了保证满足于紫外检测要求，而输液单位则是为实验顺利开展所提供的可靠流速，同时通过对色谱工作站发出模拟信号，以便于后续数据的记录处理。并且，在自行配置仪器系统使用过程中，一定要确保符合液相色谱仪的测定要求，制定出规范合理的检测规程，定期进行检定，以此来保证实验结果的有效性。

2、凝胶色谱柱准备

在色谱柱规格的选择上应该从仪器系统的最大进样能力、所分析样品的溶解能力以及检测限度等方面综合进行考虑。通常凝胶色谱柱的体积小于柱床体积，所以一般头孢菌素抗生素高分子杂质测定的柱床体积应为60ml以上。

3、玻璃柱管的分端及凝胶介质的选取

在玻璃柱管的分端上，一般开口的玻璃柱管可以采用玻璃棉加开口橡胶塞来封端，也可以在一端烧结石英过滤板或者通过直接购买带调节头的商品玻璃柱管。凝胶色谱法在凝胶介质的选取上可选用的凝胶有很多种，目前对抗生素高分子杂质的测定多数采用的是葡聚糖凝胶，选取这种凝胶介质后一定要注意在使用之前需用水充分的溶胀，可以根据需要填制的凝胶柱柱床体积来具体计算用量。如果溶胀使采用蒸馏水浸泡的方式，也可以在温度为4℃的冰箱中放置48小时，也可在水浴中煮沸一小时，这样才能保证溶胀充分。在这两种溶胀方式中都应该注意随时搅拌出去气泡，必要情况下还可以进一步的进行真空脱气。

4、装柱

将溶胀好的凝胶介质用蒸馏水悬浮静置后，每次倾去上层液，以去除凝胶碎屑和杂质。按照这种方法进行多次洗涤，直到上层的精置液澄清为止。实践中可将凝胶介质用水制成悬浆，然后一次性的倒人垂直放置的玻璃柱管中，待凝胶颗粒沉降完毕后即完成装柱。也可在垂直放置的玻璃柱管和漏斗上放开柱管下口，保持液流顺畅，用滴灌逐管从漏斗中加入凝胶悬浆，让凝胶颗粒在蒸馏水中缓慢沉降，注意让漏斗中随时保持一定的凝胶悬浆。运用此种方法会使装柱得时间较长，必要时可以在出柱口增加负压加快装柱时间。

二系统适用性实验

系统适用性试验对溶液的制备更加注重方便性和可操作性，系统适用性试验用溶液的配制方法为用主成分对照品与杂质对照品混合配制，但还是会使得有些杂质对照品不能得到，如性质不稳定或分离提取技术要求太高等，但这些杂质峰恰恰又是与主成分峰最难分离的色谱峰。系统适用性试验目前包括很多内容，主要考察对照品测定系统与高分子杂质测定系统中蓝色葡聚糖2000溶液峰的保留时间的比值，以及理论板数和拖尾因子，以此来控制对照品测定与高分子杂质测定时仪器状态的同一性。在以蓝色葡聚糖2000的保留时间来表示高分子杂质的保留特征时，对照品色谱峰及高分子杂质色谱峰与蓝色葡聚糖2000溶液色谱峰保留时间的比值都应控制在一定的限度内，由此才能实现对色谱柱状态的正常控制。

三操作方法上的注意事项

1、样品溶液及对照溶液的制备

具体操作中必须要按规定的标准来配制样品溶液，由于某些高浓度抗生素溶液具有一定的不稳定性，所以通常對样品溶液采取即溶即进的形式。对照溶液的制备上，要注意头孢菌高分子杂质的含量测定，通常以样品自身在SDS水溶液或纯水中的缔合物作为对照进行定量。在制备缔合物时特别要注意对浓度及水的纯度的控制，以此来保证缔合完全。

2、进样及进样方式

一般我们在对头孢菌素高分子杂质含量进行测定时，通常需要不同状态的流动相，选择出合适的对照溶液进行进样。因此，只有事先将流动相更换之后，才能充分保证凝胶色谱柱的平衡性。并且，笔者建议尽量采用凝胶色谱仪自动进样方式，或是在特殊情况下，选择手动进样。然而，无论是任何一种进样方式，在实验中，都必须保证色谱柱端无缝隙处，从而避免样品扩散，影响分离效果。另外，在对头孢菌素高分子进行自动取样的过程中，也要切实遵守相关的液相色谱操作规程。

3、凝胶面的平整

如果选择了手动进样方式，就一定要保证凝胶表面的平整性和完整性。并在进样之前，事先使用滴管吸取掉凝胶表面积压的液体，确保色谱柱下端能够顺利流通，直到色谱柱内的溶液流降到凝表面时，我们才可以应用相应的定量器具，对样品溶液进行精密的量取。之后，我们还需要将样品溶液滴加到色谱柱的凝胶表面中，同时还要对色谱柱管内壁上残留的样品溶液进行清洗。最后，也是最重要的一个实验环节，相关实验人员要在色谱柱顶端缓慢注入适量的流动相，认真做好进样时间的记录工作。

4、记录对照及结果

要分别记录样品和对照溶液的色谱图，积分对照溶液的峰面积和样品溶液中处于外水体积的高聚物杂质面积，按外标法以峰面积计算样品中高分子杂质的含量。按平行实验的平均值作为样品中高分子杂质含量的最终结果，并与标准规定限度比较后作出是否符合规定的判断。

5、样量分析

在一般高效液相色谱仪上使用凝胶柱，应严格限制泵压。由于一般高压液相色谱管路和检测器通路狭窄，极易发生堵塞，所以要注意尽量减少将出柱液连接到检测器的时间，尤其是新填充的色谱柱更应经水或流动相充分平衡后再连接到检测器。

四结束语

通过实验结果表明，大部分抗生素药物中的高分子杂质已经超出了药物本身的杂质，严重影响了药物质量，残留了部分污染物质，再加之抗生素在贮存过程中，其分子很容易发生聚合反应，最终产生大量的聚合物杂质，大大降低了药品的纯度。因此，采用高效的凝胶色谱法对头孢菌素中的高分子杂质含量的测量是非常至关重要的，操作人员必须严格遵守相应的检测要求，加强对凝胶色谱法的合理运用及改进，进一步提高头孢菌素类型药物的质量和纯度，从而达到理想的治疗效果。

参考文献

[1] 乔海灵，赵永星，马统勋. 青霉素类抗生素过敏反应机制及诊断的新近研究进展[J]. 国外医药（抗生素分册）. 2002（05）

[2] 顾立素，胡昌勤，金少鸿. 安美汀中高分子杂质的分离分析与质量控制[J]. 药物分析杂志. 2001（01）

4.药物的杂质检查篇四

政府办医疗卫生机构药品规范采购及药品配送情况展开全面检查的报告

根据《》（）要求，我局高度重视，迅速展开了对全市政府办医疗卫生机构药品集中采购情况，及药品配送存在问题的一次全覆盖、严要求的重点检查行动，现将检查情况汇报如下：

1、基本情况：

我市自2011年6月1日起响应上级部门的指示全面贯彻落实国家基本药物制度。至2014年4月，我市个乡镇卫生院、个社区卫生服务中心，个村卫生室全部按上级部门要求，严格执行国家基本药物制度，执行药品零差率销售；县级医疗卫生机构进一步扩大基本药物使用比例：市医院%，中医院%，妇幼保健院%；政府办医疗卫生机构所用药品一律参加省集中招标采购，未均允许不得私自采购，二次议价药品。

2、检查情况：

1、我市所有基层医疗卫生机构全部所用的药品都严格执行药品零差率销售，无乱收费和加价行为；

2、基层医疗卫生机构所用药品均属于云南省药品集中采购平台范围内药品，无私自采购药品情况；

3、乡镇卫生院、社区卫生服务中心的非基本药物使用比例控制在允许范围内，无跨越和违规情况；

4、经上年综合整改，县级以上医疗卫生机构所用药品均在省药品集中采购系统县级以上医疗机构采购平台进行统一采购；平台无法采购到药品，严格按报批备案采购药品，有台账，有记录；

三、存在问题：

1、中心卫生院因治疗服务量大，有手术和住院病人，非基本药物使用量大，虽控制在10%以内，也已跨越在警戒线上，需要在接下来的药品选用过程中，控制和缩小非基本药物使用比率；

2、有的村卫生室由于硬件设施配置差，药品储存存在问题，构成用药品质量存在安全隐患，必须改善储药环境，保证药品使用安全；

3、县级医疗卫生机构在现有药品采购平台上，仍然有部分必须药品采购不到的情况，需尽快完善今年各县级医疗卫生机构药品备案和审核工作，保证药品规范化配备和使用；

4、自执行药品点对点采购以来，县市级卫生局无监管平台使用，仍然使用老的采购账号做统计工作，失去一些监管上的必须功能；

5、医药公司配送企业在药品配送环节仍然存在部分问题，基层医疗卫生机构药事管理人员未按时上报信息，直到市卫生局进行检查时才口头告知，失去了对药品配送企业应有的管理职能。

四、下一步工作计划

5.药物的杂质检查篇五

产品用途：

WD-A药物稳定性检查仪根据<<中华人民共和国药典>>2005年版二部中有关规定而专门研制的药物检测专用仪器.用于考察药物或药物制剂在特定温度,湿度,光照的影响下随时间变化的规律.从而为药品的生产,包装等环节提供科学依据,同时建立药品的有效期.WD-A药物稳定性检查仪提供了可控的温度环境,可调照度的光源,以及精确的湿度监测.是实施药物稳定性试验的必要设备。

技术参数：

1.温度及控制功能-WD-A配备专用温控电路,及2组平板加热器并采用3位LED数码管显示仪器样品室内的温度,用户可以设定要求的温度值.控制范围为室温至摄氏70度.温差小于2℃。

2.照度及调节-WD-A装有3支20瓦专用灯管,为样品室提供1000lx至7000lx的可调光源,用户可以手调照度强弱,仪器配有照度检测和显示.（显示值需乘100后为实际照度值）。

3.湿度监测-WD-A装备高精度湿度变送器及数码显示,直接显示样品室内的相对湿度值。

4.外形尺寸:600×450×700mm

温度试验

按药典要求中对药物的预设温度值。设定方法是：加电后按空位表SET键一下，此时显示予置数值闪动，按上或下键改变想予置的温度数值，预置后再按SET键。打开前门，放好遮光板再关好前门，正常时当样品室温度低于予置数值时加热灯亮。当温度到达予定值并稳定后可放入药品，开始计时。

照度试验

打开前门，取出上保温板，按下光源开关，此时三只专用灯管点亮，将光传感器插头插入传感器插座，放置传感器高度与样品一致，感光面向光源。调节仪器右侧的照度旋钮，使照度显示值达到要求。打开散热风扇开关，此时控温一般为25℃。

湿度试验;

按药典要求配备相应的饱和溶液，NaCL15.5-60度时，相对湿度为75%RH

KNO325度时，相对湿度为92.5%RH

将饱和溶液放入干燥器中，将湿度传感器放入干燥器上部，导线上下用橡胶垫密封。此时干燥器中的湿度可在湿度显示器窗中读出。

使用注意事项

1、仪器应放在避光、无有害气体、无振动、平稳洁净的工作台上，室内温度在摄氏10度

至25度内为宜。

6.初中化学除杂质的方法篇六

例如氢氧化钠忠混有碳酸钠，阴离子不同，而碳酸根与很多的阳离子都能形成沉淀，常用的可以是氢氧化钙。这样，反应后就将碳酸钠除掉，生成了氢氧化钠，也不生成新的杂质。

将混合物中的几种物质分开而分别得到较纯净的物质，这种方法叫做混合物的分离。将物质中混有的杂质除去而获得纯净物质，叫提纯或除杂。除杂题是初中化学的常见题，它灵活多变，可以综合考察学生的解题能力。现列举几种方法:

1物理方法

1.l过滤法.原理：把不溶于液体的固体与液体通过过滤而分开的方法称为过滤法。如：氯化钙中含有少量碳酸钙杂质，先将混合物加水溶解，由于氯化钙溶于水，而碳酸钙难溶于水，过滤除去杂质碳酸钙，然后蒸发滤液，得到固体氯化钙。如果要获得杂质碳酸钙，可洗涤烘干。

练习1下列混合物可以用溶解、过滤、蒸发操作来分离的是：

A.CaCO3CaOB.NaClKNO3C.NaNO3BaSO4D.KClKClO3

1.2结晶法.原理：几种可溶性固态物质的混合物，根据它们在同一溶剂中的溶解度或溶解度随温度的变化趋势不同，可用结晶的方法分离。例如：除去固体硝酸钾中混有的氯化钠杂质，先在较高温度下制成硝酸钾的饱和溶液，然后逐步冷却，由于硝酸钾的溶解度随温度的升高而显著增大，温度降低，大部分硝酸钾成为晶体析出，而氯化钠的溶解度随温度的升高而增大得不显著，所以大部分氯化钠仍留在母液中，通过过滤把硝酸钾和氨化钠溶液分开。为进一步提纯硝酸钾，可再重复操作一次，叫重结晶或再结晶。

练习2下列混合物适宜用结晶法分离的是：()

A.NaNO3Na2CO3B.NaNO3NaClC.NaOHMg(OH)2D.NaClBaSO4

2.化学方法:原理

(一)、加入的试剂只与杂质反应，不与原物反应。

(二)、反应后不能带入新的杂质。

(三)、反应后恢复原物状态。

(四)、操作方法简便易行。

初中常用化学除杂方法有以下几种：

2.1沉淀法:使混合物中的杂质与适当试剂反应，生成沉淀通过过滤而除去。

练习3下列混合物可用沉淀法除去杂质(括号内的物质是杂质)的是()

A.KNO3〔Ba(NO3)2〕B.NaCl〔KNO3〕C.NaNO3[NaCl]D.Ca(NO3)2[AgCl]

2.2化气法:将混合物中的杂质与适当试剂反应变成气体而除去。